Kuvaus
Kymotrypsiini on ruoansulatusentsyymi, joka pilkkoo proteiineja (eli se on proteolyyttinen entsyymi; sitä voidaan kutsua myös proteaasiksi). Sitä tuotetaan luonnostaan ihmisen haimassa. Sitä voidaan kuitenkin ottaa myös entsyymilisänä terveyden ja ruoansulatuksen parantamiseksi ja erilaisten sairauksien hoidon tukemiseksi.
Haima, joka tuottaa kymotrypsiiniä ja muita ruoansulatusentsyymejä , on vatsassa sijaitseva ruoansulatuselin, joka sijaitsee heti vatsan alapuolella. Sen ensisijainen tehtävä on tuottaa ruoan sulatukseen ja imeytymiseen tarvittavia entsyymejä. Haima erittää päivittäin noin 1,4 litraa haimamehua, joka koostuu entsyymeistä, vedestä ja elektrolyyteistä (pääasiassa bikarbonaatista), ohutsuoleen. Entsyymit erittyvät inaktiivisessa muodossa (proentsyymeinä), jotta ne eivät sulata haimaa. Haima erittää inhibiittoria, jotta entsyymit eivät aktivoituisi liian aikaisin. Kun haimamehu pääsee ohutsuoleen, entsyymit aktivoituvat. Ohutsuolta ei sulateta, koska siinä on suojaava limakalvo. Itsesulatus voi kuitenkin tapahtua, jos haimakanava tukkeutuu tai haima vaurioituu. Proentsyymit voivat voittaa inhibiittorin, jolloin entsyymit aktivoituvat haimassa ollessaan. Tämä tila, jota kutsutaan akuutiksi haimatulehdukseksi , voi johtaa elinikäiseen haiman vajaatoimintaan.
Haiman erittämät entsyymit pilkkovat ruokaa hajottamalla kemiallisia sidoksia, jotka pitävät ruokamolekyylit yhdessä. Erittyviin entsyymeihin kuuluvat lipaasi, joka yhdessä sapen kanssa pilkkoo rasvaa; amylaasit, jotka pilkkovat tärkkelysmolekyylejä pienemmiksi sokereiksi; ja proteaasi, joka pilkkoo proteiinimolekyylejä dipeptideiksi ja joihinkin yksittäisiin aminohappoihin . Kymotrypsiinin lisäksi muita haiman erittämiä proteaasientsyymejä ovat muun muassa trypsiini ja karboksypeptidaasi.
Kymotrypsiini hydrolaasityyppisenä entsyyminä (mikä tarkoittaa, että se lisää vesimolekyylin hajoamisprosessin aikana) toimii katalysoimalla proteiinien peptidisidosten hydrolyysiä ohutsuolessa. Se on selektiivinen peptidisidoksille, joiden karboksyylipuolella on aromaattisia tai suuria hydrofobisia sivuketjuja. Kymotrypsiini katalysoi myös esterisidosten hydrolyysiä. Kymotrypsiini ei sulata veren proteiineja, koska veressä olevat suojaavat tekijät estävät entsyymin toimintaa.
Yleinen käyttö
Kymotrypsiinin ensisijaiset käyttötarkoitukset ovat yleensä ruoansulatuksen apuaineena ja tulehduskipulääkkeenä. Kymotrypsiinin esiintyminen ja määrä henkilön ulosteessa mitataan joskus diagnostisiin tarkoituksiin haiman toiminnan testinä. Ulosteen kymotrypsiinin testaaminen ei ole invasiivista, toisin kuin jotkin muut haiman toimintaa mittaavat testit.
Kymotrypsiiniä käytetään muiden haimaentsyymien ohella useimmiten haiman vajaatoiminnan hoidossa. Haiman vajaatoiminnalle on ominaista heikentynyt ruoansulatus, imeytymishäiriöt ja sulamattoman ruoan kulkeutuminen ulosteeseen, ravintoaineiden puutokset, kaasut , ja vatsan turvotus ja epämukavuus. Haiman vajaatoimintaa esiintyy myös henkilöillä, joilla on kystinen fibroosi, harvinainen perinnöllinen sairaus. Sitä voi esiintyä myös kroonista haimatulehdusta sairastavilla sekä vanhuksilla. Muita tiloja, jotka voivat johtaa kymotrypsiinin puutokseen, ovat fyysiset vammat, kemoterapia ja krooninen stressi .
