Ústav pro choromyslné v Jižní Karolíně byl schválen státní legislativou v roce 1821 a byl druhou státní nemocnicí (po virginské), která byla schválena. Její původní budova, navržená Robertem Millsem a vybavená nejnovějšími inovacemi v oblasti požární odolnosti a zabezpečení pacientů, byla postavena v letech 1822-1827. Nemocnice byla zpočátku otevřena pouze pro platící pacienty, přičemž náklady na nemajetné pacienty byly účtovány vládě regionu, z něhož pocházeli. Příjem byl z větší části omezen na bělochy, ačkoli někteří Afroameričané (včetně otroků) byli přijímáni před rokem 1848, kdy byl jejich příjem formálně povolen.
Prostory nemocnice byly rozšiřovány, zčásti rozšířením budovy Mills a zčásti výstavbou nových budov v areálu. V roce 1892 byla v nemocnici otevřena ošetřovatelská škola (která byla uzavřena v roce 1950) a v roce 1896 se nemocnice přejmenovala na South Carolina State Hospital for the Insane. V roce 1910 byl její areál kapacitně naplněn (a stejně jako mnoho podobných zařízení v celé zemi byl podfinancován, neměl dostatek personálu a o pacienty nebylo dobře postaráno), proto byl otevřen druhý areál pro Afroameričany severně od Columbie. Jeho areál, známý nejprve jako Palmetto State Hospital, později pojmenovaný Crafts-Farrow Hospital, sloužil po mnoho let jako zařízení geriatrické péče a nyní v něm sídlí několik oddělení ministerstva duševního zdraví, včetně oddělení veřejné bezpečnosti, školení a výzkumu, informačních technologií, stravovacích služeb, tiskárny atd.
Přetrvávající problémy s personálem, financováním a podmínkami pacientů přetrvávaly i ve 20. století a stát začal v roce 1920 převádět péči o duševní zdraví do komunitních zařízení. Právní kroky týkající se péče o pacienty a financování v jeho nemocničních zařízeních v 80. letech 20. století vyústily v cílenější snahu o snížení počtu pacientů v nemocnicích. V roce 1996 došlo ke sloučení dvou areálů se 410 lůžky. V budovách, které již neslouží k péči o pacienty, se po určitou dobu nacházely kanceláře státního ministerstva duševního zdraví. V historické budově Mills sídlilo ministerstvo zdravotnictví &kontroly životního prostředí.
Zatímco ministerstvo zdravotnictví a kontroly životního prostředí stále obývá komplex Mills-Jarrett, zbytek areálu byl prodán nebo je v procesu prodeje soukromému developerovi. Oddělení duševního zdraví ukončilo využívání areálu v prosinci 2015, kdy se Dětský ústav Williama S. Halla přestěhoval do jiného areálu. Dne 12. září 2020 zničil požár část centrální budovy Babcock. Developeři však stále plánují pokračovat v renovaci.