SAN FRANCISCO – Una formulazione sperimentale di lansoprazolo può trattare in modo sicuro la malattia da reflusso gastroesofageo nei neonati e nei bambini di 1 anno di età, secondo i risultati di una coppia di studi di fase I presentati in un poster alla riunione annuale delle Pediatric Academic Societies.
La dottoressa Margaret Ann Springer ha riferito che la nuova formulazione di lansoprazolo (Prevacid), un inibitore della pompa protonica, ha alleviato i sintomi per la maggior parte dei bambini nei due studi. Alla fine dei 5 giorni, i ricercatori hanno visto un miglioramento nel 79% dei 24 neonati e nell’88% dei 24 bambini più grandi.
La malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) non è peggiorata in nessuno dei bambini. Anche se quattro neonati e un neonato più grande hanno avuto eventi avversi legati al trattamento, nessun bambino ha dovuto essere ritirato dalla sperimentazione a causa di effetti collaterali.
Tutti i bambini hanno incontrato criteri giudiziosi per GERD clinicamente evidente prima di essere arruolati, ha detto il dottor Springer, della Louisiana State University di Shreveport, in un’intervista alla riunione. Questi includevano intolleranza all’alimentazione e rifiuto di mangiare; vomito dopo l’alimentazione; irritabilità e/o pianto durante l’alimentazione; schiena inarcata; crescita compromessa e sintomi respiratori. “I bambini possono morire di queste polmoniti. I bambini possono rallentare il loro cuore abbastanza da smettere di respirare. I bambini non guadagnano peso e crescono perché ogni volta che mangiano fa male.”
Lansoprazolo è approvato per il trattamento a breve termine di GERD nei bambini di età compresa tra 1-17 anni. La dottoressa Springer ha detto che la Food and Drug Administration ha accettato di testarlo nei bambini e nei neonati perché la GERD è altamente sintomatica in questa popolazione. Ha stimato che da un terzo alla metà dei bambini presenta alcuni sintomi di GERD, e circa il 10% ha casi gravi che richiedono cure speciali.
TAP Pharmaceutical Products Inc. di Lake Forest, Ill, produttore di lansoprazolo, ha sponsorizzato le due prove in aperto, che hanno arruolato bambini negli Stati Uniti e in Polonia. Lo studio di fase I sui neonati ha arruolato 24 neonati a termine o posttermine. L’età media era di 3,7 settimane; peso medio, 3.015 g. Il secondo studio di fase I ha arruolato 24 neonati da 4 settimane a 1 anno. La loro età media era di 24,1 settimane; peso medio, 6.379 g.
I medici ricostituirono una polvere granulare preconfezionata di lansoprazolo in acqua sterile. Per i neonati, hanno usato una concentrazione di 1 mg/mL, che è stata somministrata una volta al giorno in una dose di 0,5 mg/kg o 1,0 mg/kg. Ai neonati più grandi è stata somministrata una concentrazione di 2 mg/mL in una dose giornaliera di 1,0 mg/kg o 2,0 mg/kg.
Il lansoprazolo poteva essere somministrato con una siringa, per via intraorale, o attraverso un tubo di alimentazione. Un’analisi della farmacocinetica ha trovato che i bambini di 10 settimane o più giovani avevano “esposizioni sostanzialmente più elevate” al lansoprazolo rispetto ai bambini più grandi.
Ogni studio ha incluso profili di pH di 24 ore di sei bambini per determinare i cambiamenti nei livelli intragastrici. Gli investigatori hanno usato un livello di pH di 4 o superiore come obiettivo per dimostrare che il farmaco stava effettivamente riducendo l’acido dello stomaco. La percentuale media di tempo in cui i livelli di pH erano superiori a 4 è aumentata dal 77% del giorno 1 al 97% del giorno 5 per i neonati con 0,5 mg/kg al giorno di farmaco, e dal 59% al 99% per quelli con la dose giornaliera di 1,0 mg/kg.
I neonati più grandi hanno aumentato sostanzialmente la percentuale di tempo in cui i loro profili di pH hanno raggiunto l’obiettivo, ma il risultato non è stato così grande. Le loro percentuali sono passate dal 50% all’85% con la dose giornaliera di 1,0 mg/kg e dal 52% all’84% con 2,0 mg/kg al giorno.
Gli eventi avversi legati al trattamento hanno incluso due casi di vampate, uno di anemia e un aumento della transaminasi nei neonati più un aumento dell’enzima epatico in un neonato più grande. Due gravi eventi avversi, sindrome da distress respiratorio e polmonite virale, si sono verificati dopo l’ultimo giorno sul lansoprazolo, ma nessuno è stato ritenuto correlato allo studio.
Il dottor Springer ha detto che la società farmaceutica ha iniziato un trial di sicurezza ed efficacia più lungo basato sui risultati. La riunione è stata sponsorizzata dall’American Pediatric Society, Society for Pediatric Research, Ambulatory Pediatric Association e American Academy of Pediatrics.
‘I bambini possono morire di queste polmoniti. … non aumentano di peso e non crescono perché ogni volta che mangiano fa male”. DR. SPRINGER