Následuje seznam 10 léků schválených agenturou FDA pro pacienty s roztroušenou sklerózou – devět z 10 léků modifikujících onemocnění schválených agenturou a jeden lék, jehož indikace je specifická pro pacienty s roztroušenou sklerózou – seřazených podle jejich prodejů v roce 2013, jak je uvedly společnosti, které je uvádějí na trh. Léky jsou uvedeny podle názvu, sponzora (sponzorů), informací o dávkování, mechanismu účinku, indikace a údajů o prodeji.
Nejprodávanější lék na RS v loňském roce, Copaxone, bude mít v roce 2014 za úkol udržet si prodej v USA tváří v tvář konkurenci několika generických verzí glatirameru. Na schválení Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ve stanoveném termínu pro prodej generického glatirameru po vypršení platnosti prvních patentů v květnu čekají společnosti Novartis a partnerská společnost Momenta Pharmaceuticals, jakož i Natco Pharma a partnerská společnost Mylan. Oba týmy zvítězily nad společností Teva v patentových sporech.
Poslední měsíc společnost Teva upozornila na studii, kterou zadala a financovala a která prokázala rozdíly v genové expresi spojené s klíčovými terapeutickými účinky mezi přípravkem Copaxone a glatiramerem společnosti Natco. Společnost Teva trvá na tom, že jednala spíše z důvodu bezpečnosti pacientů než z touhy ochránit lukrativní franšízu léků, která se na celkových tržbách podílela 20 % a na celkových výnosech asi polovinou. Teva také doufá, že se jí podaří porazit generické vyzyvatele novým dávkováním, které minulý měsíc schválila FDA. Nové dávkování umožňuje pacientům užívat 40 mg třikrát týdně namísto současného režimu 20 mg denně. Společnost uvedla, že plánuje převést 57 % současných pacientů užívajících Copaxone na nové dávkování.
Stejně dobře jako Copaxone se společnosti Teva dařilo i společnosti Biogen Idec, která v loňském roce dosáhla vyšších tržeb z prodeje léků na roztroušenou sklerózu – tři její vlastní produkty a čtvrtý partnerský produkt (se společností Acorda Therapeutics) se umístily v první desítce s celkovým obratem 5,563 miliardy dolarů. Dalším nejvýznamnějším v žebříčku je společnost Novartis se dvěma léky dohromady za něco málo přes 2 miliardy dolarů, následovaná třemi farmaceutickými giganty a dvěma biotechnologickými firmami, z nichž každá dosáhla tržeb ve výši 1 miliardy dolarů nebo méně.
#10. Extavia (interferon beta-1b)
Sponzor/vývojář: Společnost Novartis
Síla, forma a frekvence dávkování: Doporučená dávka je 0,25 mg podávaná subkutánně každý druhý den. Obecně se začíná dávkou 0,0625 mg (0,25 ml) subkutánně každý druhý den a zvyšuje se v průběhu šesti týdnů na 0,25 mg (1 ml) každý druhý den
Mechanismus účinku: Není známo
Indikace:
Tržby v roce 2013: 159 milionů USD
#9. Aubagio (teriflunomid)
Sponzor/vývojář: Genzyme (Sanofi)
Síla, forma a frekvence dávkování: 7 mg a 14 mg tablety, jednou denně, s jídlem nebo bez jídla
Mechanismus účinku: Inhibitor pyrimidinové syntézy
Indikace: Recidivující formy RS
Prodej v roce 2013: USD1
#8. Ampyra (dalfampridin) / Fampyra
Sponzor/vývojář: Acorda Therapeutics a Biogen Idec
Dávkovací forma a síla: 10 mg tablety
Mechanismus účinku: Blokátor draslíkových kanálů
Indikace:
Tržby za rok 2013: 302,301 milionu USD2
#7. Rebif (interferon beta-1a)