Tärkkelyksen ja rasvan sulatus onnistuu ilman haimaentsyymien apua; proteaasientsyymejä (eli kymotrypsiiniä, trypsiiniä ja karboksipeptidaasia) tarvitaan kuitenkin proteiinien kunnolliseen sulatukseen. Proteiinien puutteellinen sulatus voi johtaa allergioiden kehittymiseen ja mädäntymisen, eli proteiinimateriaalien hajoamisen bakteerien toimesta, tuottamien myrkyllisten aineiden muodostumiseen. Proteaasientsyymejä ja muita suolen eritteitä tarvitaan myös pitämään ohutsuoli vapaana loisista, kuten bakteereista, hiivasta, alkueläimistä ja suolistomatoista . Haiman toimintaa arvioidaan ulostenäytteen laboratorioanalyysillä yhdessä fyysisten oireiden kanssa.
Kymotrypsiini ja muut proteaasientsyymit estävät tulehdusta ehkäisevänä aineena kudosvaurioita tulehduksen aikana ja fibriinihyytymien muodostumista. Proteaasientsyymit osallistuvat fibriinin hajottamiseen prosessissa, jota kutsutaan fibrinolyysiksi. Fibriini aiheuttaa seinämän muodostumisen tulehdusalueen ympärille, jolloin veri- ja imusuonet tukkeutuvat, mikä johtaa turvotukseen. Fibriini voi myös aiheuttaa verihyytymien kehittymistä . Autoimmuunisairauksissa proteaasientsyymit auttavat hajottamaan immuunikomplekseja, jotka ovat immuunijärjestelmän tuottamia vasta-aineita, jotka liittyvät yhdisteisiin, joihin ne sitoutuvat (antigeeneihin). Korkeat immuunikompleksien pitoisuudet veressä liittyvät autoimmuunisairauksiin.
Kymotrypsiiniä käytetään erityisesti:
- Ruuansulatuksen tukemiseen.
- Tulehduksen hoitoon ja turvotuksen vähentämiseen (esim., pehmytkudosvammat, akuutit traumaattiset vammat, nyrjähdykset, ruhjeet, hematoomat, ekhymoosit, infektiot, silmäluomien ja sukupuolielinten turvotus, lihaskrampit ja urheiluvammat).
- Hoitaa niveltulehdusta ja muita autoimmuunisairauksia, kuten lupusta, sklerodermaa ja multippeliskleroosia.
- Hoitaa haavaumia ja paiseet.
- Liuottaa limaeritteitä.
- Hoitaa suolistomatoja ja muita ruoansulatuskanavan loisia.
- Hoitaa syöpää (kiistanalainen käyttötarkoitus, joka vaatii paljon enemmän tieteellistä tutkimusta, vaikka kymotrypsiinistä voi olla apua sädehoidon tai kemoterapian vaikutusten lievittämisessä).
- Hoitaa vyöruusua ja aknea.
- Vähentää auringon aiheuttamien vaurioiden ja ikääntymisen aiheuttamien laikkujen vaikutuksia.
Valmisteet
Kymotrypsiiniä valmistetaan tuoreesta sian, naudan- tai nautaeläimestä tai härkätaimen haimasta. Sitä voidaan ottaa suun kautta, paikallisesti tai injektiona (injektiona vain lääkärin toimesta vakavissa hengenvaarallisissa tilanteissa), mutta yleisesti sitä otetaan suun kautta tabletteina. Tablettina se voi olla päällystämätön, mikrokapseloitu tai suolistopäällysteinen (estää ruoansulatusta vatsassa, jotta entsyymi vapautuu ohutsuolessa). Muita muotoja ovat päällystetyt rakeet, jauhe, kapselit ja nesteet. Voiteita ja voiteita käytetään hajottamaan proteiineja ja poistamaan palovammoista, haavoista ja paiseista peräisin olevaa kuollutta kudosta. Entsyymivalmiste on säilytettävä tiiviissä astiassa, jossa on kosteudenkestävä vuori, kuivassa ja viileässä paikassa. Asianmukaisesti säilytetyn avatun pakkauksen pitäisi säilyttää entsyymin aktiivisuus noin kahdesta kolmeen kuukautta.
