Przyczyna nie jest całkowicie jasna, ale uważa się, że jest wieloczynnikowa. Sugeruje się, że aftowe zapalenie jamy ustnej nie jest pojedynczą jednostką, ale raczej grupą schorzeń o różnych przyczynach. W wielu badaniach próbowano zidentyfikować organizm sprawczy, ale wydaje się, że aftowe zapalenie jamy ustnej nie jest zaraźliwe, nie jest zakaźne i nie przenosi się drogą płciową. Uważa się, że zniszczenie błony śluzowej jest wynikiem odpowiedzi immunologicznej pośredniczonej przez limfocyty T, która obejmuje wytwarzanie interleukin i czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α). W proces ten zaangażowane są również komórki tuczne i makrofagi, które wraz z komórkami T wydzielają TNF-α. Kiedy wykonuje się biopsję wczesnego owrzodzenia aftowego, histologiczny wygląd wykazuje gęsty naciek zapalny, w 80% złożony z komórek T. Osoby z aftowym zapaleniem jamy ustnej mają również krążące limfocyty, które reagują z peptydami 91-105 białka szoku cieplnego 65-60, a stosunek komórek T CD4+ do komórek T CD8+ we krwi obwodowej osób z aftowym zapaleniem jamy ustnej jest zmniejszony.
Aftowe zapalenie jamy ustnej było związane z innymi chorobami autoimmunologicznymi, a mianowicie z toczniem rumieniowatym układowym, chorobą Behçeta i zapalnymi chorobami jelit. Jednak wspólne autoprzeciwciała nie są wykrywane u większości pacjentów, a stan ten ma tendencję do spontanicznego ustępowania wraz z postępującym wiekiem, a nie pogarszania się.
Dowody na mechanizm niszczenia błony śluzowej przez komórki T są silne, ale dokładne czynniki wyzwalające ten proces są nieznane i uważa się, że są wielorakie i zróżnicowane w zależności od osoby. Sugeruje to, że istnieje wiele możliwych czynników wyzwalających, z których każdy jest w stanie wywołać chorobę w różnych podgrupach. Innymi słowy, różne podgrupy wydają się mieć różne przyczyny tego stanu. Można je rozpatrywać w trzech ogólnych grupach, a mianowicie: pierwotna dysregulacja immunologiczna, obniżenie bariery śluzówkowej i stany podwyższonej wrażliwości antygenowej (patrz poniżej). Czynniki ryzyka w aftowym zapaleniu jamy ustnej są również czasami uważane za związane z gospodarzem lub środowiskowe.
OdpornośćEdit
Co najmniej 40% osób z aftowym zapaleniem jamy ustnej ma pozytywny wywiad rodzinny, co sugeruje, że niektórzy ludzie są genetycznie predysponowani do cierpienia z powodu owrzodzenia jamy ustnej. HLA-B12, HLA-B51, HLA-Cw7, HLA-A2, HLA-A11 i HLA-DR2 są przykładami typów antygenów ludzkich leukocytów związanych z aftowym zapaleniem jamy ustnej. Jednakże, te typy HLA są niespójnie związane z tą chorobą, a także różnią się w zależności od przynależności etnicznej. Ludzie, którzy mają pozytywny wywiad rodzinny w kierunku aftowego zapalenia jamy ustnej, mają tendencję do rozwijania cięższej postaci tego schorzenia i w młodszym wieku niż typowy.
Stres ma wpływ na układ odpornościowy, co może wyjaśniać, dlaczego niektóre przypadki bezpośrednio korelują ze stresem. Często stwierdza się, że w badaniach osób cierpiących, które są studentami, owrzodzenie zaostrza się w okresach egzaminacyjnych i zmniejsza się w okresach wakacji. Alternatywnie sugeruje się, że czynności parafunkcjonalne jamy ustnej, takie jak żucie warg lub policzków, stają się bardziej wyraziste w okresach stresu, a tym samym błona śluzowa jest narażona na mniejsze urazy.
Owrzodzenie podobne do aftowego występuje również w stanach związanych z ogólnoustrojową dysregulacją immunologiczną, np. w cyklicznej neutropenii i zakażeniu ludzkim wirusem niedoboru odporności. W cyklicznej neutropenii, cięższe owrzodzenie jamy ustnej występuje w okresach ciężkiej immuno-dysregulacji, a ustąpienie leżącej u podstaw neutropenii wiąże się z gojeniem się owrzodzeń. Względny wzrost odsetka limfocytów T CD8+ spowodowany zmniejszeniem liczby limfocytów T CD4+ może mieć związek z owrzodzeniem typu RAS w zakażeniu HIV.
