Free Press

Medicamente rivisto da Drugs.com. Ultimo aggiornamento il 29 dic 2020.

Dose abituale per l’epilessia

Rilascio Immediato:
Dose iniziale: Compresse: 200 mg per via orale due volte al giorno
Dose iniziale: Sospensione orale: 100 mg per via orale 4 volte al giorno
-Aumentare settimanalmente con incrementi fino a 200 mg al giorno (come dosi equamente divise 3 o 4 volte al giorno) fino ad ottenere una risposta ottimale
Dose di mantenimento: 800 a 1200 mg al giorno
Dose massima: 1600 mg al giorno
Rilascio prolungato:
Dose iniziale: 200 mg per via orale 2 volte al giorno
-Aumentare settimanalmente con incrementi di 200 mg al giorno in dosi equamente divise due volte al giorno fino ad ottenere una risposta ottimale
Dose massima: 1600 mg al giorno
Passaggio da rilascio immediato a rilascio prolungato:
-Fornire la stessa dose giornaliera totale di mg in dosi equamente divise due volte al giorno; dopo la conversione, monitorare attentamente il controllo delle crisi; a seconda della risposta, potrebbe essere necessario regolare la terapia.
Passaggio alla sospensione orale:
-Propone la stessa dose giornaliera totale di mg ma aumenta la frequenza a 3 o 4 volte al giorno
AMMINISTRAZIONE CON ALTRI FARMACI ANTIEPILETTICI:
– Quando si aggiunge alla terapia antiepilettica esistente, aggiungere gradualmente mentre la dose dell’antiepilettico concomitante viene mantenuta o diminuita gradualmente

-La dose di mantenimento dovrebbe essere la dose minima efficace, generalmente da 800 a 1200 mg al giorno.
-Il monitoraggio dei livelli dei farmaci può essere utile per la selezione della dose, per minimizzare la tossicità, per verificare la conformità al farmaco e per assistere nel monitoraggio delle interazioni farmacologiche; considerare il monitoraggio dei livelli plasmatici quando si iniziano e si interrompono i farmaci che possono alterare il metabolismo di questo farmaco.
-Convulsioni da astenia (petit mal) non sembrano essere controllate con questo farmaco; l’uso è stato associato ad un aumento della frequenza di convulsioni generalizzate.
Uso: Per il trattamento di crisi parziali con sintomatologia complessa (psicomotoria, lobo temporale), crisi tonico-cloniche generalizzate (grand mal), e modelli di crisi miste che includono quanto sopra, o altre crisi parziali o generalizzate.

Dose abituale per adulti per nevralgia del trigemino

a rilascio immediato:
Dose iniziale: Compresse: 100 mg per via orale 2 volte al giorno
Dose iniziale: Sospensione orale: 50 mg per via orale 4 volte al giorno
-Aumentare fino a 200 mg al giorno in dosi divise per raggiungere la libertà dal dolore
Dose di mantenimento: da 400 a 800 mg al giorno
Dose massima: 1200 mg al giorno
Rilascio prolungato:
Dose iniziale: 200 mg per via orale una volta al giorno o 100 mg per via orale ogni 12 ore
-Aumentare fino a 200 mg al giorno con incrementi di 100 mg ogni 12 ore per raggiungere la libertà dal dolore
Dose di mantenimento: 400-800 mg al giorno
Dose massima: 1200 mg al giorno

-Dosi di mantenimento in alcuni pazienti possono essere 200 mg al giorno mentre altri possono richiedere fino a 1200 mg al giorno; almeno una volta ogni 3 mesi, si dovrebbe tentare di ridurre, o eventualmente interrompere la terapia, per assicurarsi che venga usata la dose minima efficace.
-Sono stati riportati risultati benefici nel trattamento della nevralgia glossofaringea.
-Il farmaco non deve essere usato per trattare dolori banali.
Uso: Per il trattamento del dolore associato alla vera nevralgia del trigemino.

