Farmakoterapeuttinen ryhmä: Angiotensiini II -antagonistit, tavalliset, ATC-koodi: C09 CA 01 Losartaani on synteettinen suun kautta otettava, angiotensiini-II-reseptorin (tyyppi AT1) antagonisti. Angiotensiini II, voimakas verisuonia supistava aine, on reniini/angiotensiinijärjestelmän ensisijainen aktiivinen hormoni ja tärkeä tekijä verenpainetaudin patofysiologiassa. Angiotensiini II sitoutuu monissa kudoksissa (esim. verisuonten sileässä lihaksessa, lisämunuaisessa, munuaisissa ja sydämessä) esiintyvään AT1-reseptoriin ja saa aikaan useita tärkeitä biologisia vaikutuksia, kuten verisuonten supistumisen ja aldosteronin vapautumisen. Angiotensiini II stimuloi myös sileiden lihassolujen proliferaatiota.Losartaani estää selektiivisesti AT1-reseptoria. In vitro ja in vivo losartaani ja sen farmakologisesti aktiivinen karboksyylihappometaboliitti (E-3174) estävät kaikki angiotensiini II:n fysiologisesti merkitykselliset vaikutukset synteesilähteestä tai -reitistä riippumatta. Losartaanilla ei ole agonistista vaikutusta eikä se estä muita kardiovaskulaarisessa säätelyssä tärkeitä hormonireseptoreita tai ionikanavia. Losartaani ei myöskään estä ACE:tä (kininaasi II), entsyymiä, joka hajottaa bradykiniiniä. Näin ollen ei tapahdu ei-toivottujen bradykiniinivälitteisten vaikutusten voimistumista. Losartaanin antamisen aikana reniinin eritykseen kohdistuvan angiotensiini-II:n negatiivisen palautteen poistaminen johtaa plasman reniiniaktiivisuuden (PRA) lisääntymiseen. (PRA:n) lisääntyminen johtaa angiotensiini II:n lisääntymiseen plasmassa. Näistä lisäyksistä huolimatta verenpainetta alentava vaikutus ja plasman aldosteronipitoisuuden suppressio säilyvät, mikä viittaa tehokkaaseen angiotensiini-II-reseptorin salpaukseen. Losartaanin lopettamisen jälkeen PRA- ja angiotensiini II -arvot laskivat kolmen päivän kuluessa perusarvoihin.Sekä losartaanilla että sen pääasiallisella aktiivisella metaboliitilla on paljon suurempi affiniteetti AT1-reseptoriin kuin AT2-reseptoriin. Aktiivinen metaboliitti on 10-40 kertaa aktiivisempi kuin losartaani painosta painoon suhteutettuna.
Hypertensiotutkimukset
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa Losartaanin antaminen kerran päivässä potilaille, joilla oli lievä tai keskivaikea essentiaalinen hypertensio, johti tilastollisesti merkitsevään systolisen ja diastolisen verenpaineen alenemiseen. Verenpaineen mittaaminen 24 tuntia annostelun jälkeen suhteessa 5-6 tuntia annostelun jälkeen osoitti verenpaineen laskun 24 tunnin aikana ; luonnollinen vuorokausirytmi säilyi. Verenpaineen aleneminen annosteluvälin lopussa oli 70-80 % 5-6 tuntia annostelun jälkeen havaitusta vaikutuksesta. Losartaanin lopettaminen hypertensiivisillä potilailla ei johtanut verenpaineen äkilliseen nousuun (rebound). Merkittävästä verenpaineen laskusta huolimatta losartaanilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta sykkeeseen. Losartaani on yhtä tehokas miehillä ja naisilla sekä nuoremmilla (alle 65-vuotiailla) ja vanhemmilla hypertensiivisillä potilailla.
