Method and external parameter
Tässä prospektiivisessa tutkimuksessa, ei-satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa 31 potilasta (16 miespotilasta, 15 naispotilasta) testattiin QST:llä, kun heille tehtiin lyhytkestoinen hammashoito paikallispuudutuksessa yläetuhampaan alueella.
Koska aiemmat tutkimukset osoittivat, että terveiden miesten ja naisten välillä on eroa herkkien ärsykkeiden havaitsemisessa, tässä tutkimuksessa kiinnitettiin huomiota sukupuolen homogeeniseen jakautumiseen, jotta vältettäisiin tulosten ennakkoarviointi. Lisäksi ikä alentaa kipukynnystä (korkeampi herkkyys) ja johtaa hieman erilaiseen kuuman ja kylmän ärsykkeen vastaanottoon . Tässä tutkimuksessa potilaiden ikä rajattiin, jotta vältyttäisiin vaikutuksilta mittaustuloksiin.
Aiemmissa tutkimuksissa QST:tä käytettiin menestyksekkäästi infrakorbitaalialueella ilmaisumenetelmänä . Tässä tutkimuksessa löydettiin tutkimusalue tutkimukseen sopivaksi menetelmäksi. Tämä johtuu siitä, että toisaalta koiraan alue edustaa erittäin herkkää innervaatioaluetta (N.trigeminus, N.infraorbitalis V2) ja toisaalta toistettavuuden vaatimus täyttyy, koska koiraan aluetta käytetään yksilöllisistä anatomisista eroista huolimatta vertailupisteenä mittauslaitteiden toistuvalle käytölle. Tutkittujen QST-parametrien havaitsemisen eroa vasemman ja oikean puolen välillä ei voitu todeta .
Tässä tutkimuksessa kiinnitettiin huomiota erityisesti sivujakaumaan paikallispuudutteita käyttäen. Molempia valmisteita käytettiin molemmilla puolilla yhtä kauan. Siten sivujakaumalla ei ollut vaikutusta tuloksiin.
Hammaslääketieteessä oikean paikallispuudutteen valinnalla on suuri merkitys, ja bioyhteensopivuuden, siedettävyyden ja allergisen potentiaalin näkökohdat on otettava huomioon . Paikallispuudutteiden vaikutusta herkkyyteen voidaan arvioida eri tavoin. Yleisesti käytetyillä menetelmillä tutkitaan nukutetun hampaan herkkyyttä eli tarkistamalla pulpassa olevien hermosäikeiden herkkyys. Niiden tarkistamiseksi käytetään fysikaalisia menetelmiä, joihin kuuluu lämpö- (kylmä- tai lämpösovellus), sähkö- ja sähköoptisia mittauksia. Näillä menetelmillä ei kuitenkaan voida tarkastella pehmytkudoksen herkkyyttä, koska käytetty aine turruttaa myös sen. Pehmytkudosten anestesia, joka useimmiten vaikuttaa potilaaseen hammashoidon jälkeen, on kuitenkin hammaslääketieteen paikallispuudutuksen väistämätön sivuvaikutus, ja sitä olisi mahdollisuuksien mukaan rajoitettava ajallisesti. Erityisesti pienissä toimenpiteissä, kuten rutiininomaisessa pienessä ei-kirurgisessa hammashoidossa, hammashoidon toteuttamisajankohdan ja anestesian vaikutuksen välillä on ristiriita hoidetulla alueella ja pehmytkudoksessa. Nykyisin käytettävissä olevissa menetelmissä, joilla tutkitaan sensoristen Aδ-, Aß- ja C-kuitujen toimintaa, QST on luotettava ja toistettavissa oleva menetelmä.
Vertailu samansuuruisten paikallispuudutteiden välillä on rajoitettua, koska eri puudutusaineilla on erilaiset suhteelliset tehot ja erilaiset sisäiset aktiivisuudet.