Kymotrypsiiniä käytetään yleensä yhdistelmänä muiden entsyymien kanssa. Tyypillinen koostumus voi sisältää: kymotrypsiiniä (0,5-1 mg), bromelaiinia (kasviproteaasi) (25-45 mg), pankreatiinia (monien haimaentsyymien seos) (100 mg), papaiinia (kasviproteaasi, joka on vaikutukseltaan samankaltainen kuin kymotrypsiini) (25-60 mg) ja trypsiiniä (haiman proteaasi) (24 mg). Valmisteet voivat sisältää myös vitamiineja, yrttejä, fytokemikaaleja ja muita ravintoaineita entsyymilisän aktiivisuuden lisäämiseksi.
Ensyymin aktiivisuus on otettava huomioon, kun ravintolisää valitaan. Aktiivisuus ilmoitetaan yleensä yksikköinä; yhtä standardia entsyymiaktiivisuustasolle ei kuitenkaan ole olemassa. Tunnustettuja ohjeita entsyymiaktiivisuuden mittaamiseen ovat Food Chemicals Codex (FCC), United States Pharmacopoeia (USP), Federation Internationale du Pharmaceutiques (FIP), British Pharmacopoeia (BP) ja Japanese Pharmacopoeia (JP). Esimerkiksi Yhdysvaltojen farmakopeassa on asetettu tiukka määritelmä aktiivisuustasolle, joka on ilmoitettava entsyymilisässä. 1X-kymotrypsiinivalmisteen on sisällettävä vähintään 25 USP-yksikköä kymotrypsiiniaktiivisuutta. Korkeamman tehon omaavalle valmisteelle annetaan kokonaislukukerroin, joka ilmaisee sen vahvuuden. Esimerkiksi täysipainoisesta laimentamattomasta uutteesta, joka on 10 kertaa vahvempi kuin USP-standardi, käytetään nimitystä 10X USP. Kuluttaja voi vertailla entsyymivalmisteiden entsyymiaktiivisuustasoja yhden ohjejärjestelmän sisällä, mutta valitettavasti tiedot eivät ole keskenään vaihdettavissa eri ohjejärjestelmien välillä.
Tarvittava annos riippuu entsyymin määrästä (määrä milligrammoina) ja laadusta (aktiivisuustaso) valmisteessa, joka on yleensä tablettimuotoinen. Annos riippuu myös hoidettavasta tilasta. Useimmissa tapauksissa suun kautta nautittaessa ja paikallisesti käytettäessä voidaan noudattaa pullon tai tuubin etiketissä olevia ohjeita. Suolistopäällysteiset taulukot on nieltävä eikä niitä saa pureskella tai jauhaa. Tabletit tulisi myös ottaa vähintään 8 oz veden kanssa, jotta entsyymi aktivoituisi. Ruuansulatuksen tehostamiseksi otettu kymotrypsiini otetaan yleensä juuri ennen ateriaa, aterian aikana tai juuri sen jälkeen tai ennen nukkumaanmenoa illalla. Oikeilla annoksilla ruuansulatuksen paraneminen pitäisi havaita muutamassa tunnissa.
Tulehduksellisissa tai kroonisissa tiloissa kymotrypsiini tulisi ottaa tyhjään vatsaan joko tuntia ennen aterioita tai vähintään kaksi tuntia aterioiden jälkeen. Kun kymotrypsiiniä otetaan tulehdukselliseen tilaan, jonkinlaista paranemista voidaan havaita kolmen tai seitsemän päivän kuluessa. Niiltä, joilla on kroonisia sairauksia, kuten niveltulehdus, voi vaatia yhdestä kolmeen kuukautta tai enemmän, ennen kuin he huomaavat muutosta olosuhteissa.
Varoitukset
Kymotrypsiiniä siedetään yleensä hyvin, eikä siihen liity merkittäviä haittavaikutuksia. Koska turvallista annosta ei kuitenkaan ole vahvistettu, sitä tulisi käyttää vain silloin, kun sille on ilmeinen tarve.
Henkilöitä, joiden ei tulisi käyttää entsyymihoitoa, ovat muun muassa ne, joilla on perinnöllisiä hyytymishäiriöitä, kuten hemofilia, ne, jotka kärsivät hyytymishäiriöistä, ne, jotka ovat juuri menossa leikkaukseen tai joille on tehty leikkaus, ne, jotka saavat veren hyytymistä ehkäisevää lääkehoitoa, ne, jotka kärsivät proteiinien aiheuttamasta allergiasta, ja ne, joiden on tarkoitus käyttää entsyymihoitoa, ja raskaana olevat tai jotka ovat imettäviä. Koska entsyymihoidon vaikutuksista lapsiin ei tiedetä paljoakaan, olisi viisasta välttää entsyymilisien antamista lapsille.