LIFE-tutkimus
Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE) -tutkimus oli satunnaistettu, kolmoissokkoutettu, aktiivikontrolloitu tutkimus, johon osallistui 9193 verenpainetautipotilasta, jotka olivat iältään 55-80-vuotiaita ja joilla oli EKG:llä dokumentoitu vasemman kammion hypertrofia. Potilaat satunnaistettiin saamaan kerran vuorokaudessa 50 mg losartaanikaliumtabletteja tai kerran vuorokaudessa 50 mg atenololia. Jos tavoiteverenpainetta (<140/90 mmHg) ei saavutettu, lisättiin ensin hydroklooritiatsidia (12,5 mg) ja tarvittaessa Losartaanin tai atenololin annos nostettiin sitten 100 mg:aan kerran vuorokaudessa. Muita verenpainelääkkeitä, lukuun ottamatta ACE:n estäjiä, angiotensiini II -antagonisteja tai beetasalpaajia, lisättiin, jos se oli tarpeen tavoiteverenpaineen saavuttamiseksi. Keskimääräinen seuranta-aika oli 4,8 vuotta. Ensisijainen päätetapahtuma oli kardiovaskulaarisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden yhdistelmä, jota mitattiin kardiovaskulaarisen kuoleman, aivohalvauksen ja sydäninfarktin yhteenlasketun esiintyvyyden vähenemisenä. Verenpaine laski merkitsevästi samalle tasolle molemmissa ryhmissä. Losartaanihoito vähensi ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman saavuttaneiden potilaiden riskiä 13,0 % (p=0,021, 95 %:n luottamusväli 0,77-0,98) verrattuna atenololiin. Tämä johtui pääasiassa aivohalvauksen ilmaantuvuuden vähenemisestä. Losartaanihoito vähensi aivohalvauksen riskiä 25 % verrattuna atenololiin (p=0,001 95 %:n luottamusväli 0,63-0,89). Sydän- ja verisuonitautikuolemien ja sydäninfarktien määrä ei eronnut merkittävästi hoitoryhmien välillä. Rotu LIFE-tutkimuksessa mustilla potilailla, joita hoidettiin losartaanilla, oli suurempi riski sairastua ensisijaiseen yhdistettyyn päätetapahtumaan eli sydän- ja verisuonitapahtumaan (esim. sydäninfarkti, sydän- ja verisuonitautikuolema) ja erityisesti aivohalvaukseen kuin mustilla potilailla, joita hoidettiin atenololilla. Näin ollen LIFE-tutkimuksessa havaitut tulokset, jotka koskevat sydän- ja verisuonitautien sairastuvuutta/kuolleisuutta verrattuna atenololiin, eivät päde mustiin potilaisiin, joilla on kohonnut verenpaine ja vasemman kammion hypertrofia. RENAAL-tutkimus Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan (RENAAL) -tutkimus oli maailmanlaajuisesti toteutettu kontrolloitu kliininen tutkimus, johon osallistui 1513 tyypin 2 diabeetikkoa, joilla oli proteinuria ja verenpainetauti tai ei. Losartaanilla hoidettiin 751 potilasta Tutkimuksen tavoitteena oli osoittaa Losartaanikaliumin nefroprotektiivinen vaikutus verenpaineen alentamisesta saatavan hyödyn lisäksi Potilaat, joilla oli proteinuria ja joiden seerumin kreatiniini oli 1,3 3,0 mg/dl, andomitoitiin saamaan Losartaania 50 mg:aa kerran vuorokaudessa, jota titrattiin tarvittaessa verenpainevasteen saavuttamiseksi, tai lumelääkettä tavanomaisen verenpainelääkehoidon taustalla lukuun ottamatta ACE:n estäjiä ja angiotensiini-II:n vasta-ainetta. Tutkijoita ohjeistettiin titraamaan tutkimuslääkitys tarvittaessa 100 mg:aan vuorokaudessa; 72 % potilaista käytti 100 mg:n vuorokausiannosta suurimman osan ajasta. Muut verenpainelääkkeet (diureetit, kalsiumantagonistit, alfa- ja beetareseptorin salpaajat ja myös keskushermostoon vaikuttavat verenpainelääkkeet) sallittiin lisähoitona tarpeen mukaan molemmissa ryhmissä. Potilaita seurattiin enintään 4,6 vuotta (keskimäärin 3,4 vuotta). Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli yhdistetty päätetapahtuma eli seerumin kreatiniinin kaksinkertaistuminen, loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (dialyysin tai elinsiirron tarve) tai kuolema. Tulokset osoittivat, että Losartan Potassium Tablets ’ -hoito (327 tapahtumaa) verrattuna lumelääkkeeseen (359 tapahtumaa) johti 16,1 prosentin riskin pienenemiseen (p=0,022) ensisijaisen päätetapahtuman saavuttaneiden potilaiden määrässä. Ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman seuraavien yksittäisten ja yhdistettyjen osatekijöiden osalta tulokset osoittivat myös merkittävää riskin pienenemistä Losartaanilla hoidetussa ryhmässä 25,3 %:n riskin pieneneminen seerumin kreatiniinin kaksinkertaistumisessa (p=0,006); 28,6 %:n riskin pieneneminen loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnassa (p=0,002); 19,9 %:n riskin pieneneminen loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnassa tai kuolemaan johtaneessa kuolemassa (p=0,009); 21,0 %:n riskin pieneneminen seerumin kreatiniinipitoisuuden kaksinkertaistumisessa tai munuaisten vajaatoiminnassa loppuvaihetta edeltävässä vaiheessa (p=0,01). Kaikenlainen kuolleisuus ei eronnut merkitsevästi kahden hoitoryhmän välillä.Tässä tutkimuksessa losartaani oli yleisesti ottaen hyvin siedetty, mikä näkyy siinä, että haittavaikutusten vuoksi hoidon keskeyttämisaste oli verrattavissa lumelääkeryhmään.
