Ačkoli byl nominován na Oscara za roli hosta na večeři nefunkčního páru Elizabeth Taylorové a Richarda Burtona ve filmové klasice „Kdo se bojí Virginie Woolfové“ (1966), největšího úspěchu dosáhl George Segal jako komediální herec s břitkým vtipem a šarmem. V sedmdesátých letech patřil Segal k áčkovým filmovým hercům díky řadě komedií, v nichž hrál s Robertem Redfordem ve filmu „Žhavá skála“ (1972), s Barbrou Streisandovou ve filmu „Sova a Kocour“ (1970) a s Jane Fondovou ve filmu „Zábava s Dickem a Jane“ (1976), ačkoli si Segal nedokázal udržet vysoký filmový věhlas svých hereckých kolegů ani v dalším desetiletí. Místo toho si na několik let našel místo v televizních filmech, než se znovu objevil v rolích „tatínků“ v komediích nové generace, jako jsou „Hele, kdo to mluví“ (1989) a „The Cable Guy“ (1996). Mladší generace však Segala nejlépe poznaly díky populárnímu kancelářskému sitcomu „Just Shoot Me“ (NBC, 1997-2003), který Segalovi vynesl řadu nominací na Zlatý glóbus a udržel ho v povědomí veřejnosti neustálým vystupováním v roli sebestředného, ale pohotového a okouzlujícího manažera.
Segal se narodil 13. února 1932 a vyrůstal na newyorském předměstí Long Island, kde jako dítě bavil sousedy kouzelnickými show a hudebními vystoupeními. Během studií na Haverford College nedaleko Filadelfie v Pensylvánii založil tento vynikající hráč na banjo ragtimovou skupinu „Bruno Lynch and His Imperial Jazz Band“ – jako pseudonym používal Lynch – se kterou hrál profesionálně. Po službě v americké armádě a vystudování herectví na Kolumbijské univerzitě se Segal nakonec uplatnil jako čistič záchodů v newyorském divadle Circle in the Square v době jeho největší slávy. Udělal by cokoli, aby si splnil svůj herecký sen. V tomto divadle si také vyzkoušel roli ve hře „La Ronde“, kterou nikdy nemohl hrát, ale v roce 1955 debutoval na newyorském jevišti v Moliérově hře „Don Juan“ a o rok později se do tohoto divadla vrátil, aby hrál v historické inscenaci Eugena O’Neilla „The Iceman Cometh“ pod vedením Josého Quintera, která odstartovala kariéru Jasona Robardse. Segal hrál na Newyorském shakespearovském festivalu ve hře „Antonius a Kleopatra“ a v mimobroadwayské obnovené hře Jeroma Kerna „Leave It to Jane“ a poté uspěl v dlouholeté improvizační revue „The Premise“, která ho seznámila s komikem Buckem Henrym.
V roce 1961 se Segal objevil v newyorské divadelní inscenaci Paddyho Chayefského „Gideon“ a debutoval ve filmu „Mladí lékaři“ (1961), brzy poté podepsal smlouvu s Columbia Pictures, která výrazně zvýšila jeho prestiž. Po malých rolích vojáka ve filmové klasice z druhé světové války „The Longest Day“ (1962) a pokračování „Mladých doktorů“ „The New Interns“ (1964) měl Segal větší vedlejší roli v matoucím westernu „Invitation to a Gunfighter“ (1964) a větší pozornost vzbudil jako rozrušený novomanžel ve filmu Stanleyho Kramera „Ship of Fools“ (1965). Ale teprve příběh o zajatcích z druhé světové války „Král Krysa“ (1965) přinesl Segalovi skutečný průlom v roli antihrdiny podvodníka, který účinně manipuluje s nuznými statky a charaktery svých spoluvězňů, z nichž většina má vyšší vojenskou hodnost. Film „The Knack“ (1964) znamenal Segalovo první spojení s režisérem Mikem Nicholsem, který o dva roky později Segala režíroval ve vedlejší roli ve filmu „Kdo se bojí Virginie Woolfové?“ nominovaném na Oscara. (1966). Segal se díky náročné roli mladého profesora a poloviny manželského páru pozvaného na večeři do nefunkčního domu staršího profesora (Richard Burton) a jeho ženy (Elizabeth Taylorová) v adaptaci Edwarda Albeeho dostal na vrchol hollywoodského žebříčku. Když Segal dostal další příležitost předvést své umění u velkých amerických dramatiků, následovala role Biffa ve hře Arthura Millera „Smrt obchodního cestujícího“ (CBS, 1966).