Bariera śluzówkowaEdit
Grubość błony śluzowej może być ważnym czynnikiem w aftowym zapaleniu jamy ustnej. Zazwyczaj wrzody tworzą się na cieńszych, nierogowaciejących powierzchniach błony śluzowej w jamie ustnej. Czynniki, które zmniejszają grubość błony śluzowej, zwiększają częstość ich występowania, a czynniki, które zwiększają grubość błony śluzowej, korelują z mniejszą liczbą owrzodzeń.
Dobory żywieniowe związane z aftowym zapaleniem jamy ustnej (witamina B12, folian i żelazo) mogą powodować zmniejszenie grubości błony śluzowej jamy ustnej (zanik).
Uraz miejscowy jest również związany z aftowym zapaleniem jamy ustnej, a wiadomo, że uraz może zmniejszyć barierę śluzówkową. Uraz może wystąpić podczas wstrzykiwania znieczulenia miejscowego do jamy ustnej lub w inny sposób podczas zabiegów stomatologicznych, urazu spowodowanego tarciem o ostrą powierzchnię w jamie ustnej, np. złamany ząb, lub podczas szczotkowania zębów.
Czynniki hormonalne są zdolne do zmiany bariery śluzówkowej. W jednym z badań, mała grupa kobiet z aftowym zapaleniem jamy ustnej miała mniejszą liczbę wystąpień wrzodów aftowych podczas fazy lutealnej cyklu menstruacyjnego lub przy stosowaniu pigułek antykoncepcyjnych. Faza ta związana jest ze spadkiem poziomu progestagenów, proliferacją i rogowaceniem błony śluzowej. W tej podgrupie często dochodzi do remisji w czasie ciąży. Inne badania nie wykazują jednak związku między aftowym zapaleniem jamy ustnej a miesiączką, ciążą czy menopauzą.
Aftowe zapalenie jamy ustnej jest częstsze u osób palących papierosy, istnieje również korelacja między czasem trwania nałogu a ciężkością dolegliwości. Używanie tytoniu wiąże się ze wzrostem keratynizacji błony śluzowej jamy ustnej. W skrajnych postaciach może się to objawiać jako leukoplakia lub stomatitis nicotina (rogowacenie palacza). To zwiększone rogowacenie może mechanicznie wzmacniać błonę śluzową i zmniejszać tendencję do tworzenia się owrzodzeń po niewielkich urazach lub stanowić bardziej znaczącą barierę dla drobnoustrojów i antygenów, ale nie jest to jasne. Wiadomo również, że nikotyna stymuluje produkcję steroidów nadnerczowych i zmniejsza produkcję TNF-α, interleukiny-1 i interleukiny-6. Bezdymne produkty tytoniowe również wydają się chronić przed aftowym zapaleniem jamy ustnej. Wiadomo, że zaprzestanie palenia może niekiedy poprzedzać wystąpienie aftowego zapalenia jamy ustnej u osób wcześniej nie dotkniętych tym schorzeniem lub nasilać je u osób, u których już wcześniej występowało owrzodzenie aftowe. Pomimo tej korelacji, ponowne rozpoczęcie palenia zazwyczaj nie zmniejsza dolegliwości.
Wrażliwość antygenowaEdit
Różne czynniki antygenowe zostały uznane za czynnik wyzwalający, w tym formy L paciorkowców, wirus opryszczki zwykłej, wirus ospy wietrznej i półpaśca, adenowirusy i wirusy cytomegalii. Niektóre osoby z aftowym zapaleniem jamy ustnej mogą wykazywać obecność wirusa opryszczki w obrębie nabłonka błony śluzowej, ale bez produktywnego zakażenia. U niektórych osób ataki owrzodzenia występują w tym samym czasie, co bezobjawowe wydalanie wirusa i podwyższone miano wirusa.
W niektórych przypadkach nawracające owrzodzenia jamy ustnej mogą być objawem reakcji alergicznej. Możliwe alergeny obejmują niektóre pokarmy (np. czekoladę, kawę, truskawki, jaja, orzechy, pomidory, ser, owoce cytrusowe, benzoesany, cynamaldehyd i pokarmy o wysokiej kwasowości), pasty do zębów i płyny do płukania ust. W przypadku alergenów pokarmowych, owrzodzenia jamy ustnej rozwijają się zwykle w ciągu 12-24 godzin od kontaktu z nimi.
Laurylosiarczan sodu (SLS), detergent obecny w niektórych markach past do zębów i innych produktach do higieny jamy ustnej, może powodować owrzodzenia jamy ustnej u niektórych osób. Wykazano, że aftowe zapalenie jamy ustnej jest częstsze u osób stosujących pasty do zębów zawierające SLS oraz że pewne zmniejszenie owrzodzenia występuje w przypadku stosowania pasty do zębów niezawierającej SLS. Niektórzy twierdzą, że ponieważ SLS jest prawie wszechobecnie stosowany w produktach do higieny jamy ustnej, jest mało prawdopodobne, aby istniała prawdziwa predyspozycja do aftowego zapalenia jamy ustnej spowodowana SLS.