HEAAL-tutkimus
Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan, HEAAL) -tutkimus oli maailmanlaajuisesti toteutettu kontrolloitu kliininen tutkimus, johon osallistui 3834 iältään 18-98-vuotiasta sydämen vajaatoimintaa sairastavaa potilasta (NYHA-luokka II-IV), jotka eivät sietäneet ACE:n estäjähoitoa. Potilaat satunnaistettiin saamaan losartaania 50 mg kerran vuorokaudessa tai losartaania 150 mg tavanomaisen hoidon taustalla ilman ACE:n estäjiä. Potilaita seurattiin yli 4 vuoden ajan (mediaani 4,7 vuotta). Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli yhdistetty päätetapahtuma, joka oli kuolemantapaus tai sairaalahoitoon joutuminen sydämen vajaatoiminnan vuoksi. Tulokset osoittivat, että 150 mg:n losartaanihoito (828 tapahtumaa) verrattuna 50 mg:n losartaanihoitoon (889 tapahtumaa) vähensi ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman saavuttavien potilaiden määrää 10,1 prosentilla (p=0,027, 95 prosentin luottamusväli 0,82-0,99). Tämä johtui pääasiassa sydämen vajaatoiminnan vuoksi tapahtuneen sairaalahoidon vähenemisestä. Hoito 150 mg:n losartaanilla vähensi sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoitoon joutumisen riskiä 13,5 % verrattuna 50 mg:n losartaaniin (p=0,025 95 %:n luottamusväli 0,76-0,98). Kaikkien kuolemantapausten määrä ei eronnut merkitsevästi hoitoryhmien välillä. Munuaisten vajaatoiminta, hypotensio ja hyperkalemia olivat yleisempiä 150 mg:n ryhmässä kuin 50 mg:n ryhmässä, mutta nämä haittavaikutukset eivät johtaneet merkittävästi useampaan hoidon keskeyttämiseen 150 mg:n ryhmässä.