Paikallispuudutusaineita, joilla on suunnilleen samanlainen suhteellinen teho ja aktiivisuus, mutta erilainen molekyylipainotaso, voidaan verrata teoreettisesti vain ekvimolaarisissa liuoksissa. Ekvimolaarisilla liuoksilla tehtyjä tutkimuksia sovelletaan vain osittain käytännön kliinisessä käytössä. Tässä tutkimuksessa saatujen tietojen sovellettavuus on ensisijaisen tärkeää hammaslääketieteen päivittäisessä rutiinissa. Tässä tutkimuksessa käytettiin aina samaa määrää (1,00 ml) eri anestesia-ainetta, vaikka kummallekin puolelle annosteltiin eri annoksia. Käytetty määrä otettiin sen varmistamiseksi, että ensinnäkin hampaan paikallispuudutus oli riittävä lyhyessä hammaslääketieteellisessä toimenpiteessä ja että lisäksi pehmytkudokseen kohdistuvan anestesiavaikutuksen tutkiminen QST:n aikana oli potilaan kannalta realistisella alueella (128 minuuttia).
Paikallispuudutteiden vaikutus pulpan herkkyyteen/paikallispuudutteen vaikutus QST-parametreihin ja niihin liittyviin hermosäikeisiin
Tutkimus anestesian vaikutuksesta pulpan herkkyyteen osoitti, että vertailtujen valmisteiden välillä on merkittäviä eroja. Mepivakaiini on vahvempi valmiste käytetyssä tilavuudessa. Sillä on sekä vahvempi vaikutus negatiivisten näytteiden absoluuttisen lukumäärän suhteen kuin artisiinilla että ajan suhteen, joka kuluu positiivisten herkkyysnäytteiden mittaamiseen. Artikaiinilla on kuitenkin nopeampi vaikutuksen alkaminen, johon liittyy lyhyt vaikutuksen kesto.
Artikaiinilla on suurempi määrä negatiivisia näytteitä, joiden herkkyys on havaittavissa välittömästi annostelun jälkeen. Tämä havainto on myös yhdenmukainen muiden tutkimusten tulosten kanssa. Koska vaikuttava aine artisiini tunkeutuu hyvin luuhun ja pehmytkudoksiin, voidaan eri tutkimuksissa osoittaa mahdollinen syy vaikutuksen nopeaan alkamiseen . Mepivakaiini saavuttaa maksimivaikutuksen myöhemmässä vaiheessa (t = 16 min).
In vitro -tutkimukset vahvistavat johdonmukaisen havainnon, jonka mukaan artikaiini näyttää olevan ylivoimainen anesteettisen tehon suhteen. Potocnik ym. pystyivät in vitro -tutkimuksessa osoittamaan, että rotan suraalihermossa 4 %:n artekaiinipuudutusliuos oli tehokkaampi kuin 4 %:n lidokaiini- tai 3 %:n mepivakaiiniliuos . Tämä tulos on osoitettu myös muissa in vitro -tutkimuksissa sammakoiden ja rottien eristetyillä hermoilla .
Vertailevassa kliinisessä tutkimuksessa Cowan pystyi osoittamaan, että hammaslääketieteellisessä infiltraatiopuudutuksessa, jossa käytettiin samansuuruisia määriä (1,00 ml) anestesia-aineita, artikaanin anestesia-vaikutus ilman lisättyä verisuonten supistavaa ainetta on vähäisempi kuin 2 %:n lidokaiinin ja 3 %:n mepivakaiinin anestesia-vaikutus . Samanlaisen tuloksen saivat myös Winther ja Nathalang vertailevassa tutkimuksessa. He havaitsivat, että adrenaliiniton liuos saattoi aiheuttaa riittämättömän kliinisen analgesian puutteen sekä 2 %:n että 4 %:n pitoisuudessa, toisin kuin adrenaliinia sisältävät artisiiniliuokset . Verrattaessa molempien paikallispuudutteiden 1-prosenttisia liuoksia Sommer ym. osoittivat, että mepivakaiinin vaikutusaika oli lähes kaksinkertainen artisiiniiniin verrattuna. Mahdollinen syy voi olla mepivakaiinin vähäinen mutta olemassa oleva vasokonstriktorinen vaikutus ja artisiinin voimakas