Kun hänellä oli jo useita menestysohjelmia, ABC kiinnostui Kimmelistä mahdollisena myöhäisillan juontajana 2000-luvun alussa. Jimmy Kimmel Live! debytoi 26. tammikuuta 2003 ja sai keskinkertaiset arvostelut. Tuhansia jaksoja myöhemmin Kimmel on kuitenkin ansainnut A-luokan vieraiden kunnioituksen ja voittanut kilpailevat myöhäisillan talk show’t katsojaluvuissa. Kymmenen vuoden aikana ABC on toistuvasti pidentänyt Kimmelin sopimusta, koska hänen menestyksensä juontajana on jatkunut. Vuonna 2012 kanava ilmoitti siirtävänsä Jimmy Kimmel Live!:n aikaisempaan ajankohtaan kilpailemaan NBC:n The Tonight Show with Jay Lenon kanssa.
Syyskuussa 2013 Kimmel teki parodian räppäri Kanye Westin Britannian BBC:lle antamasta haastattelusta ohjelmassaan Jimmy Kimmel Live! Vastauksena West julkaisi tiradin twiittejä Kimmelistä. Kimmel ilmoitti myös puhuneensa Westin kanssa puhelimessa jälkikäteen, jolloin West sanoi, että Kimmelin elämä olisi paljon parempaa, jos hän pyytäisi anteeksi. Myöhemmin Kimmel toi räppärin myöhäisillan talk show’hunsa, jossa he ratkaisivat hyvin julkisen Twitter-sotansa.
Kimmel ei ole kaihtanut käyttää alustaansa ilmaistakseen halveksuntaa tiettyjä julkisuuden henkilöitä kohtaan, kuten Alabaman korkeimman oikeuden entinen päällikkötuomari Roy Moorea kohtaan, jonka kohdalla syytökset seksuaalisesta väärinkäytöksestä nousivat pintaan, kun hän pyrki Yhdysvaltain senaattiin vuonna 2017. Kun Moore ehdotti Twitterissä, että he voisivat sopia erimielisyytensä ”mies miestä vastaan”, Kimmel kertoi yleisölleen ottavansa haasteen ilomielin vastaan.
Kuten myöhäisillan talk show’nsa kilpailijat, Kimmel ryhtyi isännöimään kotoa käsin pelkistettyä versiota ohjelmastaan vuonna 2020 puhjenneen sepelvaltimotautiepidemian aikana, ja hän ilmoitti, että jokaisella karanteenipainoksella kerättäisiin rahaa eri järjestölle.
Emmyt, Oscarit ja ’Kuka haluaa miljonääriksi’ -juontaja
Kimmel juonsi Primetime Emmy -palkinnot vuosina 2012, 2016 ja 2020 positiivisin arvosteluin. Hän isännöi myös Oscar-gaalaa vuonna 2017 ja palasi isännöimään 90. Oscar-gaalaa seuraavana maaliskuussa.
Huhtikuussa 2020 Kimmel alkoi isännöidä Kuka haluaa miljonääriksi -peliohjelman elvytystä julkkiskilpailijoiden kanssa.
Henkilökohtainen elämä ja lapset
Kimmel meni naimisiin opiskelurakkaansa Gina Maddyn kanssa vuonna 1988, ja heillä on poika, Kevin, ja tytär, Katherine. Kun Kimmelin show ja ura kukoistivat, hänen avioliittonsa alkoi hajota. Vuonna 2002 Gina jätti avioerohakemuksen, ja Kimmel lähentyi ystävää ja Crank Yankersin työtoveria Sarah Silvermania. He alkoivat seurustella pian sen jälkeen, ja he muodostivat vuoroin suloisen ja vuoroin vihamielisen tiimin – jolla oli epätavallinen taipumus jakaa henkilökohtaisia yksityiskohtia hyvin julkisesti.
Kimmel ja Silverman erosivat lyhyesti vuonna 2008, ja sen jälkeen, kun he olivat palanneet yhteen myöhemmin samana vuonna, pariskunta erosi toisen ja viimeisen kerran vuonna 2009. Pian eron jälkeen Kimmel esiintyi televisiossa The View -ohjelmassa. Kysyttäessä, miksi suhde päättyi, hän sanoi: ”Mitä tarkoitat, mitä tapahtui? Katsokaa minua. Mitä luulet, että tapahtui? Olen 41-vuotias mies, jonka rintaliivit ovat täynnä Koosh-palloja. Olen imbesilli. Hän ei voisi enää seurustella imbesillien kanssa.” Kimmel ja Silverman ovat edelleen läheisiä ystäviä.
