Homewoodin kartanon tarjosi vuonna 1800 häälahjaksi Charles Carroll of Carrollton, (1737-1832), itsenäisyysjulistuksen pisimpään elossa ollut allekirjoittaja, pojalleen Charles Carroll Jr:lle. 140 hehtaaria (57 ha) hehtaaria Pohjois-Baltimoressa, ja se tunnettiin aluksi nimellä ”Merryman’s Lott”. Carroll oli ostanut maa-alueen vuonna 1794. Charles Carroll Jr. aloitti oman suunnittelemansa komean ja modernin maalaistalon rakentamisen vuonna 1801, ja se oli pääosin valmis vuoteen 1808 mennessä. Se maksoi 40 000 dollaria eli neljä kertaa budjetoitua enemmän. Sekä henkilökohtaisista että poliittisista syistä ”Homewood” johti isän ja pojan välisten suhteiden vakavaan rikkoutumiseen. Lopulta Carroll (vanhempi) osti talon pojaltaan vuonna 1824 ja hoiti ”mitä huolimattominta tuhlausta”, kunnes poika kuoli seuraavana vuonna. Sen jälkeen talo siirtyi Charles Carroll III:lle (pojanpoika), joka asui siellä, kunnes hän peri isoisältään maaseudulla sijaitsevan, maamerkkinä toimivan sukutilan, Doughoregan Manorin (nykyisessä Howardin piirikunnassa).
Talossa syntyi vuonna 1830 John Lee Carroll, Marylandin kuvernööriksi aikanaan nousevan Charles Carroll III:n toinen poika. Vuonna 1839 Charles Carroll III myi Homewoodin baltimorelaiselle kauppiaalle Samuel Wymanille, joka asui siellä perheineen vuoteen 1865 asti. Wymanin perheen aikana Wymanin poika William antoi Richard Upjohnille tehtäväksi rakentaa alueelle italialaistyylisen kartanon, joka sai nimekseen ”Homewood Villa”. Johns Hopkinsin yliopisto purki huvilan vuonna 1954; kartanon porttirakennus on kuitenkin säilynyt, ja sitä voidaan pitää esimerkkinä huvilan suunnittelusta. Samuel Wymanin kuoltua omaisuus jaettiin hänen poikiensa kesken. Vuonna 1897 Homewood Housesta tuli ensimmäinen Gilman School, joka tunnettiin perustamisvaiheessa nimellä The Country School for Boys. Vuonna 1902 kiinteistö koottiin uudelleen ja annettiin Johns Hopkinsin yliopistolle.
Vuonna 1916 kartanosta tuli yliopiston tiedekuntakerho. Vuonna 1936 Homewood muutettiin yliopiston presidentin ja dekaanien toimistoiksi. Johns Hopkinsin yliopisto ylläpitää nykyään Homewood-museota, joka avattiin yleisölle vuonna 1987, ja sen liittovaltiotyylinen arkkitehtuuri punatiileineen ja valkoisine marmoreineen toimii inspiraationa kampuksen suunnittelussa.