vasodilatoiva vaikutus. Näillä aineominaisuuksilla on vain vähäinen merkitys eristetyn hermon in vitro -mallissa, kun taas kliinisessä käytössä ne ovat varsin havaittavissa verisuonitetun kudoksen vuoksi . Sitä vastoin Rahn et al. osoittivat, että 2-prosenttista artisiini-epinefriinitöntä liuosta voidaan käyttää täydellisesti kliinisessä rutiinissa verrattuna tavanomaiseen artisiiniin (4-prosenttinen artisiini, jossa on epinefriiniliuosta 1/200 000), ja se on jopa osoittautunut hyväksi kirurgisissa toimenpiteissä. Tämän suorituskyvyn vahvistivat myös Kämmerer ym., jotka käyttivät menestyksekkäästi 4-prosenttista artikaiinia ja adrenaliinia sisältämätöntä liuosta hampaan poistoon alaleuassa. Paikallispuudutteiden hammaspuudutuksen onnistumisen vertailu tämän tutkimuksen ja muiden tutkimusten välillä osoittaa, että tässä tutkimuksessa havaittu puudutuksen onnistuminen vastaa muissa tutkimuksissa saatuja arvoja. Mepivakaiinin anestesian onnistuminen arvioidaan korkeaksi (t = 16 min, anestesian onnistuminen 90,32 %) ja artisiinin kohtalaiseksi (t = 2 min, anestesian onnistuminen 74,19 %). Moore ym. pystyivät saavuttamaan vertailukelpoisen onnistumisen 4 %:n artekaiinipuudutuksella ilman adrenaliinia yläleuan infiltraatiopuudutuksessa (1,00 ml) 75,8 %. Tämä vastaa lähes tämän tutkimuksen tuloksia .
Tutkimus osoittaa, että käytetyn 1,00 ml:n määrä anestesia-ainetta artisiinia on riittävän suuri, jotta saavutetaan riittävä anestesian onnistuminen pienten hammaslääketieteellisten toimenpiteiden aikana.
QST-parametrien tulosten perusteella voidaan tehdä johtopäätöksiä tietyistä hermosäikeistä . Kahden valmisteen erot ovat selvät.
Kahdella valmisteella on merkitseviä eroja yksittäisten mittausajankohtien välillä toisiinsa nähden ja myös kontrolliarvon välillä verrattuna kunkin jatkuvan mittauksen arvoihin.
Kontrolliarvojen ja artisiinin mittausarvojen välillä ei voitu havaita merkitsevää eroa viidessä testissä seitsemästä. Mepivakaiinilla tämä saavutettiin vain kahdessa testiparametrissa seitsemästä. Paikallispuudutteen vaikuttavasta aineesta ei kuitenkaan ole havaittavissa salpauksen eriytynyttä päättymistä eikä yksittäisten hermosäikeiden regeneroitumista. Näin ollen herkkyys paikallispuudutteelle ei riipu ainoastaan yksittäisten hermosäikeiden halkaisijasta vaan erityisesti vaikuttavan aineen valinnasta ja sen fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista . Toisin kuin tavanomaiset amidipuudutusaineet mepivakaiini, joka hajoaa vain maksassa, artisiini, joka metaboloituu maksassa ja plasmassa pseudokoliiniesteraasin avulla, vaikuttaa lyhyesti mitattuihin kynnysarvoihin. Lisäksi tavallisella artisiinilla on voimakkain vaikutus heti injektion jälkeen ensimmäisessä mittauspisteessä (puudutetun hampaan herkkyyden perusteella). Mepivakaiinin kohdalla tämä voidaan rekisteröidä vasta mittauspistettä myöhemmin. Näin ollen voidaan vahvistaa, että vaikuttava aine artisiini tunkeutuu erinomaisesti kudoksiin ja sen vaikutus alkaa nopeasti, mikä on myönnetty useissa tutkimuksissa. Molemmat tekijät perustuvat fysikaalis-kemiallisiin ominaisuuksiin, joita erityisesti tiofeenin lipofiliteetti lisää. Tämä mahdollistaa artisiinin tehokkaamman diffuusion pehmytkudoksen läpi kuin muiden paikallispuudutteiden.