V netypickém špionážním snímku „The Quiller Memorandum“ (1966) Segal prošel celým dějem, aniž by použil zbraň; jeho odtažitost podtrhovala osamělost a neuvolněnost tajného agenta. Segal rozšířil svůj záběr na televizi, kde byl obsazen do role uprchlého trestance Glena Griffina ve filmu „The Desperate Hours“ (ABC, 1967), gangstera ve filmu „The St. Valentine’s Day Massacre“ (1967) a George ve filmu „Of Mice and Men“ (ABC, 1968). Hercův posun směrem ke komediím začal, když si zahrál v komedii Sidneyho Lumeta „Bye, Bye, Braverman“ (1968), po níž lovil misogynního Roda Steigera ve filmu „No Way to Treat a Lady“ (1968) a hrál obtěžkaného židovského syna v kultovní komediální klasice Carla Reinera „Where’s Poppa?“ (1968). (1970). Segal dále rozšířil svůj záběr o romantické role, když si zahrál po boku Evy Marie Saintové ve filmu „Loving“ (1970) a jako knihomolský spolubydlící začínající bavičky/prostitutky (Barbra Streisandová) v romantické komedii „The Owl and the Pussycat“ (1970), k níž napsal scénář jeho starý přítel Buck Henry.
Segal a Robert Redford se spojili v rolích šviháckých zlodějíčků v komediálním snímku „Žhavá skála“ (1972), než si Segal odnesl Zlatý glóbus za film „Dotek třídy“ (1973), v němž si zahrál záletného manažera, který se zamiluje uprostřed toho, co mělo být rychlou záležitostí. Po boku okouzlujícího Segala si zahrála Glenda Jacksonová, která za svůj výkon získala Oscara. Po úspěchu této romantické komedie byl herec na vrcholu sil a osvědčeným kasovním tahákem. Následovala další dobře přijatá komedie s Elliottem Gouldem, s nímž si zahrál závislé na hazardu v komedii Roberta Altmana „California Split“ (1974). Jeho parodie na Sama Spadea ve filmu „Černý pták“ (1975) byla relativním propadákem, stejně jako westernová komedie „Vévodkyně a špinavá liška“ (1976) s Goldie Hawnovou v hlavní roli. Herec však znovu zabodoval, když si společně s Jane Fondovou zahrál ve snímku z prostředí vyšší střední třídy „Fun with Dick and Jane“ (1976). Po svižné komediální detektivce „Kdo zabíjí velké evropské šéfkuchaře?“ (1976). (1978) to však se Segalem šlo z kopce. Neúspěšný pokus přetavit chemii mezi Segalem a Glendou Jacksonovou ve filmu „Ztraceni a nalezeni“ (1979) se odehrál ve stejném roce, kdy Segal odmítl hlavní roli ve filmu Blakea Edwardse „10“ (1979), který se stal obrovským hitem a vynesl Dudleyho Moora na pozici krále romantických komedií počátku 80. let.
