Avvertenze
L’uso di diclofenac/misoprostolo con concomitanti FANS sistemici inclusi gli inibitori della COX-2 deve essere evitato, ad eccezione dei pazienti che richiedono acido acetilsalicilico a basso dosaggio – in tali pazienti si consiglia cautela con un attento monitoraggio. L’uso concomitante di un FANS sistemico e di un altro FANS sistemico può aumentare la frequenza di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali.
Nelle donne in età fertile (vedere anche paragrafo 4.3)
Arthrotec 75 non deve essere usato a meno che non usino una contraccezione efficace e siano state informate dei rischi di assunzione del prodotto in caso di gravidanza (vedere paragrafo 4.6).
L’etichetta riporterà: Precauzioni
Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati usando la dose efficace più bassa per la durata più breve necessaria a controllare i sintomi (vedere paragrafo 4.2, e GI e cardiovascolare).2, e rischi GI e cardiovascolari di seguito).
Malattia renale/cardiaca/epatica
Nei pazienti con compromissione renale, cardiaca o epatica e negli anziani, è richiesta cautela poiché l’uso dei FANS può provocare un deterioramento della funzione renale. Nelle seguenti condizioni Arthrotec 75 deve essere usato solo in circostanze eccezionali e con stretto monitoraggio clinico: malattia epatica avanzata, grave disidratazione.
In un ampio studio in cui i pazienti hanno ricevuto diclofenac per una media di 18 mesi, sono stati osservati aumenti delle ALT/AST nel 3,1% dei pazienti. Gli aumenti ALT/AST di solito si verificano entro 1-6 mesi. Negli studi clinici, l’epatite è stata osservata in pazienti che hanno ricevuto diclofenac, e nell’esperienza post-marketing, sono state riportate altre reazioni epatiche, inclusi ittero e insufficienza epatica. Durante la terapia con diclofenac/misoprostolo, la funzione epatica deve essere monitorata periodicamente. Se diclofenac/misoprostolo viene usato in presenza di compromissione della funzione epatica, è necessario un attento monitoraggio. Se i test epatici anormali persistono o peggiorano, se si sviluppano segni e sintomi clinici coerenti con la malattia epatica, o se si verificano manifestazioni sistemiche, il trattamento con diclofenac deve essere interrotto.
I metaboliti del diclofenac sono eliminati principalmente dai reni (vedere paragrafo 5.2). La misura in cui i metaboliti possono accumularsi in pazienti con insufficienza renale non è stata studiata. Come con altri FANS, i cui metaboliti sono escreti dai reni, i pazienti con funzione renale significativamente compromessa devono essere monitorati più attentamente.
In rari casi, i FANS, incluso diclofenac/misoprostolo, possono causare nefrite interstiziale, glomerulite, necrosi papillare e sindrome nefrosica. I FANS inibiscono la sintesi della prostaglandina renale che svolge un ruolo di supporto nel mantenimento della perfusione renale in pazienti il cui flusso sanguigno renale e il volume di sangue sono diminuiti. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può precipitare uno scompenso renale evidente, che è tipicamente seguito dal recupero dello stato di pretrattamento alla sospensione della terapia con FANS. I pazienti a maggior rischio di tale reazione sono quelli con insufficienza cardiaca congestizia, cirrosi epatica, sindrome nefrosica con malattia renale manifesta e gli anziani. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati mentre ricevono la terapia con FANS.
Sono richiesti monitoraggio e consigli appropriati per i pazienti con una storia di ipertensione e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata poiché sono stati riportati ritenzione di liquidi ed edema in associazione alla terapia con FANS.
Come per tutti i FANS, diclofenac/misoprostolo può portare all’insorgenza di nuova ipertensione o al peggioramento dell’ipertensione preesistente, entrambi i quali possono contribuire all’aumento dell’incidenza di eventi cardiovascolari. I FANS, incluso diclofenac/misoprostolo, devono essere usati con cautela nei pazienti con ipertensione. La pressione sanguigna deve essere monitorata attentamente durante l’inizio della terapia con diclofenac/misoprostolo e durante tutto il corso della terapia.
I pazienti con significativi fattori di rischio per eventi cardiovascolari (ad esempio ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) devono essere trattati con diclofenac solo dopo attenta considerazione. Poiché i rischi cardiovascolari del diclofenac possono aumentare con la dose e la durata dell’esposizione, si deve usare la durata più breve possibile e la dose giornaliera efficace più bassa. Il bisogno del paziente di sollievo sintomatico e la risposta alla terapia devono essere rivalutati periodicamente.
Studi clinici e dati epidemiologici suggeriscono che l’uso di diclofenac, in particolare ad alte dosi (150 mg al giorno) e nel trattamento a lungo termine può essere associato ad un piccolo aumento del rischio di gravi eventi trombotici arteriosi (per esempio infarto miocardico o ictus).