Dose abituale per adulti per la mania

Capsule a rilascio prolungato (Equetro):
Dose iniziale: 200 mg per via orale due volte al giorno
-Aumentare di 200 mg al giorno per ottenere una risposta ottimale
Dose massima: 1600 mg al giorno

-Dosi superiori a 1600 mg al giorno non sono state studiate nella mania associata al disturbo bipolare.
Uso: Per il trattamento di episodi maniacali acuti o misti associati al disturbo bipolare.

Dose abituale per adulti per il disturbo bipolare

Capsule a rilascio prolungato (Equetro):
Dose iniziale: 200 mg per via orale due volte al giorno
-Aumentare di 200 mg al giorno per ottenere una risposta ottimale
Dose massima: 1600 mg al giorno

-Dosi superiori a 1600 mg al giorno non sono state studiate nella mania associata al disturbo bipolare.
Uso: Per il trattamento di episodi maniacali acuti o misti associati al disturbo bipolare.

Dose pediatrica usuale per l’epilessia

A meno di 6 anni di età:
Dose iniziale: da 10 a 20 mg/kg/giorno per via orale in 2 o 3 dosi divise (compresse a rilascio immediato), 4 dosi divise (sospensione orale), O ogni 12 ore (capsule a rilascio prolungato)
-Aumentare la dose a intervalli settimanali (mantenere dosi divise) per ottenere una risposta clinica ottimale
-Dose massima: 35 mg/kg/giorno
da 6 a 12 anni di età:
Dose iniziale: compresse IR o compresse a rilascio prolungato o capsule: 100 mg per via orale due volte al giorno
Dose iniziale: Sospensione orale: 100 mg per via orale 4 volte al giorno
-Aumentare la dose settimanalmente con incrementi fino a 100 mg al giorno (mantenere dosi divise) fino ad ottenere una risposta ottimale
Dose di mantenimento: da 400 a 800 mg/giorno
Dose massima: 1000 mg al giorno
Oltre 12 anni:
Dose iniziale: compresse IR: 200 mg per via orale due volte al giorno
Dose iniziale: Sospensione orale: 100 mg per via orale 4 volte al giorno
-Aumentare settimanalmente con incrementi fino a 200 mg al giorno (mantenere dosi divise) fino ad ottenere una risposta ottimale
Dose di mantenimento: da 800 a 1200 mg al giorno
Dose massima: 1000 mg al giorno (da 12 a 15 anni); 1200 mg al giorno (oltre i 15 anni)
compresse o capsule a rilascio prolungato:
Dose iniziale: 200 mg per via orale due volte al giorno
-Aumentare settimanalmente con incrementi di 200 mg/giorno (divisi due volte al giorno) fino ad ottenere una risposta ottimale
Dose massima: 1000 mg al giorno (da 12 a 15 anni); 1200 mg al giorno (più di 15 anni)
PASSAGGIO DAL rilascio immediato al rilascio prolungato:
-Fornire la stessa dose giornaliera totale di mg in dosi equamente divise due volte al giorno; dopo la conversione, monitorare attentamente il controllo delle crisi; a seconda della risposta, potrebbe essere necessario regolare la terapia.
PASSAGGIO ALLA SOSPENSIONE ORALE:
-Prestare la stessa dose giornaliera totale di mg ma aumentare la frequenza a 3 o 4 volte al giorno
AMMINISTRAZIONE CON ALTRI FARMACI ANTIEPILETTICI:
-Nel caso di aggiunta alla terapia antiepilettica esistente, aggiungere gradualmente mentre la dose dell’antiepilettico concomitante viene mantenuta o gradualmente diminuita (potrebbe essere necessario aumentare la fenitoina).