ELITE I- ja ELITE II -tutkimus
ELITE-tutkimuksessa, joka tehtiin 48 viikon ajan 722 sydämen vajaatoimintapotilaalla (NYHA-luokka II-IV), ei havaittu eroa losartaanilla ja kaptopriililla hoidettujen potilaiden välillä ensisijaisen päätetapahtuman eli munuaistoiminnan pitkäaikaismuutoksen osalta. ELITE I -tutkimuksen havaintoa, jonka mukaan kaptopriiliin verrattuna losartaani pienensi kuolleisuusriskiä, ei vahvistettu myöhemmässä ELITE II -tutkimuksessa , jota kuvataan seuraavassa: ELITE II -tutkimuksessa Losartaania 50 mg kerran vuorokaudessa (aloitusannos 12,5 mg, nostettu 25 mg:aan ja sen jälkeen 50 mg:aan kerran vuorokaudessa) verrattiin kaptopriiliin 50 mg kolme kertaa vuorokaudessa (aloitusannos 12,5 m, nostettu 25 mg:aan ja sen jälkeen 50 mg:aan kolme kertaa vuorokaudessa). Tämän prospektiivisen tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli kokonaiskuolleisuus. Tässä tutkimuksessa seurattiin 3152:ta sydämen vajaatoimintapotilasta (NYHA-luokka II-IV) lähes kahden vuoden ajan (mediaani: 1,5 vuotta) sen selvittämiseksi, vähentääkö losartaani kaptopriiliä paremmin kaikkien syiden kuolleisuutta. Ensisijainen päätetapahtuma ei osoittanut tilastollisesti merkitsevää eroa Losartaanin ja kaptopriilin välillä kokonaiskuolleisuuden vähentämisessä.Molemmissa sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tehdyissä vertailukontrolloiduissa (ei plasebokontrolloiduissa) kliinisissä tutkimuksissa Losartaanin siedettävyys oli kaptopriilihoitoa parempi, mikä mitattiin siten, että haittavaikutusten vuoksi hoidon keskeyttämisiä esiintyi merkitsevästi vähemmän ja yskänhäiriöiden esiintymistiheys oli merkitsevästi pienempi. ELITE II -tutkimuksessa havaittiin lisääntynyttä kuolleisuutta pienessä alaryhmässä (22 % kaikista HF-potilaista), joka käytti lähtötilanteessa beetasalpaajia.
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS)
Kahdessa suuressa satunnaistetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on tutkittu ACE:n estäjän ja angiotensiini II -reseptorin salpaajan yhdistelmän käyttöä.ONTARGET-tutkimus tehtiin potilailla, joilla oli aiemmin ollut sydän- ja verisuonitauti tai aivoverisuonitauti tai tyypin 2 diabetes mellitus, johon liittyi näyttöä loppuelinten vaurioista. VA NEPHRON-D oli tutkimus potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes mellitus ja diabeettinen nefropatia. näissä tutkimuksissa ei havaittu merkittävää suotuisaa vaikutusta munuais- ja/tai sydän- ja verisuonitauteihin eikä kuolleisuuteen, mutta hyperkalemian, akuutin munuaisvaurion ja/tai hypotension riskin havaittiin lisääntyneen monoterapiaan verrattuna. Koska niiden farmakodynaamiset ominaisuudet ovat samankaltaiset, nämä tulokset koskevat myös muita ACE:n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia.ACE:n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei sen vuoksi pitäisi käyttää samanaikaisesti potilaille, joilla on diabeettinen nefropatia.ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) oli tutkimus, jonka tarkoituksena oli testata aliskireenin lisäämisestä ACE:n estäjää tai angiotensiini II -reseptorin salpaajaa sisältävään vakiohoitoon saatava hyöty potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes mellitus ja krooninen munuaissairaus, sydän- ja verisuonitauti tai molemmat. Tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti, koska haittavaikutusten riski oli suurentunut. Sydän- ja verisuonitautikuolema ja aivohalvaus olivat molemmat numeerisesti yleisempiä aliskireeniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä, ja aliskireeniryhmässä raportoitiin useammin haittatapahtumia ja kiinnostavia vakavia haittatapahtumia (hyperkalemia, hypotensio ja munuaisten toimintahäiriö) kuin lumelääkeryhmässä.
