Nežádoucí účinky
Centrální nervový systém
Nežádoucími účinky nejčastěji hlášenými u fenothiazinových sloučenin jsou extrapyramidové příznaky včetně pseudoparkinsonismu, dystonie, dyskineze, akatizie, okulogyrické krize, opistotonie a hyperreflexie. Většinou jsou tyto extrapyramidové příznaky reverzibilní; mohou však přetrvávat (viz níže). U daného fenothiazinového derivátu závisí výskyt a závažnost těchto reakcí více na individuální citlivosti pacienta než na jiných faktorech, ale rozhodující je také výše dávky a věk pacienta.
Extrapyramidové reakce mohou být alarmující a pacient by měl být předem varován a uklidněn. Tyto reakce lze obvykle zvládnout podáním antiparkinsonik, jako je benztropin-mesylát nebo intravenózní injekce kofeinu a benzoanu sodného, a následným snížením dávky.
Tardivní dyskineze
Viz VAROVÁNÍ. Syndrom je charakterizován mimovolními choreoathetoidními pohyby, které se různě týkají jazyka, obličeje, úst, rtů nebo čelistí (např. vyplazování jazyka, nafukování tváří, našpulení úst, žvýkací pohyby), trupu a končetin. Závažnost syndromu a stupeň způsobeného postižení se značně liší.
Syndrom může být klinicky rozpoznatelný buď v průběhu léčby, při snížení dávky, nebo při vysazení léčby. Důležitá je včasná detekce tardivní dyskineze. Pro zvýšení pravděpodobnosti odhalení syndromu v co nejranější době je třeba pravidelně snižovat dávku neuroleptik (pokud je to klinicky možné) a pacienta pozorovat, zda se u něj neprojevují příznaky poruchy. Tento manévr je velmi důležitý, protože neuroleptika mohou příznaky syndromu maskovat.
Jiné účinky na CNS
U pacientů léčených neuroleptiky byly hlášeny případy neuroleptického maligního syndromu (NMS) (viz VAROVÁNÍ, Neuroleptický maligní syndrom). Při NMS se může rovněž vyskytnout leukocytóza, zvýšené CPK, poruchy jaterních funkcí a akutní selhání ledvin.
Případná ospalost nebo letargie mohou vyžadovat snížení dávky; je známo, že při dávkách flufenazinu značně převyšujících doporučené množství došlo k navození stavu podobného katatonii. Stejně jako u jiných fenothiazinových sloučenin se může vyskytnout reaktivace nebo zhoršení psychotických procesů.
Je známo, že fenothiazinové deriváty způsobují u některých pacientů neklid, vzrušení nebo bizarní sny.
Autonomní nervový systém
U fluphenazin-hydrochloridu byla hlášena hypertenze a kolísání krevního tlaku.
Hypotenze představovala u fluphenazinu vzácně problém. Zdá se však, že pacienti s feochromocytomem, cerebrovaskulární nebo renální insuficiencí nebo závažným nedostatkem srdeční rezervy (např. mitrální insuficience) jsou obzvláště náchylní k hypotenzním reakcím na fenothiazinové sloučeniny, a proto by měli být při podávání přípravku pečlivě sledováni. Pokud by došlo k závažné hypotenzi, měla by být okamžitě zahájena podpůrná opatření včetně použití intravenózních vazopresorů. Injekce levarterenol bitartrátu je pro tento účel nejvhodnější; epinefrin by se neměl používat, protože bylo zjištěno, že fenothiazinové deriváty zvracejí jeho účinek, což vede k dalšímu snížení krevního tlaku.
Mohou se objevit autonomní reakce včetně nevolnosti a ztráty chuti k jídlu, slinění, polyurie, pocení, sucha v ústech, bolesti hlavy a zácpy. Autonomní účinky lze obvykle zvládnout snížením nebo dočasným přerušením dávkování.
U některých pacientů fenothiazinové deriváty způsobily rozmazané vidění, glaukom, paralýzu močového měchýře, impakci stolice, paralytický ileus, tachykardii nebo ucpání nosu.
Metabolické a endokrinní
U některých pacientů léčených fenothiazinem jsou známy změny hmotnosti, periferní otoky, abnormální laktace, gynekomastie, nepravidelná menstruace, falešné výsledky těhotenských testů, impotence u mužů a zvýšené libido u žen.
Alergické reakce
U fenothiazinových derivátů byly hlášeny kožní poruchy jako svědění, erytém, kopřivka, seborea, fotosenzitivita, ekzém a dokonce exfoliativní dermatitida. Je třeba mít na paměti možnost výskytu anafylaktoidních reakcí u některých pacientů.
Hematologické
Během léčby je vhodné provádět rutinní vyšetření krevního obrazu, protože u fenothiazinových derivátů byly pozorovány krevní dyskrázie včetně leukopenie, agranulocytózy, trombocytopenické nebo netrombocytopenické purpury, eosinofilie a pancytopenie. Dále, pokud se objeví jakákoli bolestivost úst, dásní nebo krku nebo jakékoliv příznaky infekce horních cest dýchacích a potvrzení počtu leukocytů ukazuje na buněčnou depresi, je třeba léčbu okamžitě přerušit a zavést jiná vhodná opatření.
Jaterní
Může se vyskytnout poškození jater projevující se cholestatickou žloutenkou, zejména během prvních měsíců léčby; pokud k tomu dojde, je třeba léčbu přerušit. U pacientů užívajících flufenazin-hydrochlorid, kteří neměli žádné klinické známky poškození jater, bylo hlášeno zvýšení flokulace cefalinu, někdy doprovázené změnami v dalších testech jaterních funkcí.
Ostatní
U hospitalizovaných psychotických pacientů užívajících fenothiaziny bylo hlášeno náhlé, neočekávané a nevysvětlené úmrtí. Predisponujícími faktory mohou být předchozí poškození mozku nebo záchvaty; u pacientů se známými záchvaty je třeba se vyvarovat vysokých dávek. U několika pacientů došlo krátce před smrtí k náhlému vzplanutí psychotických vzorců chování. Pitevní nálezy obvykle odhalily akutní fulminující pneumonii nebo pneumonitidu, aspiraci žaludečního obsahu nebo intramyokardiální léze.
Ačkoli se nejedná o obecný rys fluphenazinu, může dojít k potenciaci depresiv centrálního nervového systému (opiáty, analgetika, antihistaminika, barbituráty, alkohol).
U fenothiazinových derivátů se také vyskytly následující nežádoucí účinky: syndrom podobný systémovému lupus erythematodes, hypotenze dostatečně závažná na to, aby způsobila fatální srdeční zástavu, změny elektrokardiografických a elektroencefalografických stop, změny bílkovin mozkomíšního moku, edém mozku, astma, edém hrtanu a angioneurotický edém; při dlouhodobém užívání – pigmentace kůže a zákal čočky a rohovky.
Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Prolixin (Fluphenazine)
.