Sponzor/vývojář: EMD Serono a Pfizer
Síla, forma a frekvence dávkování: 22 mcg a 44 mcg injekčně třikrát týdně. Rebif by měl být podáván pokud možno ve stejnou dobu (nejlépe pozdě odpoledne nebo večer) ve stejných třech dnech s odstupem nejméně 48 hodin každý týden. Obecně by se u pacientů mělo začínat s 20 % předepsané dávky třikrát týdně a během čtyř týdnů by se měla zvýšit na cílovou dávku, buď 22 nebo 44 mcg třikrát týdně
Mechanismus účinku: Není známo
Indikace: USD do 30. září 20133,4
#6. Tecfidera (dimethylfumarát)
Sponzor/vývojář: Biogen Idec
Síla, forma a frekvence dávkování: Počáteční dávka: 120 mg dvakrát denně perorálně po dobu sedmi dnů, po sedmi dnech následuje udržovací dávka: 240 mg dvakrát denně perorálně. Tobolky se musí polykat celé a neporušené. Přípravek Tecfidera lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Mechanismus účinku:
Indikace: Přípravek Tecfidera je určen k léčbě pacientů, kteří se nacházejí v nemocnici:
Tržby v roce 2013: 876 milionů USD
#5. Betaseron (Betaferon; Interferon beta-1b)
Sponzor/vývojář: Bayer HealthCare
Síla, forma a frekvence dávkování: Doporučená dávka je 0,25 mg injekčně každý druhý den. Obecně se pacientům doporučuje začít s dávkou 0,0625 mg (0,25 ml) prostřednictvím injekce každý druhý den a během šesti týdnů ji zvýšit na 0,25 mg (1 ml) každý druhý den
Mechanismus účinku: Není známo
Indikace: Recidivující formy RS, ke snížení frekvence klinických exacerbací
Prodej v roce 2013: 1,05 miliardy USD (779 milionů EUR) k 30. září 20135
#4. Tysabri (natalizumab)
Sponzor/vývojář: Biogen Idec6
Síla, forma a frekvence dávkování: 300 mg podávaných intravenózně během přibližně jedné hodiny každé čtyři týdny
Mechanismus účinku: Váže se na α4-podjednotku α4β1 a α4β7 integrinů exprimovaných na povrchu všech leukocytů s výjimkou neutrofilů a inhibuje adhezi leukocytů zprostředkovanou α4 k jejich protireceptoru (protireceptorům).
Indikace:
Tržby v roce 2013: 1,67 miliardy USD7
#3. Gilenya (fingolimod)
Sponzor/vývojář: Novartis
Síla, forma a četnost dávkování: Doporučená dávka: 0,5 mg perorálně jednou denně, s jídlem nebo bez jídla
Mechanismus účinku: Metabolizuje se na fingolimod-fosfát, modulátor sfingosin-1-fosfátových receptorů, který se s vysokou afinitou váže na sfingosin-1-fosfátové receptory 1, 3, 4 a 5. Fungolimod-fosfát je modulátorem sfingosin-1-fosfátových receptorů. Fingolimod-fosfát blokuje schopnost lymfocytů vystupovat z lymfatických uzlin, čímž snižuje počet lymfocytů v periferní krvi. Mechanismus účinku na RS není znám, ale může zahrnovat snížení migrace lymfocytů do centrálního nervového systému.
Indikace: Recidivující formy RS, ke snížení frekvence klinických exacerbací a k oddálení akumulace fyzického postižení
Tržby v roce 2013: 1,9 miliardy USD
#2. Avonex (interferon beta-1a)
Sponzor/vývojář: Biogen Idec
Síla, forma a frekvence dávkování: Doporučuje se 30 mikrogramů jednou týdně. Ke snížení výskytu a závažnosti příznaků podobných chřipce, které se mohou objevit při zahájení léčby přípravkem Avonex v dávce 30 mikrogramů, lze zahájit léčbu přípravkem Avonex v dávce 7,5 mikrogramů a dávku lze zvyšovat o 7,5 mikrogramů každý týden po dobu následujících tří týdnů, dokud není dosaženo doporučené dávky 30 mikrogramů.