Pediatrinen väestö
Pediatrinen hypertensio
Losartaanikaliumtablettien verenpainetta alentava vaikutus todettiin kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 177 hypertensiivistä 6-16-vuotiasta lapsipotilasta, joiden ruumiinpaino oli > 20 kg ja glomerulussuodatusnopeus > 30 ml/ min/ 1,73 m2. Potilaat, joiden paino oli > 20 kg – < 50 kg, saivat joko 2,5, 25 tai 50 mg losartaania päivittäin ja potilaat, joiden paino oli > 50 kg, saivat joko 5, 50 tai 100 mg losartaania päivittäin. Kolmen viikon kuluttua losartaanin anto kerran vuorokaudessa alensi läpilyöntiverenpainetta annosriippuvaisesti.Kaiken kaikkiaan oli havaittavissa annosvaste. Annos-vastesuhde tuli hyvin selväksi pienen annoksen ryhmässä verrattuna keskimmäisen annoksen ryhmään (jakso I: -6,2 mmHg vs. -11,65 mmHg), mutta se heikkeni, kun verrattiin keskimmäisen annoksen ryhmää suuren annoksen ryhmään (jakso I: -11,65 mmHg vs. -12,21 mmHg). Pienimmät tutkitut annokset, 2,5 mg ja 5 mg, jotka vastaavat keskimääräistä vuorokausiannosta 0,07 mg/ kg, eivät näyttäneet tarjoavan johdonmukaista verenpainetta alentavaa tehoa. nämä tulokset vahvistuivat tutkimuksen jaksossa II, jossa potilaat satunnaistettiin jatkamaan losartaania tai lumelääkettä kolmen viikon hoidon jälkeen. Ero verenpaineen nousussa lumelääkkeeseen verrattuna oli suurin keskimmäisen annoksen ryhmässä (6,70 mmHg keskimmäinen annos vs. 5,38 mmHg suuri annos). Diastolisen verenpaineen läpimitan nousu oli sama potilailla, jotka saivat lumelääkettä, ja potilailla, jotka jatkoivat losartaanin käyttöä pienimmällä annoksella kummassakin ryhmässä, mikä taas viittaa siihen, että pienimmällä annoksella kummassakaan ryhmässä ei ollut merkittävää verenpainetta alentavaa vaikutusta. losartaanin pitkäaikaisvaikutuksia kasvuun, murrosikään ja yleiseen kehitykseen ei ole tutkittu. Myöskään losartaanilla lapsuusiässä annetun verenpainelääkityksen pitkäaikaista tehoa kardiovaskulaarisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä ei ole osoitettu. Hypertensiivisillä (N=60) ja normotensiivisillä (N=246) lapsilla, joilla oli proteinuria, arvioitiin losartaanin vaikutusta proteinuriaan 12 viikkoa kestäneessä plasebo- ja aktiivikontrolloidussa (amlodipiini) kliinisessä tutkimuksessa. Proteinuria määriteltiin virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhteeksi ≥0,3. Hypertensiiviset potilaat (iältään 6-18-vuotiaita) satunnaistettiin saamaan joko losartaania (n=30) tai amlodipiinia (n=30). Normotensiiviset potilaat (iät 1-18 vuotta) satunnaistettiin saamaan joko losartaania (n=122) tai lumelääkettä (n=124). Losartaania annettiin annoksina 0,7 mg/kg – 1,4 mg/kg (enintään 100 mg vuorokaudessa). Amlodipiinia annettiin annoksina 0,05 mg/kg-0,2 mg/kg (enintään 5 mg vuorokaudessa).Kaiken kaikkiaan 12 viikon hoidon jälkeen losartaania saaneilla potilailla proteinuria väheni lähtötilanteesta tilastollisesti merkitsevästi 36 % verrattuna 1 %:n lisäykseen lumelääke-/amlodipiiniryhmässä (p≤ 0,001). Losartaania saaneilla hypertensiivisillä potilailla proteinuria väheni lähtötilanteesta -41,5 % (95 % CI -29,9;-51,1) verrattuna +2,4 % (95 % CI -22,2;14,1) amlodipiiniryhmässä. Sekä systolisen verenpaineen että diastolisen verenpaineen lasku oli suurempi losartaaniryhmässä (-5,5/-3,8 mmHg) kuin amlodipiiniryhmässä (-0,1/+0,8 mmHg). Normotensiivisillä lapsilla havaittiin pieni verenpaineen lasku losartaaniryhmässä (-3,7/-3,4 mmHg) lumelääkkeeseen verrattuna. Merkittävää korrelaatiota proteinurian ja verenpaineen