Bylo zjištěno mnoho rizikových faktorů melanomu, ale ne vždy je jasné, jak přesně mohou rakovinu způsobit.
Například většina znamének se nikdy nezmění v melanom, ale některá ano. Vědci zjistili některé genové změny uvnitř buněk mateřských znamének, které mohou způsobit, že se z nich stanou melanomové buňky. Stále však není přesně známo, proč se některá znaménka stanou rakovinnými, zatímco většina ne.
DNA je chemická látka v každé naší buňce, která tvoří naše geny, jež řídí fungování našich buněk. Obvykle se podobáme svým rodičům, protože ti jsou zdrojem naší DNA. DNA však ovlivňuje více než jen to, jak vypadáme.
Některé geny řídí, kdy naše buňky rostou, dělí se na nové buňky a umírají:
- Geny, které pomáhají buňkám růst, dělit se a zůstat naživu, se nazývají onkogeny.
- Geny, které udržují růst buněk pod kontrolou, opravují chyby v DNA nebo způsobují, že buňky ve správný čas odumírají, se nazývají tumor supresorové geny.
Rakovina může být způsobena mutacemi DNA (nebo jinými typy změn), které udržují zapnuté onkogeny nebo vypínají tumor supresorové geny. Tyto typy genových změn mohou vést k tomu, že se buňky vymknou kontrole. K tomu, aby se z buňky stala buňka nádorová, jsou obvykle zapotřebí změny v několika různých genech.
Získané genové mutace
Nejčastěji jsou genové změny související s melanomem získány během života člověka a nejsou předávány jeho dětem (dědičné). V některých případech se zdá, že tyto získané mutace vznikají v buňce náhodně, aniž by měly jasnou příčinu. V jiných případech k nim pravděpodobně dochází v důsledku působení vnější příčiny.
Například ultrafialové (UV) záření je jednoznačně hlavní příčinou vzniku melanomu. UV záření může poškodit DNA v kožních buňkách. Někdy toto poškození ovlivňuje určité geny, které řídí růst a dělení buněk. Pokud tyto geny přestanou správně fungovat, mohou se z postižených buněk stát buňky rakovinné.
Většina UV paprsků pochází ze slunečního záření, ale některé mohou pocházet i z umělých zdrojů, například ze solárií. K určitému poškození DNA v důsledku vystavení UV záření může dojít během několika let předtím, než se objeví rakovina, ale velká část poškození může pocházet z vystavení, ke kterému došlo o mnoho let dříve. Děti a mladí dospělí se často intenzivně vystavují slunečnímu záření, které může vyústit v rakovinu až o mnoho let nebo dokonce desetiletí později.
Nejčastější změnou v buňkách melanomu je mutace onkogenu BRAF, která se vyskytuje přibližně u poloviny všech melanomů. Mezi další geny, které mohou být u melanomu postiženy, patří NRAS, CDKN2A a NF1. (Obvykle je postižen pouze jeden z těchto genů.)
Některé melanomy se vyskytují v částech těla, které jsou zřídka vystaveny slunečnímu záření. Tyto melanomy mají často jiné genové změny než melanomy, které vznikají v oblastech vystavených slunečnímu záření, například změny v genu C-KIT (nebo jen KIT).
Dědičné genové mutace
Méně často lidé zdědí po některém z rodičů genové změny, které jednoznačně zvyšují riziko vzniku melanomu.
V rodinných (dědičných) melanomech se nejčastěji vyskytují změny v nádorových supresorových genech, jako je CDKN2A (známý také jako p16) neboCDK4, které jim brání vykonávat jejich běžnou práci kontroly růstu buněk. To může nakonec vést ke vzniku rakoviny.
Někteří lidé, například lidé s xeroderma pigmentosum (XP), zdědili změnu v jednom z genů XP (ERCC), které normálně pomáhají opravovat poškozenou DNA uvnitř buňky. Změny v jednom z těchto genů mohou vést k tomu, že kožní buňky mají problémy s opravou DNA poškozené UV zářením, takže u těchto lidí je větší pravděpodobnost vzniku melanomu, zejména na částech těla vystavených slunečnímu záření.
Mutace genů mohou někdy ovlivnit léčbu
Některé změny genů zjištěné v buňkách melanomu se ukázaly být dobrým cílem pro léky, které pomáhají léčit toto onemocnění. Například k léčbě pokročilých melanomů s těmito změnami se nyní používá několik léků, které jsou specificky zaměřeny na buňky se změnami v genu BRAF (viz Cílená léčba melanomové rakoviny kůže)
.