Segalova neúspěšná dvojice s Natalií Woodovou ve filmu „Poslední manželský pár v Americe“ (1980) vedla k ještě horšímu snímku „Uhlíková kopie“ (1981), v němž Segal hrál muže, který zjistí, že má dospívajícího afroamerického syna (Denzel Washington) z bývalého poměru. Segalovu skomírající filmovou kariéru zachránila televize, která mu nabídla kritikou oceňovanou roli advokáta ve zlověstném filmu HBO „Smrtící hra“ (1982) a hlavní role ve filmech televize CBS „Trackdown: (1983), „The Zany Adventures of Robin Hood“ (1984), „Not My Kid“ (1985) a „Many Happy Returns“ (1986). V dlouho očekávaném návratu ke svým dramatickým divadelním kořenům ztvárnil Segal chamtivého zápasnického manažera Johna Lithgowa ve filmu „Requiem pro těžkou váhu“ podle klasické televizní předlohy Roda Serlinga z 50. let. Segalova hlavní role hráče na jazzové banjo v sitcomu „Take Five“ (CBS, 1987) neměla dlouhého trvání, stejně jako hodinové drama „Murphyho zákon“ (ABC, 1988-1989), kde ztvárnil mrzoutského vyšetřovatele pojišťovacích podvodů. Segalovi se začalo dařit v celovečerních filmech, když se objevil jako otec Kirstie Alleyové v rodinném komediálním trháku „Hele, kdo to mluví“ (1989). Následovaly působivé vedlejší role ve filmu Bette Midler „For the Boys“ (1991) a role vietnamského veterána ve filmu „Me, Myself and I“ (1992).
Segal si svou roli zopakoval v nevyhnutelném pokračování „Hele, kdo to teď mluví“ (1993), pokračoval v milostné roli Ann-Margret ve filmu „Following Her Heart“ (NBC, 1994) a nabídl skvělý výkon v roli slizkého televizního manažera, kterého svádí začínající moderátorka zpráv Nicole Kidman ve filmu Guse Van Santa „To Die For“ (1995). V roce 1996 Segal v podstatě odstartoval „tatínkovské“ období své kariéry ztvárněním naivního otce slavné hollywoodské madam Heidi Fleissové ve filmu „Dobrý doktor“: (CBS, 1996) a vedlejší role otce Erica Robertse ve filmu „It’s My Party“ (1996), adoptivního otce Bena Stillera ve filmu „Flirtování s katastrofou“ (1996) a otce Matthewa Brodericka ve filmu „The Cable Guy“ (1996). Se starou známou Streisandovou se znovu setkal ve shovívavém filmu „Zrcadlo má dvě tváře“ (1996), než konečně našel stabilní úspěch na malé obrazovce jako otec majitelky časopisu Laury San Giacomové v dlouholetém sitcomu NBC „Jen mě zastřel“ (1997-2003). Segal se také krátce objevil jako otec Tea Leoniové (a manžel Mary Tyler Mooreové) v seriálu NBC „The Naked Truth“ (ABC/NBC, 1995-98) a opakovaně vystupoval ve skečové show „Tracey Takes On“ (HBO, 1996-99) nominované na cenu Emmy, ale seriál „Just Shoot Me“ se stal vizitkou Segalovy pozdější kariéry. Za svou práci v tomto pořadu si v letech 1999 a 2000 vysloužil nominaci na Zlatý glóbus, přičemž většinu času strávil vtipným matením asistenta Davida Spadea na obrazovce. Zároveň se v roce 1999 vrátil na divadelní prkna Broadwaye, aby si zahrál s Waynem Knightem a Buckem Henrym ve hře „Art“ (1999), která získala cenu Tony.
Když seriál „Just Shoot Me“ v roce 2003 skončil, Segal zůstal v povědomí díky hostování ve špičkových seriálech jako „Boston Legal“ (ABC, 2004-2008) a opakovanému účinkování v seriálu „Entourage“ (HBO, 2004-). V roce 2009 se Segal překvapivě vrátil do kin a zahrál si vedlejší roli ve velkorozpočtovém katastrofickém filmu Rolanda Emmericha o konci světa „2012“ a objevil se také v romantické komedii „Stvořeni jeden pro druhého“.
.