Lähteiden etsiminen: ”Billy Campbell” – uutiset – sanomalehdet – kirjat – tutkija – JSTOR (Syyskuu 2016) (Opi, miten ja milloin voit poistaa tämän mallin mukaisen viestin)
Esiintymisen jälkeen 1980-luvun menestyksekkään komediasarjan Family Ties eräässä jaksossa Campbellin ensimmäinen näkyvä rooli oli Luke Fullerin, Steven Carringtonin rakastajan rooli sarjassa Dynasty. Campbell esiintyi sarjan viidennellä kaudella (1984-85), jolloin Dynasty oli Yhdysvaltain television ykkössarja. Tämän jälkeen hänellä oli vakituinen rooli etsivä Joey Indellinä NBC:n Crime Story -sarjassa 1986-88. Campbell oli Star Trek: The Next Generation -sarjan tuottajien ensimmäinen valinta William Rikerin rooliin, mutta hävisi roolin Jonathan Frakesille. Campbell esiintyi vierailevana tähtenä sarjan toisella tuotantokaudella näyttelemällä nimihenkilöä elokuvassa ”The Outrageous Okona”.
Vuonna 1991 Campbell näytteli pääroolin elokuvassa The Rocketeer. Tämän jälkeen hän esiintyi ”Quincey Morrisina”, vampyyrinmetsästäjänä Bram Stokerin Draculassa (1992). Vuonna 1993 hän näytteli lyhytikäisessä etsiväsarjassa Moon Over Miami ja sai tohtori Jon Fieldingin roolin Tales of the Cityn televisiosovituksessa. Hän esiintyi jatko-osissa More Tales of the City vuonna 1998 ja Further Tales of the City vuonna 2001.
Vuonna 1999 Campbell aloitti roolinsa Rick Sammlerina sarjassa Once and Again vastapäätä Sela Wardia. Sarja pyöri kolme kautta vuoteen 2002 asti, jonka aikana Campbell sai Golden Globe -ehdokkuuden parhaasta miespääosasta draamasarjassa. Sen jälkeen Campbellilla oli vakituinen rooli Jordan Collierina scifi-sarjassa The 4400, jota esitettiin neljä kautta USA Network -kanavalla vuosina 2004-2007. Vuonna 2005 hänellä oli toistuva rooli teinisaippuasarjassa The O.C.
Roolinsa jälkeen vuoden 2002 elokuvassa Enough, jossa hän esitti Jennifer Lopezin hahmon väkivaltaista aviomiestä, hän esitti sarjamurhaaja Ted Bundya vuonna 2003 valmistuneessa tv-elokuvassa The Stranger Beside Me. Sen jälkeen hän esitti opiskelijan raiskauksesta syytettyä yliopiston professoria vuonna 2004 ilmestyneessä Law & Order -sarjan jaksossa: Special Victims Unit -sarjassa, ja näytteli myös syytettyä sarjamurhaajaa, joka puolustaa itseään vuoden 2007 televisiosarjassa Shark. Vuonna 2010 Campbellilla oli toistuva rooli Melrose Place -sarjan lyhytikäisessä elvytysjaksossa. Tämän jälkeen Campbell otti merkittävän roolin AMC:n sarjassa The Killing, joka on amerikkalainen uusintaversio samannimisestä tanskalaisesta sarjasta.
Vuonna 2012 Campbell esitti ankaraa, mutta ystävällistä isää riippumattomassa elokuvassa Fat Kid Rules the World. Vuonna 2000 People-lehti nimesi Campbellin yhdeksi ”Maailman 50 kauneimmasta ihmisestä”. Vuonna 2013 hän näytteli Abraham Lincolnia National Geographicin televisiosovituksessa Bill O’Reillyn/Martin Dugardin kirjasta Killing Lincoln.
Vuosina 2017-2020 hän näytteli kanadalaisessa televisiodraamasarjassa Cardinal, josta hän voitti kanadalaisen Screen Award -palkinnon parhaasta miesnäyttelijästä rajoitetussa sarjassa tai televisioelokuvassa kuudennessa kanadalaisessa Screen Awards -palkintogaalassa 2018, seitsemännessä kanadalaisessa Screen Awards -palkintogaalassa 2019 ja kahdeksannessa kanadalaisessa Screen Awards -palkintogaalassa 2020.
Campbellin rooli on ollut suuri.