1986-1989:
Venkatesh se poprvé objevil jako dětský herec ve filmu Prema Nagar z roku 1971. Jeho prvním plnohodnotným filmem v hlavní roli byl snímek Kaliyuga Pandavulu (1986) režiséra K. Raghavendry Raa po boku Khushbu Sundara, který byl pro oba debutem. Film mu vynesl Zvláštní cenu poroty Nandi.
Na počátku své kariéry se Venkatesh představil v hlavní roli ve filmu Swarnakamalam (1988) režiséra K. Viswanatha. Film byl v roce 1988 uveden na Mezinárodním indickém filmovém festivalu, Asijsko-pacifickém filmovém festivalu a filmovém festivalu v Ann Arbor a získal několik ocenění včetně ceny Nandi za nejlepší celovečerní film a ceny Filmfare za nejlepší film – Telugu. Film mu také vynesl jeho první cenu Nandi za nejlepší mužský herecký výkon. V následujícím roce si zahrál v hudebním romantickém filmu Prema (1989).
1990-2012: V roce 1990 si ve filmu Bobbili Raja zahrál mladého muže, který se snaží napravit křivdu spáchanou na své matce. Komerčně úspěšný film se ukázal jako zlomový bod jeho kariéry. O rok později si zahrál v road movie Rama Gopala Varmy Kshana Kshanam po boku Sridevi. Film, kde Venkatesh hrál malého zlodějíčka, je považován za jeden z nejlepších thrillerů telugské kinematografie. Za pozoruhodnou roli je považováno i jeho ztvárnění nevinného vesničana ve filmu Chanti (1992). V roce 1993 Venkatesh debutoval v hindské kinematografii snímkem Anari, remakem filmu Chanti. Později se objevil také ve filmu Taqdeerwala (1995).
V roce 1996 ztvárnil čestného právníka ve filmu Dharma Chakram, který mu vynesl cenu Nandi i Filmfare Award South. Ještě téhož roku si zahrál manžela zápasícího mezi dvěma manželkami v komediálním dramatu Intlo Illalu Vantintlo Priyuralu v režii E. V. V. Satyanarayana, které bylo rovněž úspěšným počinem. Ve filmu Ganesh (1998) hrál člověka bojujícího proti neduhům v indickém systému veřejného zdravotnictví. Následující rok si Venkatesh zahrál v romantickém akčním filmu Preminchukundam Raa. Film, který jako jeden z prvních zobrazoval frakcionářství v regionu Rayalaseema, měl velký komerční úspěch. Dobrý divácký ohlas měl i jeho dramatický film Raja z roku 1999, kde hraje drobného zlodějíčka, kterého napraví láska. Po něm se etabloval jako jeden z nejlepších herců telugské kinematografie.
V roce 2003 si Venkatesh zahrál v romantické komedii Nuvvu Naaku Nachav, která měla úspěch u kritiky i komerční úspěch. Na úspěch navázal filmem Malliswari (2004), ve své druhé spolupráci s režisérem K. Vijaya Bhaskarem po Nuvvu Naaku Nachav. V roce 2007 hrál ve dvou filmech, Aadavari Matalaku Arthale Verule a Tulasi, které oba vydělaly v pokladnách kin přes 30 milionů ₹. V následujících letech se Venkatesh objevil v několika filmech, například Chintakayala Ravi (2008), Namo Venkatesa (2010) a Bodyguard (2012).
2013-současnost:
V roce 2013 si Venkatesh zahrál po boku Maheshe Babua v kritikou oceňovaném dramatickém filmu Seethamma Vakitlo Sirimalle Chettu. Film je považován za první telugský vícehvězdičkový film posledních desetiletí, po němž Venkatesh pokračoval v dalších vícehvězdičkových filmech, jako jsou Masala (2013), Gopala Gopala (2015) a F2: Fun and Frustration (2019). F2 vydělal přes ₹127 crore a skončil jako jeden z nejvýdělečnějších telugských filmů toho roku.
Venkateshův výkon ve filmu Drushyam (2014) získal několik ocenění od kritiků. Za jeden z jeho nejlepších výkonů je považováno také ztvárnění přísného trenéra boxu ve sportovním dramatu Guru (2017) v režii Sudhy Kongary.
Později v roce 2019 si zahrál ve filmu Venky Mama po boku svého synovce Naga Chaitanya. Film byl výdělečným počinem a celosvětově vydělal více než ₹72 crore. Ve stejném roce daboval v telugštině Džina ve filmu Alladin. Příště ho uvidíme ve filmu Naarappa, který je v současné době ve výrobě.
.