Dosud neexistuje účinná léčba pro eradikaci systémových infekcí vysoce rizikovým lidským papilomavirem (HR-HPV). Současné léčebné postupy jsou zaměřeny na zmírnění lokálních příznaků a odstranění symptomatických lézí nebo dysplazie. Často se léčba odkládá do doby, než se HPV léze zvětší a pacient začne mít symptomy. V mnoha případech léčí pacienty lékař za použití kryoterapie, chirurgické excize nebo elektrochirurgie. Tato lokální léčba odstraní lézi, ale neodstraní systémovou infekci, takže u pacientů často dochází k recidivám lézí. Perzistující infekce HR-HPV se vyskytují přibližně u 10 % populace a právě u těchto pacientů je zvýšené riziko vzniku rakoviny. V posledních letech se výzkum nádorových onemocnění zaměřil na význam perzistujících infekcí HR-HPV v patogenezi vícečetných nádorových onemocnění a na jejich vliv na odpověď na léčbu a prognózu. Dlouhodobým cílem tohoto výzkumu je vyvinout účinný léčebný režim k eradikaci HPV a prevenci vzniku rakoviny související s HPV. Cílem této žádosti je zjistit proveditelnost použití bezpečného, snadno dostupného doplňku stravy pro eradikaci infekce HR-HPV; konkrétně potvrdit účinnost a trvalost odpovědi režimu doplňování AHCC (aktivní hexosouvisející sloučenina) 3 g r a m s o n c e d a i l y po dobu šesti měsíců, který byl stanoven na základě pilotní studie zjišťující dávku pro eradikaci infekce HR-HPV. Toho bude dosaženo pomocí randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze II u žen starších 30 let s potvrzenou přetrvávající vysoce rizikovou HPV infekcí. Hlavní hypotézou tohoto návrhu je, že modulace imunitní odpovědi hostitele vede k usnadnění odstranění perzistujících HPV infekcí. Důvodem pro navrhovaný výzkum je skutečnost, že nové preklinické údaje prokázaly v naší pilotní studii i na jiných knock-out zvířecích modelech, že potlačení interferonu beta (IFN-? ) v přítomnosti chronické infekce spojené s odražením regulace IFN-gama (IFN-?) umožňuje hostitelské imunitě vyčistit virovou infekci. Navrhovaná práce je inovativní, protože naše pilotní studie je první studií u lidí, která prokázala, že jedinečná suprese IFN-? byla spojena s rebound upregulací IFN-gama a konečným vyčištěním perzistující HPV infekce. V současné době jsou pro léčbu komplikací HPV infekcí snadno dostupné pouze lokální léčebné postupy. Použití bezpečného, snadno dostupného doplňku stravy, který moduluje imunitu hostitele a umožňuje tak přirozenou clearance perzistentních infekcí HR-HPV, by významně ovlivnilo výsledky léčby pacientů u mužů i žen. Výsledky této studie budou významné pro snížení vzniku krátkodobé dysplazie a v konečném důsledku i dlouhodobého rizika vzniku rakoviny.
Význam pro veřejné zdraví
Navrhovaná studie představuje inovativní přístup využívající bezpečný doplněk stravy, AHCC, k odstranění vysoce rizikových infekcí lidským papilomavirem (HR-HPV) u žen. Údaje získané v této studii potvrdí naše předběžné údaje z pilotní studie na lidech a mají potenciál změnit paradigma našeho současného přístupu k léčbě žen a mužů infikovaných HR-HPV. Eliminace HPV infekcí v konečném důsledku zabrání značnému počtu případů preinvazivní dysplazie a rakoviny související s HPV, jako je rakovina děložního čípku, análního otvoru a hlavy & krku.