Kun suojamekanismit elimistön itsesulatusmekanismeja vastaan hajoavat, kymotrypsiinia ei tulisi käyttää. Jos potilaalla on esimerkiksi mahahaava, kymotrypsiinihoito on lopetettava.
Haittavaikutukset
Kymotrypsiinihoidolla ei näytä olevan pitkäaikaisia haittavaikutuksia, jos sen käyttöä koskevia varotoimia noudatetaan. Tutkimukset ovat osoittaneet, että suositelluilla annoksilla entsyymejä ei voida havaita verianalyysissä 24-48 tunnin kuluttua. Tilapäisiä haittavaikutuksia, joita voi esiintyä (mutta joiden pitäisi hävitä, kun hoito lopetetaan tai annosta pienennetään), ovat muutokset ulosteen värissä, koostumuksessa ja hajussa. Joillakin henkilöillä voi esiintyä ruoansulatuskanavan häiriöitä, kuten ilmavaivoja, kylläisyyden tunnetta, ripulia, ummetusta tai pahoinvointia . Suurilla annoksilla voi esiintyä vähäisiä allergisia reaktioita, kuten ihon punoitusta.
Vuorovaikutukset
Kymotrypsiiniä käytetään useimmiten yhdessä muiden entsyymien kanssa sen hoitomahdollisuuksien tehostamiseksi. Lisäksi suositellaan tasapainoista ruokavaliota tai vitamiini- ja kivennäisainelisien käyttöä kymotrypsiinin aktiivisuuden stimuloimiseksi.
Joidenkin siementyyppien, kuten jojoban ja villi soijan siementen, on todettu sisältävän proteiineja, jotka estävät kymotrypsiinin toimintaa. Nämä proteiinit voidaan inaktivoida keittämällä siemenet.
KEY TERMS
Ekhymoosi (monikko, ekhymoosit) – Lääketieteellinen termi mustelmalle tai ihon värimuutokselle, joka johtuu ihon alla olevista rikkoutuneista kapillaareista vuotavasta verestä.
Kymotrypsiiniä ei saa käyttää yhdessä asetyylikysteiinin kanssa, joka on lääke, jota käytetään keuhkojen liman ohentamiseen. Sitä ei myöskään pidä käyttää yhdessä antikoagulanttien (verenohennuslääkkeiden) kanssa, koska se lisää niiden vaikutuksia. Kloramfenikoli, joka on silmätulehdusten hoitoon käytettävä lääke, voi kumota kymotrypsiinin silmäliuosten tehon.
Lähteet
KIRJAT
Bland, Jeffrey. Ruoansulatusentsyymit. New Canaan, CT: Keats Publishing, Inc. 1993.
Cichoke, Anthony J. The Complete Book of Enzyme Therapy. Garden City Park, NY: Avery Publishing Group, 1999.
PERIODICALS
Deshimaru, M., R. Hanamoto, C. Kusano, et al. ”Purification and Characterization of Proteinase Inhibitors from Wild Soja (Glycine Soja) Seeds”. Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 66 (September 2002): 1897-1903.
Fujino, H., T. Aoki ja H. Watabe. ”Erittäin herkkä proteaasien määritys käyttäen stafylokokkiproteiinia, joka on fuusioitu tehostetun vihreän fluoresoivan proteiinin kanssa”. Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 66 (July 2002): 1601-1604.
Shrestha, M. K., I. Peri, P. Smirnoff, et al. ”Jojoba Seed Meal Proteins Associated with Proteolytic and Protease Inhibitory Activities”. Journal of Agricultural and Food Chemistry 50 (25. syyskuuta 2002): 5670-5675.
Zintl, A., C. Westbrook, H. E. Skerrett, et al. ”Chymotrypsin and Neuraminidase Treatment Inhibits Host Cell Invasion by Babesia divergens (Phylum Apicomplexa).” Parasitology 125 (July 2002): 45-50.
ORGANIZATIONS
American Dietetic Association (ADA). 216 West Jackson Blvd., Suite 800, Chicago, IL 60606. (312) 899-0040. <www.eatright.org>.
Digestive Disease National Coalition (DDNC). 711 Second Street NE, Suite 200, Washington, DC 20002. (202) 544-7497. <www.ddnc.org>.
National Digestive Diseases Information Clearinghouse, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease, and National Institutes of Health. 2 Information Way, Bethesda, MD 20892-3570. (310) 654-3810.
Judith Sims
Rebecca J. Frey, PhD
.