V roce 1338 žilo ve městě asi 17 000 žebráků. Z toho 4 000 bylo na veřejné podpoře. Bylo zde šest základních škol s 10 000 žáky, včetně dívek. Na čtyřech středních školách se učilo 600 studentů včetně několika dívek. Studovali literaturu a filozofii.
Z počtu obyvatel, který se před černou smrtí v roce 1349 odhadoval na 80 000, jich asi 25 000 pracovalo ve vlnařském průmyslu města. V roce 1345 se Florencie stala dějištěm pokusu o stávku kartáčů vlny (ciompi), kteří v roce 1378 povstali v krátkém povstání proti oligarchické vládě známém jako povstání ciompi. Po jejich potlačení se město v letech 1382-1434 dostalo pod nadvládu Albizziů, úhlavních rivalů rodu Medicejských. Cosimo de‘ Medici (1389-1464) byl prvním členem rodu Medicejských, který vládl městu ze zákulisí. Ačkoli město bylo technicky vzato svého druhu demokracií, jeho moc vycházela z rozsáhlé sítě mecenášství a politického spojenectví s novými přistěhovalci do města, gente nuova. K jejich významu přispěla i skutečnost, že Medicejští byli bankéři papeže. Po Cosimovi nastoupil jeho syn Piero di Cosimo de‘ Medici (1416-1469), kterého krátce nato v roce 1469 vystřídal Cosimův vnuk Lorenzo. Lorenzo de‘ Medici byl velkým mecenášem umění, který objednával díla Michelangela, Leonarda da Vinciho a Sandra Botticelliho.
Florencie na dřevorytu z Norimberské kroniky Hartmanna Schedela z roku 1493
Po Lorenzově smrti v roce 1492 se vlády ujal jeho syn Piero Nešťastný, jeho vláda však byla krátká. V roce 1494 vtrhl do Itálie francouzský král Karel VIII. a vstoupil do Toskánska na své cestě, aby si nárokoval trůn Neapolského království. Poté, co Piero uzavřel s Karlem submisivní smlouvu, odpověděli Florenťané tím, že ho donutili odejít do exilu, a první období vlády Medicejských skončilo obnovením republikánské vlády. Na protimedicejské nálady mělo velký vliv učení radikálního dominikánského převora Girolama Savonaroly. Savonarola však časem ztratil podporu a v roce 1498 byl oběšen. Vláda Medicejských byla obnovena až v roce 1512. Florenťané Medicejské podruhé vyhnali a 16. května 1527 obnovili republiku.
Osobností s velmi neobvyklým vhledem do politických poměrů této doby byl Niccolò Machiavelli, jehož recepty na obnovu Florencie pod silným vedením byly často považovány za legitimizaci politické účelovosti a dokonce zla. Machiavelli byl v roce 1513 Medicejskými mučen a vypovězen z Florencie kvůli obvinění ze spiknutí, které bylo vyhroceno kvůli jeho vazbám na předchozí republikánskou vládu ve Florencii. Na objednávku Medicejských napsal Machiavelli v roce 1520 Florentské dějiny, dějiny města.
Obléhání Florencie v roce 1530
Desetiměsíční obléhání Florencie (1529-1530) Španěly ukončilo Florentskou republiku a vládcem města se stal Alessandro de‘ Medici. Obléhání přineslo zničení předměstí, zkázu exportního obchodu a konfiskaci majetku občanů. Alessandro, který vládl v letech 1531 až 1537, byl prvním Medicejským, který používal styl vévoda florentský, titul, který mu v roce 1532 zařídil císař Svaté říše římské Karel V. V roce 1569 byl vévoda Cosimo I. povýšen papežem Piem V. do hodnosti velkovévody toskánského. Medicejští budou v Toskánsku vládnout jako velkovévodové až do roku 1737. Po bitvě u Marciana v roce 1554 byl dobyt historický rival města Siena a jediným zbývajícím územím v Toskánsku, které nebylo ovládáno z Florencie, se stala republika Lucca (později vévodství).
V renesanční Florencii byla lůza běžná i vlivná. Rodiny stály proti sobě v neustálém boji o moc. Z politického hlediska nebyly podrazy a zrady ničím neobvyklým, někdy dokonce i v rámci rodin. Navzdory politickému násilí, frakcionářství a korupci se v renesanční Florencii experimentovalo s různými formami vlády občanů a uspořádáním dělby moci. Za účelem usmíření znepřátelených frakcí a rodin byl vyvinut složitý volební systém jako mechanismus dělby moci. Úřadující úředníci a jmenovaní prováděli každé tři nebo čtyři roky tajné volby. Jména všech zvolených odevzdávali do řady pytlů, jednoho pro každou sestu neboli šestinu města. Z každého pytle bylo každé dva měsíce vylosováno jedno jméno, které tvořilo nejvyšší výkonný orgán města, signorii. Výběrové schéma bylo kontrolováno tak, aby se ve stejném balíčku šesti jmen neocitli dva členové téže rodiny.
Toto loterijní uspořádání organizovalo politickou strukturu Florencie až do roku 1434, kdy se moci ujal rod Medicejských. Aby si Medicejští udrželi kontrolu, podkopali proces výběru zavedením systému volených komisí, které mohli účinně manipulovat pomocí strachu a přízně. Občanské loterie se konaly i nadále, ale skutečná moc zůstala v rukou Medicejských. V roce 1465 bylo hnutí za znovuzavedení občanských loterií zastaveno mimořádnou komisí plnou Medicejských příznivců.
Úloha v umění, literatuře, hudbě a věděUpravit
Rozmach uměleckého, literárního a vědeckého bádání, k němuž došlo ve Florencii ve 14.-16. století, byl umožněn silnou florentskou ekonomikou založenou na penězích, bankovnictví, obchodu a s vystavováním bohatství a volného času.
Souběžně s volným časem, který se vyvíjel na základě silné ekonomiky, vedly krize katolické církve (zejména spor o francouzský avignonský papežský stolec a velké schizma) spolu s katastrofálními následky černé smrti k přehodnocení středověkých hodnot, což vedlo k rozvoji humanistické kultury, podnícené díly Petrarky a Boccaccia. To podnítilo opětovné zkoumání a studium klasické antiky, což vedlo k renesanci.
Tato renesance vzkvétala na místní úrovni přibližně od roku 1434 do roku 1534. Zastavila se uprostřed společenských, morálních a politických otřesů. Do té doby její inspirace zapálila zbytek západní Evropy novými myšlenkami.
Florencie z této převratné změny společenského vědomí těžila materiálně i kulturně. V oblasti umění měly výtvory florentských umělců, architektů a hudebníků vliv v mnoha částech Evropy. Vyvrcholení některých úvah humanistických učenců o povaze starořeckého dramatu vedlo v 90. letech 15. století ke zrodu opery
.