Aβ-kuidut (MDT, VDT)
Myelinoidut Aβ-kuidut tutkittiin QST-parametrien MDT ja VDT avulla. Tämä osoittaa, että kahden valmisteen välillä on merkittäviä eroja kaikilla mittausajoilla MDT:llä. Vaikuttava aine mepivakaiini vaikutti MDT:hen voimakkaammin kuin artisiini kaikilla mittausajoilla. Merkittävä ero kontrolliarvon ja vaikuttavan aineen mepivakaiinin kurssin arvon välillä oli havaittavissa koko mittausalueella. Sen sijaan artisiinilla ei ollut merkittävää eroa mittausajan lopussa (114 minuuttia). Useissa tutkimuksissa, joita on jo tehty kasvoilla, MDT-testiparametrit osoittautuivat erityisen herkiksi testiparametreiksi .
Paikallispuudutteen vaikutus näihin testiparametreihin saattaa olla syynä pitkään vaikutusaikaan.
VDT-testiparametreissa on havaittavissa merkittäviä eroja näiden kahden valmisteen välillä mittausajankohtien 16 ja 30 minuutin kohdalla. Jälleen kerran mepivakaiini oli tehokkaampi kuin artisiini.
Kontrolliarvojen ja etenemisarvojen vertailu ei osoittanut merkitsevää eroa mittauksen lopussa molemmilla vaikuttavilla aineilla, vaikka merkitsevien erojen loppu saavutettiinkin artisiinilla aikaisemmin kuin mepivakaiinilla. Tulokset osoittavat, että myelinoidut Aβ-säikeet, jotka liittyvät testiparametreihin, toipuvat hyvin nopeasti paikallispuudutteen vaikutuksesta. Tämä vastaa aiempia tutkimuksia. Erityisesti artisiini näyttää vaikuttavan Aβ-säikeisiin vähemmän kuin mepivakaiini. On kuitenkin huomattava, että värähtely voi siirtyä leukaluun ulokkeeseen . Tämä voi johtaa nukuttamattomien alueiden stimulaatioon, mitattujen arvojen vääristymiseen ja siihen, että VDT menettää informatiivista arvoa MDT:hen verrattuna.
Aδ- kuidut (CDT, MPT, HPT)
Aδ-kuitujen aktiivisuuteen liittyvissä testiparametreissa on lähes kaikkina ajankohtina merkitseviä eroja näiden kahden valmisteen välillä. Näin ollen mepivakaiinilla on voimakkaampi vaikutus testiparametreihin kuin artikaiinilla.
Testiparametreissa HPT ja MPT ei näy merkitseviä eroja etenemisarvojen ja artikaiinin kontrolliarvon välillä 128 minuutin tutkimusjakson aikana mittausten päättyessä.
Tulokset viittaavat siihen, että artikaiinilla on vähäisempi vaikutus Aδ-kuitujen aktiivisuuteen kuin mepivakaiinilla. Myös hermosäikeiden regeneroituminen artikaanin paikallispuudutusvaikutuksesta on nopeampaa kuin regeneroituminen mepivakaiinin vaikutuksesta.
C-kuidut (WDT, CPT, HPT)
C-kuitujen aktiivisuuteen liittyvät testiparametrit osoittivat melkein kaikissa mittausajankohdissa merkitsevästi vahvemman mepivakaiinin vaikutuksen verrattuna artikaaniiniin. Testin aikana molempien aineiden merkitsevä ero säilyi WDT-parametreissa mittausjakson loppuun asti. Mepivakaiinilla todettiin kuitenkin voimakkaampi vaikutus testiparametriin. Yllättäen näyttää siltä, että CPT:ssä merkitsevä ero mittausarvon ja kontrolliarvon välillä kumoutui molemmilla aineilla. Tämä tapahtui nopeammin artekaiinilla kuin mepivakaiinilla.
HPT:n osalta vain artekaiini saavutti merkitsevän eron loppumisen mittauksen aikana, kun taas mepivakaiinilla havaittiin edelleen merkitsevä ero mittausalueen aikana mittauksen loppuun asti.