-Se non si ottiene una risposta soddisfacente, misurare i livelli plasmatici per determinare se entro il range terapeutico.
-Dose di mantenimento dovrebbe essere il livello minimo efficace.
-Il monitoraggio dei livelli di farmaco può essere utile per la selezione della dose, riducendo al minimo la tossicità, verificando la conformità del farmaco e aiutando con il monitoraggio delle interazioni farmacologiche; considerare il monitoraggio dei livelli plasmatici quando si inizia e si interrompe farmaci che possono alterare il metabolismo di questo farmaco.
-Convulsioni di assenza (petit mal) non sembrano essere controllati con questo farmaco; l’uso è stato associato ad una maggiore frequenza di convulsioni generalizzate.
Uso: Per il trattamento di convulsioni parziali con sintomatologia complessa (psicomotoria, lobo temporale), convulsioni tonico-cloniche generalizzate (grand mal), e modelli di crisi miste che includono quanto sopra, o altre convulsioni parziali o generalizzate.

Regolazioni della dose renale

Utilizzare con cautela

Regolazioni della dose del fegato

-Utilizzare con cautela; dosi iniziali più basse della sospensione orale sono raccomandate poiché la sospensione orale fornisce livelli di picco più alti; Titolare lentamente per evitare effetti collaterali indesiderati
-Evitare l’uso in pazienti con anamnesi di porfiria epatica (porfiria acuta intermittente, porfiria variegata, porfiria cutanea tarda)
Interrompere la terapia in caso di nuova comparsa o peggioramento delle prove cliniche o di laboratorio di disfunzione epatica o danno epatico; o in caso di malattia epatica attiva

Regolazioni della dose

Questo farmaco deve essere fornito in dosi divise:
-Compresse a rilascio immediato: Prendere in dosi divise più volte al giorno
-Compresse o capsule a rilascio prolungato: Prendere in dosi divise due volte al giorno
-Liquido orale: Prendere in dosi divise 2 o 3 volte al giorno
Siccome le diverse formulazioni variano in biodisponibilità e per evitare un effetto ridotto, il rischio di crisi di rottura, o eccessivi effetti collaterali, monitorare da vicino se i cambiamenti di formulazione sono necessari come aggiustamento della dose può essere necessario.
-Passaggio a compresse a rilascio prolungato: la stessa dose giornaliera totale sarà generalmente adatto. In alcuni pazienti, può essere necessario aumentare la dose giornaliera totale, in particolare quando viene utilizzato con altri antiepilettici
Monitoraggio del farmaco terapeutico/range:
Usual Therapeutic Range: Da 4 a 12 mcg/mL (da 17 a 50 micromol/L)
-Monitoraggio dei livelli ematici può essere particolarmente utile in caso di drammatico aumento della frequenza delle crisi; durante la gravidanza; quando si trattano bambini o adolescenti; in sospetti disturbi di assorbimento; per la verifica della conformità; in sospetta tossicità quando viene usato più di un farmaco