Choroby ogólnoustrojoweEdit
Choroba Behçeta Celiakia Cykliczna neutropenia Niedobory żywieniowe Niedobór IgA Stany obniżonej odporności, np.HIV/AIDS Zapalne choroby jelit Zespół MAGIC Zespół PFAPA Reaktywne zapalenie stawów Zespół Sweeta Ulcus vulvae acutum
Owrzodzenie podobne do aftowego może wystąpić w związku z kilkoma zaburzeniami ogólnoustrojowymi (patrz tabela). Owrzodzenia te są klinicznie i histopatologicznie identyczne ze zmianami w aftowym zapaleniu jamy ustnej, ale ten rodzaj owrzodzenia jamy ustnej nie jest uważany przez niektóre źródła za prawdziwe aftowe zapalenie jamy ustnej. Niektóre z tych schorzeń mogą powodować owrzodzenia na innych powierzchniach błony śluzowej poza jamą ustną, takich jak spojówki czy błony śluzowe narządów płciowych. Rozwiązanie choroby ogólnoustrojowej często prowadzi do zmniejszenia częstości występowania i nasilenia owrzodzeń jamy ustnej.
Choroba Behçeta to triada owrzodzeń jamy ustnej, owrzodzeń narządów płciowych i przedniego zapalenia błony naczyniowej oka. Główną cechą choroby Behçeta jest aftopodobne owrzodzenie, ale jest ono zazwyczaj bardziej nasilone niż w aftowym zapaleniu jamy ustnej bez przyczyny ogólnoustrojowej i zazwyczaj przypomina owrzodzenie główne lub opryszczkowate, lub oba. Owrzodzenie podobne do aftowego jest pierwszym objawem choroby w 25-75% przypadków. Choroba Behçeta występuje częściej u osób, których pochodzenie etniczne wywodzi się z regionów położonych wzdłuż Jedwabnego Szlaku (pomiędzy basenem Morza Śródziemnego a Dalekim Wschodem). W innych krajach, takich jak Stany Zjednoczone i Wielka Brytania, występuje rzadko. Zespół MAGIC jest możliwą odmianą choroby Behçeta i wiąże się z aftopodobnym owrzodzeniem. Nazwa oznacza „owrzodzenia jamy ustnej i narządów płciowych z zapaleniem chrząstek” (nawracające zapalenie polichondrytyczne).
Zespół PFAPA jest rzadkim schorzeniem, które zwykle występuje u dzieci. Nazwa oznacza „okresową gorączkę, afty, zapalenie gardła i zapalenie gruczołów szyjnych” (zapalenie węzłów chłonnych szyi). Gorączki występują okresowo co 3-5 tygodni. Stan ten wydaje się poprawiać po tonsillektomii lub immunosupresji, co sugeruje przyczynę immunologiczną.
W neutropenii cyklicznej występuje zmniejszenie poziomu krążących we krwi neutrofili, które pojawia się mniej więcej co 21 dni. Powszechnie występują zakażenia oportunistyczne, a owrzodzenie podobne do afty jest najgorsze w tym czasie.
Niedobory hematyny (witaminy B12, kwasu foliowego i żelaza), występujące pojedynczo lub w połączeniu, z lub bez jakiejkolwiek choroby podstawowej przewodu pokarmowego, mogą być dwukrotnie częstsze u osób z RAS. Jednak suplementy żelaza i witamin tylko w rzadkich przypadkach poprawiają stan owrzodzenia. Związek z niedoborem witaminy B12 był przedmiotem wielu badań. Chociaż badania te wykazały, że 0-42% osób z nawracającymi wrzodami cierpi na niedobór witaminy B12, związek z niedoborem jest rzadki. Nawet w przypadku braku niedoboru, suplementacja witaminy B12 może być pomocna ze względu na niejasne mechanizmy. Niedobory hematyny mogą powodować niedokrwistość, która jest również związana z aftopodobnym owrzodzeniem.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe są czasami związane z aftopodobnym zapaleniem jamy ustnej, np. najczęściej celiakia, ale także choroby zapalne jelit, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego. Związek pomiędzy zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi a aftowym zapaleniem jamy ustnej jest prawdopodobnie związany z niedoborami żywieniowymi spowodowanymi zaburzeniami wchłaniania. Mniej niż 5% osób z RAS ma celiakię, która zwykle objawia się ciężkim niedożywieniem, niedokrwistością, bólami brzucha, biegunką i zapaleniem szkliwa (zapalenie języka). Czasami aftopodobne owrzodzenia mogą być jedynym objawem celiakii. Pomimo tego skojarzenia, dieta bezglutenowa zwykle nie poprawia stanu owrzodzenia jamy ustnej.
Inne przykłady schorzeń ogólnoustrojowych związanych z aftopodobnym owrzodzeniem obejmują reaktywne zapalenie stawów i nawracający rumień wielopostaciowy.
.