Samana vuonna Kimmel alkoi seurustella Molly McNearneyn kanssa, joka on Jimmy Kimmel Live! Elokuussa 2012 pari ilmoitti kihlauksestaan ja he menivät naimisiin heinäkuussa 2013. Kimmel ja McNearney toivottivat ensimmäisen yhteisen lapsensa, tytär Janen, tervetulleeksi 10. heinäkuuta 2014 ja pojan William ”Billy” Kimmelin 21. huhtikuuta 2017.
Kimmel ja terveydenhuoltopoliittinen keskustelu
Kimmel paljasti tunteikkaassa monologissa ohjelmassaan, että hänen poikansa Billy syntyi vakavan sydänsairauden kanssa ja hänelle tehtiin avosydänleikkaus kolme tuntia syntymän jälkeen. Hän käytti tilaisuutta hyväkseen myös puhuakseen kohtuuhintaisen terveydenhuollon tärkeydestä Yhdysvalloissa ja jo olemassa olevien sairauksien kattamisesta. ”Jos lapsesi kuolee, eikä sen tarvitse kuolla, sillä ei pitäisi olla väliä, kuinka paljon rahaa tienaat”, hän sanoi. ”Luulen, että siitä olemme kaikki samaa mieltä, olitpa sitten republikaani tai demokraatti tai jotain muuta.”
Syyskuussa 2017 Kimmel nousi jälleen otsikoihin, kun republikaanit yrittivät jälleen kumota Obamacaren Graham-Cassidy-lakiesityksellä. Kimmel haukkui Cassidyn sanomalla, että Louisianan senaattori ”valehteli juuri päin naamaani”, viitaten siihen, kun poliitikko oli hiljattain esiintynyt hänen myöhäisillan show’ssaan ja keskustellut terveydenhuollon kysymyksistä.
Kimmel lisäsi: ”En tiedä, mitä Bill Cassidylle tapahtui. Mutta kun hän oli tällä julkisuuskiertueella, hän luetteli terveydenhuoltolakia koskevat vaatimuksensa hyvin selkeästi. Nämä olivat hänen sanansa. Hän sanoi haluavansa vakuutusturvan kaikille, ei syrjintää olemassa olevien sairauksien perusteella, alhaisemmat vakuutusmaksut keskiluokkaisille perheille eikä elinkaarikattoja. Arvatkaa mitä? Uusi lakiesitys ei tee mitään näistä asioista.”
Erikoislaatuinen veto, varsinkin myöhäisillan talk show -juontajalta, Kimmel kannusti katsojiaan soittamaan edustajilleen Capitol Hillille, jotta nämä äänestäisivät lakiesityksen alas. Siitä seurasi mediamyrsky, ja poliitikot ja asiantuntijat reagoivat kaikki myöhäisillan juontajan Cassidyn mollaamiseen ja terveydenhuoltokeskustelun kommentointiin.
Joulukuun 4. päivänä ABC ilmoitti, että 7 kuukauden ikäinen Billy Kimmel oli läpikäynyt onnistuneen toisen sydänleikkauksen. Hänen isänsä oli tarkoitus pitää vapaata ollakseen perheen kanssa, ja tähdet, kuten Chris Pratt, Tracee Ellis Ross, Neil Patrick Harris ja Melissa McCarthy, olivat vuorossa tuuraamaan Jimmy Kimmel Live! -ohjelman juontajina viikon ajan.
Kimmel teki paluunsa ohjelmaan 11. joulukuuta Billy sylissään ja kertoi poikansa ”voivan loistavasti” vain viikko leikkauksen jälkeen. Hän jatkoi kiittämällä Los Angelesin lastensairaalan lääkäreitä ja käänsi jälleen vihansa poliitikkoja kohtaan, koska nämä eivät rahoittaneet lasten sairausvakuutusohjelmaa (CHIP) hiljattain hyväksytyssä senaatin verolakiesityksessä.