Mechanismus účinku:
Indikace: Recidivující formy RS, ke zpomalení akumulace fyzického postižení a snížení frekvence klinických exacerbací
Tržby v roce 2013: 3 miliardy USD8
#1. Copaxone (glatiramer acetát)
Sponzor/vývojář: Teva
Síla, forma a frekvence dávkování: 20 mg/ml denně injekčně; 40 mg/ml třikrát týdně injekčně (9)
Mechanismus účinku: Není zcela objasněn; předpokládá se, že působí změnou imunitních procesů, které jsou pravděpodobně zodpovědné za patogenezi RS
Indikace:
Prodej v roce 2013: 4 USD.328 miliard korun
Na seznamu nejsou zahrnuty dva další přípravky zaměřené na RS: zbývající lék Novantrone, který byl schválen FDA a který je nyní prodáván jako generický lék několika společnostmi, které nerozdělují prodeje jednotlivých generických přípravků, a přípravek Zanaflex, jehož prodeje v roce 2013 (uváděné společností Acorda spolu s příjmy z prodeje a licenčních poplatků, které získává za autorizovanou generickou verzi prodávanou společností Actavis) byly příliš nízké, aby mohly být zařazeny do žebříčku.
Poznámky:
1 Odráží převážně prodeje v USA (152 mil. EUR, tj. cca 207 mil. USD) od září 2012, kdy byl lék poprvé schválen FDA. V srpnu 2013 udělila Evropská komise registraci přípravku Aubagio určeného pro dospělé pacienty s relabující-remitentní RS. Přípravku Aubagio bylo rovněž uděleno označení nové účinné látky, které zajišťuje 10letou exkluzivitu v EU. Západní Evropa se na tržbách společnosti Aubagio v roce 2013 podílela 12 miliony eur, tj. 16 miliony dolarů.
2 Zahrnuje neauditované celoroční čisté tržby za rok 2013 ve výši 302 milionů dolarů, které společnost Acorda oznámila 13. ledna pro přípravek Ampyra (oficiální výsledky za čtvrté čtvrtletí a celý rok budou oznámeny 13. února); a 17 milionů dolarů.301 milionů EUR za celý rok 2013 oznámených za přípravek Fampyra společností Biogen Idec.
3 Společnost EMD Serono je součástí Merck KGaA, která má oznámit výsledky za čtvrté čtvrtletí a celý rok 2013 až 6. března.
4 Odráží pouze část tržeb společnosti EMD Serono. Společnost Pfizer prodeje přípravku Rebif nevyčleňuje, místo toho tento lék sdružuje do kategorie, která zahrnuje Spirivu, Aricept a Eliquis, jakož i prodeje přípravku Enbrel zaznamenané v USA a Kanadě do 31. října 2013.
5 Společnost Bayer oznámí výsledky za čtvrté čtvrtletí a celý rok 2013 28. února.
6 V únoru 2013 společnost Biogen Idec koupila poloviční podíl společnosti Elan na právech k přípravku Tysabri, čímž došlo k restrukturalizaci dosavadní spolupráce 50-50 na tento lék, za 3,25 miliardy USD plus licenční poplatky. Tysabri vyvíjely společně společnosti Biogen Idec a Elan, kterou 18. prosince 2013 koupila společnost Perrigo.
7 Celosvětový prodej na trhu dosáhl 1,67 miliardy USD, což je o 3 % více než v roce 2012, a zahrnuje celkový prodej na trhu v USA ve výši 958 milionů USD.USD a 712 milionů USD v prodejích mimo USA.
8 Zahrnuje 1,9 miliardy USD v prodejích v USA a 1,1 miliardy USD v prodejích mimo USA.
9 28. ledna schválila FDA nové složení přípravku Copaxone v dávce 40 mg/ml, třikrát týdně injekčně.
.