Precauzioni

Si consiglia di osservare le avvertenze: REAZIONI DERMATOLOGICHE SERIE E ALLELE HLA-B*1502
-Sono state riportate reazioni dermatologiche gravi e talvolta fatali, incluse necrolisi epidermica tossica (TEN) e sindrome di Stevens-Johnson (SJS). Si stima che queste reazioni si verifichino da 1 a 6 su 10.000 nuovi utenti in paesi con popolazioni principalmente caucasiche. Il rischio in alcuni paesi asiatici è stimato essere circa 10 volte superiore. Studi su pazienti di origine cinese hanno trovato una forte associazione tra il rischio di sviluppare SJS/TEN e la presenza di HLA-B*1502, una variante allelica ereditata del gene HLA-B. L’HLA-B*1502 si trova quasi esclusivamente in pazienti con antenati in ampie aree dell’Asia. I pazienti con antenati in popolazioni geneticamente a rischio devono essere sottoposti a screening per la presenza di HLA-B*1502 prima dell’inizio del farmaco; i pazienti che risultano positivi all’allele non devono essere trattati con questo farmaco a meno che il beneficio superi chiaramente il rischio.
ANEMIA APLASTICA E AGRANULOCITOSI sono state riportate in associazione all’uso di questo farmaco.
-I dati di uno studio di controllo basato sulla popolazione dimostrano che il rischio di sviluppare queste reazioni è da 5 a 8 volte maggiore che nella popolazione generale. Tuttavia, il rischio complessivo di queste reazioni nella popolazione generale non trattata è basso; circa 6 pazienti per 1 milione di popolazione all’anno per l’agranulocitosi e 2 pazienti per 1 milione di popolazione all’anno per l’anemia aplastica.
-Sebbene le segnalazioni di diminuzione transitoria o persistente della conta delle piastrine o dei globuli bianchi non siano rare con l’uso di questo farmaco, non sono disponibili dati per stimare accuratamente l’incidenza o il risultato. La stragrande maggioranza dei casi di leucopenia non è progredita alle condizioni più gravi di anemia aplastica o agranulocitosi.
-A causa dell’incidenza molto bassa di agranulocitosi e anemia aplastica, la stragrande maggioranza dei cambiamenti ematologici minori osservati nel monitoraggio dei pazienti con questo farmaco è improbabile che segnali il verificarsi di entrambe le anomalie. Ciononostante, test ematologici completi prima del trattamento dovrebbero essere ottenuti come linea di base. Se un paziente, durante il trattamento, mostra una bassa o diminuita conta dei globuli bianchi o delle piastrine, il paziente deve essere monitorato attentamente. L’interruzione del farmaco deve essere considerata se si sviluppa qualsiasi evidenza di depressione significativa del midollo osseo.
INDICE TERAPEUTICO RIDOTTO:
-Questo farmaco deve essere considerato un farmaco a stretto indice terapeutico (NTI) in quanto piccole differenze nella dose o nelle concentrazioni ematiche possono portare a gravi fallimenti terapeutici o reazioni avverse al farmaco.
Raccomandazioni:
– La sostituzione del generico deve essere fatta con cautela, se mai, dato che gli attuali standard di bioequivalenza sono generalmente insufficienti per i farmaci NTI.
-Il monitoraggio aggiuntivo e/o più frequente deve essere fatto per assicurare la ricezione di una dose efficace evitando tossicità non necessarie.
CONTRAINDICAZIONI:
-Precedente depressione del midollo osseo
-Ipersensibilità a questo farmaco o a qualsiasi composto triciclico (es. amitriptilina, desipramina, imipramina, protriptilina e nortriptilina)
-Uso concomitante, o entro 14 giorni di inibitori delle monoamino ossidasi (MAOI)
-Uso concomitante di delavirdina o altri inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa che sono substrati del CYP450 3A4
-Uso concomitante di nefazodone
La sicurezza e l’efficacia delle capsule a rilascio prolungato non sono state stabilite in pazienti con meno di 18 anni.
Consultare la sezione WARNINGS per ulteriori precauzioni.

Dialisi

Questo farmaco è leggermente dializzato per emodialisi. La clearance della dialisi è in media 54 mL/min. Usando un dializzatore a tubo cavo Cobe Century II con una membrana di cuprophane, il 10% di una dose viene rimosso durante 4 ore di emodialisi.
Emoperfusione è stata riportata per essere utile nella rimozione di carbamazepina durante il sovradosaggio acuto.