I medici e i pazienti devono stare attenti allo sviluppo di tali eventi, anche in assenza di precedenti sintomi cardiovascolari. I pazienti devono essere informati sui segni e/o sintomi di una grave tossicità cardiovascolare e sui passi da intraprendere se si verificano (vedere paragrafo 4.3).
Sistema sanguigno/gastrointestinale
I FANS, incluso diclofenac/misoprostolo, possono causare gravi eventi avversi gastrointestinali (GI) inclusi infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione di stomaco, intestino tenue o crasso, che possono essere mortali. Quando si verificano emorragie o ulcerazioni GI in pazienti che ricevono diclofenac/misoprostolo, il trattamento deve essere interrotto. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi di avvertimento o in pazienti con una precedente storia di gravi eventi GI.
I pazienti più a rischio di sviluppare questi tipi di complicazioni GI con i FANS sono quelli trattati a dosi più elevate, gli anziani, i pazienti con malattie cardiovascolari, i pazienti che usano concomitantemente acido acetilsalicilico, corticosteroidi, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, pazienti che consumano alcol o pazienti con una precedente storia di, o attiva, malattia gastrointestinale, come ulcerazione, sanguinamento GI o condizioni infiammatorie.
Pertanto, diclofenac/misoprostolo deve essere usato con cautela in questi pazienti e iniziare il trattamento alla più bassa dose disponibile (vedere paragrafo 4.3).
I FANS, incluso diclofenac, possono essere associati ad un aumento del rischio di perdite anastomotiche gastrointestinali. Si raccomanda una stretta sorveglianza medica e cautela quando si usa diclofenac dopo un intervento chirurgico gastrointestinale.
I pazienti con una storia di tossicità gastrointestinale, particolarmente se anziani, devono segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (specialmente emorragia gastrointestinale) particolarmente nelle fasi iniziali del trattamento. Si consiglia cautela nei pazienti che ricevono medicinali concomitanti che potrebbero aumentare il rischio di ulcerazione o sanguinamento, come corticosteroidi orali, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o agenti antipiastrinici come l’aspirina (vedere paragrafo 4.5). L’uso concomitante di FANS, incluso Arthrotec 75, con anticoagulanti orali aumenta il rischio di sanguinamento GI e non GI e deve essere somministrato con cautela. Gli anticoagulanti orali includono warfarin/cumarine e nuovi anticoagulanti orali (es. apixaban, dabigatran, rivaroxaban). L’anticoagulazione/INR deve essere monitorata nei pazienti che assumono un anticoagulante di tipo warfarin/cumarina (vedere paragrafo 4.5).
Arthrotec 75 in comune con altri FANS, può diminuire l’aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento. Si raccomanda una supervisione extra nei disturbi ematopoietici o in condizioni di coagulazione difettosa o in pazienti con una storia di emorragia cerebrovascolare.
Si richiede cautela nei pazienti che soffrono di colite ulcerosa o malattia di Crohn poiché queste condizioni possono essere esacerbate (vedere paragrafo 4.8).
Si deve fare attenzione nei pazienti anziani e nei pazienti trattati con corticosteroidi, altri FANS o anti-coagulanti (vedere paragrafo 4.5).
Reazioni cutanee
Gravi reazioni cutanee, alcune delle quali fatali, tra cui reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, sono state riportate molto raramente in associazione all’uso dei FANS, incluso diclofenac/misoprostolo (vedere paragrafo 4.8). I pazienti sembrano essere a più alto rischio per questi eventi all’inizio del corso della terapia, l’insorgenza dell’evento si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. Diclofenac/misoprostolo deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo, lesioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.
Ipersensibilità
I FANS possono precipitare il broncospasmo in pazienti che soffrono o hanno una storia di asma bronchiale o malattie allergiche.
Come con altri FANS, reazioni allergiche, incluse reazioni anafilattiche/anafilattoidi, possono anche verificarsi in rari casi con diclofenac senza esposizione precedente al farmaco. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire verso la sindrome di Kounis, una grave reazione allergica che può provocare un infarto miocardico. I sintomi attuali di tali reazioni possono includere dolore al petto che si verifica in associazione con una reazione allergica al diclofenac.
Trattamento a lungo termine
Tutti i pazienti che ricevono un trattamento a lungo termine con FANS devono essere monitorati come misura precauzionale (per esempio funzione renale, epatica e conta del sangue). Durante il trattamento a lungo termine e a dosi elevate con farmaci analgesici/antinfiammatori, possono verificarsi mal di testa che non devono essere trattati con dosi più elevate del medicinale.
– Arthrotec può mascherare la febbre e quindi un’infezione sottostante.
– I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono prendere questo medicinale.
Contenuto di sodio
Arthrotec contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa. I pazienti che seguono diete a basso contenuto di sodio possono essere informati che questo medicinale è essenzialmente “privo di sodio”.
Si consiglia di non assumere questo medicinale.