INDIVIDUÁLNÍ TEST 089
Indikace
Podezření na diabetes 1. typu (T1D), dříve známý jako diabetes mellitus závislý na inzulínu (IDDM). Protilátky proti GAD mohou být také spojeny s neurologickými onemocněními, jako je syndrom ztuhlého člověka, limbická encefalitida, epilepsie a mozečková ataxie.
Metoda
Vzorky séra: ELISA, imunoblot a nepřímá imunofluorescence (IIF)
Vzorky CSF: Imunoblot a nepřímá imunofluorescence (IIF)
Imunoblot a IIF jsou akreditované analýzy pro vzorky séra.
Odpověď
Vzorky séra se uvádějí jako negativní, hraniční nebo pozitivní s hodnotou. Vzorky mozkomíšního moku jsou hlášeny jako negativní, hraniční nebo pozitivní.
Interpretace
Existují dvě izoformy GAD (65 kDa a 67 kDa). GAD-65 je primárně exprimován v pankreatu, zatímco GAD-65 i GAD-67 jsou exprimovány v CNS. U diabetu 1. typu se vyskytují protilátky proti GAD-65, zatímco u neurologického onemocnění lze prokázat obě specifity protilátek. Pacienti s neurologickými příznaky mají často mnohem vyšší titr anti-GAD protilátek než pacienti s T1D. Protilátky anti-GAD se také vyskytují u 60 % pacientů se syndromem ztuhlého člověka a byly pozorovány jak v séru, tak v mozkomíšním moku. Protilátky anti-GAD mohou být také spojeny s limbickou encefalitidou, epilepsií a mozečkovou ataxií. Asociace s rakovinou je neobvyklá, ale byla hlášena u několika různých forem rakoviny (karcinom prsu, malobuněčný karcinom plic, endokrinní nádory).
ReferenceFalorni A, Kockum I, Sanjeevi C.B a Lernmark A. (1995). Patogeneze diabetes mellitus závislého na inzulínu. Baillieres.Clin.Endocrinol.Metab. 9, 25-46.
Hagopian W.A, Sanjeevi C.B, Kockum I, Landin Olsson M, Karlsen A.E, Sundkvist G, Dahlquist G, Palmer J a Lernmark A. (1995). Protilátky proti glutamátdekarboxyláze, inzulínu a ostrůvkovým buňkám a HLA typizace k detekci diabetu v obecné populační studii švédských dětí. J.Clin.Invest.95, 1505-1511.
Rorsman F, Husebye E.S, Winqvist O, Bjork E, Karlsson F.A a Kampe O. (1995). Aromatická-L-aminokyselinová dekarboxyláza, enzym závislý na pyrodoxalfosfátu, je autoantigenem betabuněk. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S:A. 92, 8626-8629.
Zimmet P.Z. (1995). Patogeneze a prevence diabetu u dospělých. Geny, autoimunita a demografie. Diabetes.Care, 18, 1050-1064.
Lernmark Å. Diabetes I. typu. Clin Chem 1999, 45, 1331-1338.
Kulmala et al. Prediction of insulin-dependent diabetes mellitus in siblings of children with diabetes. J Clin Invest 1998, 101, 327-336.
Verge et al. Prediction of type I diabetes in first-degree relatives using the combination of insulin, GAD, IA-2 autoantibodies. Diabetes 1996, 45, 926-933.
Turner et al. UKPDS25: autoprotilátky proti cytoplazmě ostrůvkových buněk a GAD pro predikci potřeby inzulínu u diabetu 2. typu. Lancet, 1997,350, 1288-1259.
Merger et al. The broad clinical phenotype of Type 1 diabetes at presentation. Diabet Med. 2013 Feb;30(2):170-8.
Saiz et al. Spektrum neurologických syndromů spojených s protilátkami proti dekarboxyláze kyseliny glutamové: diagnostická vodítka pro tuto asociaci. Brain. 2008 Oct;131(Pt 10):2553-2563. PMID 18687732
Vincent. Stiff, twitchy or wobbly-are GAD antibodies pathogenic? Brain. 2008. 131 (10): 2536-2537.