laskun välillä ei havaittu, mutta on kuitenkin mahdollista, että verenpaineen lasku oli osittain vastuussa proteinurian laskusta losartaania saaneessa ryhmässä. losartaanin pitkäaikaisvaikutuksia proteinuriaa sairastavilla lapsilla tutkittiin jopa 3 vuoden ajan saman tutkimuksen avoimessa turvallisuuslaajennusvaiheessa, johon kutsuttiin kaikki 12 viikon perustutkimuksen suorittaneet potilaat. Avoimen jatkovaiheen tutkimukseen osallistui yhteensä 268 potilasta, jotka satunnaistettiin uudelleen losartaanille (N=134) tai enalapriilille (N=134), ja 109 potilaalla oli ≥3 vuoden seuranta-aika (ennalta määritelty lopetuspiste, kun ≥100 potilasta oli täyttänyt jatkovaiheen 3 vuoden seuranta-ajan). Tutkijan harkinnan mukaan annetut losartaanin ja enalapriilin annosalueet olivat 0,30-4,42 mg/kg/vrk ja 0,02-1,13 mg/kg/vrk. Suurimmat vuorokausiannokset 50 mg <50 kg:n ruumiinpainolle ja 100 mg >50 kg:n ruumiinpainolle eivät ylittyneet useimmilla potilailla tutkimuksen jatkovaiheen aikana.Yhteenvetona voidaan todeta, että turvallisuuspainon jatkovaiheen tulokset osoittavat, että losartaani oli hyvin siedetty ja että se johti proteinurian pysyvään vähenemiseen ilman, että glomerulusfiltraatiokertoimessa (GFR:ssä) olisi ollut havaittavissa merkittävää muutosta kolmen vuoden aikana. Normotensiivisillä potilailla (n=205) enalapriililla oli losartaaniin verrattuna lukumääräisesti suurempi vaikutus proteinuriaan (-33,0 % (95 %CI -47,2;-15,0) vs. -16,6 % (95 %CI -34,9;6,8)) ja GFR:ään (9,4(95 %CI 0,4;18,4) vs. -4,0(95 %CI -13,1;5,0) ml/min/1,73m2)). Hypertensiivisillä potilailla (n=49) losartaanilla oli numeerisesti suurempi vaikutus proteinuriaan (-44,5 % (95 %CI -64,8; -12,4) vs. -39,5 % (95 %CI -62,5; -2,2)) ja GFR:ään (18,9(95 %CI 5,2; 32,5) vs. -13,4(95 %CI -27,3; 0,6)) ml/min/1,73m2). Losartaanin turvallisuutta ja tehoa tutkittiin avoimessa, annosmäärältään vaihtelevassa kliinisessä tutkimuksessa 6 kuukauden ja 6 vuoden ikäisillä lapsipotilailla, joilla oli verenpainetauti. Yhteensä 101 potilasta satunnaistettiin johonkin kolmesta eri losartaanin aloitusannoksesta: pieni annos 0,1 mg/kg/vrk (N=33), keskisuuri annos 0,3 mg/kg/vrk (N=34) tai suuri annos 0,7 mg/kg/vrk (N=34). Näistä 27 oli pikkulapsia, jotka määriteltiin 6 kuukauden ja 23 kuukauden ikäisiksi lapsiksi. Tutkimuslääkitys titrattiin seuraavalle annostasolle viikoilla 3, 6 ja 9 niiden potilaiden osalta, joiden verenpaine ei ollut saavuttanut tavoitetasoa ja jotka eivät vielä saaneet losartaanin enimmäisannosta (1,4 mg/kg/vrk, enintään 100 mg/vrk). 99:stä tutkimuslääkityksellä hoidetusta potilaasta 90 (90,9 %) potilasta jatkoi jatkotutkimukseen, jossa seurantakäyntejä oli kolmen kuukauden välein. Hoidon keskimääräinen kesto oli 264 päivää.Yhteenvetona voidaan todeta, että keskimääräinen verenpaineen lasku lähtötilanteesta oli samankaltainen kaikissa hoitoryhmissä (SBP:n muutos lähtötilanteesta viikkoon 3 oli -7,3 mmHg, -7,6 mmHg ja -6,7 mmHg pienen, keskisuuren ja suuren annoksen ryhmissä; DBP:n lasku lähtötilanteesta viikkoon 3 oli -8.2, -5,1 ja -6,7 mmHg pienen, keskisuuren ja suuren annoksen ryhmissä); SBP:n ja DBP:n osalta ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkitsevää annosriippuvaista vastevaikutusta.Losartaani, annoksina jopa 1,4 mg/kg, oli yleisesti ottaen hyvin siedetty hypertensiivisillä lapsilla, jotka olivat iältään 6 kk:n ja 6 vuoden välillä, 12 viikon hoidon jälkeen. Yleinen turvallisuusprofiili näytti olevan vertailukelpoinen eri hoitoryhmien välillä.