Altri commenti

Consigli di amministrazione:
Prendere per via orale con cibo
-Sospensione orale: Agitare bene prima di misurare; non mescolare con altri farmaci liquidi o diluenti come un precipitato può formare
-Compressa a rilascio prolungato: Deglutire intero; non schiacciare, masticare o rompere le compresse; il rivestimento della compressa non viene assorbito e viene escreto nelle feci (il rivestimento può essere visibile nelle feci)
-Capsula a rilascio prolungato: Deglutire intero o aprire e cospargere le perle sul cibo, come un cucchiaino di salsa di mele; non schiacciare o masticare le capsule o le perle
Requisiti di conservazione:
-Proteggere dalla luce e dall’umidità
Generale:
-Informazioni sui biomarcatori sono incluse nell’avvertenza sulla scatola nera, in particolare a causa di un’associazione tra la presenza dell’allele HLA-B*1502 e il rischio di gravi reazioni dermatologiche, il test del genotipo HLA-B*1502 ad alta risoluzione è raccomandato nei pazienti geneticamente a rischio. Il test dovrebbe essere eseguito prima della terapia poiché oltre il 90% dei pazienti che sperimentano la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) o la necrolisi epidermica tossica (TEN) lo fanno entro i primi mesi di terapia.
-La presenza dell’allele HLA-A*3101 ha mostrato una moderata associazione con il rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità tra cui SJS/TEN, eruzioni maculopapulari, e reazione alla droga con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).
-L’ascendenza è un fattore importante per identificare le popolazioni a rischio; L’HLA-B*1502 si trova quasi esclusivamente in pazienti con ascendenze in ampie aree dell’Asia ed è largamente assente in individui non di origine asiatica (ad esempio caucasici, afroamericani, ispanici e nativi americani). Si prevede che l’HLA-A*3101 sia portato da più del 15% dei giapponesi, dei nativi americani, degli indiani del sud e di alcuni arabi; fino al 10% dei pazienti di origine cinese Han, coreana, europea, latino-americana e altri indiani, e fino a circa il 5% negli afroamericani e nei pazienti di origine tailandese, taiwanese e cinese (Hong Kong).
-Mentre la scienza della farmacogenomica si evolve, la vigilanza clinica appropriata e la gestione del paziente sono necessarie a causa del potenziale di gravi reazioni avverse.
Monitoraggio:
-Per i pazienti geneticamente a rischio: Test del genotipo HLA-B*1502 ad alta risoluzione prima di iniziare la terapia
-EMATOLOGICO: Conta ematica completa al basale, incluse piastrine, possibilmente reticolociti, e ferro sierico; ripetere se i pazienti sviluppano WBC bassi o diminuiti o qualsiasi segno o sintomo di depressione midollare
-HEPATIC: Test di funzionalità epatica al basale e periodicamente, specialmente in pazienti con una storia di malattia epatica
-RENALE: Analisi delle urine al basale e periodica e determinazione del BUN
-OCULARE: Esame oculare al basale e periodico
-MONITORAGGIO TERAPEUTICO DEI FARMACI: Consigli per i pazienti:
-I pazienti devono capire che questo farmaco non deve essere interrotto bruscamente.
-I pazienti devono essere istruiti a segnalare immediatamente lo sviluppo di qualsiasi reazione cutanea o di ipersensibilità.
-I pazienti devono essere istruiti a contattare immediatamente il loro fornitore di assistenza sanitaria se sviluppano segni o sintomi di depressione del midollo osseo, iponatriemia, o qualsiasi reazione nuova o insolita.
-Pazienti devono essere istruiti a discutere tutti i cambiamenti di farmaci con il loro fornitore di assistenza sanitaria, compresi i preparati a base di erbe e farmaci da banco; i pazienti devono essere consigliati di evitare succo di pompelmo, alcool e altri farmaci che possono causare sonnolenza o vertigini fino a quando non parlano con il loro fornitore di assistenza sanitaria.
-Pazienti devono essere informati che questo farmaco può aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidi e devono immediatamente segnalare qualsiasi cambiamento di umore o comportamento, o l’emergere di pensieri suicidi o pensieri di autolesionismo.
-Le donne in età fertile devono capire che questo farmaco può causare danni al feto; devono capire che questo farmaco può diminuire l’efficacia dei contraccettivi orali che possono causare fallimento contraccettivo o sanguinamento di rottura; se sono incinte o intendono rimanere incinte devono parlare con il loro fornitore di assistenza sanitaria; un registro di gravidanza può essere trovato a http://www.aedpregnancyregistry.org/
-I pazienti devono essere avvisati di non guidare o utilizzare macchinari durante la terapia fino a quando non hanno discusso questo con il loro fornitore di assistenza sanitaria.