Do chwili obecnej nie ma skutecznego leczenia eradykacji ogólnoustrojowych zakażeń wirusem brodawczaka ludzkiego wysokiego ryzyka (HR-HPV). Obecne metody leczenia są ukierunkowane na łagodzenie objawów miejscowych i usuwanie objawowych zmian lub dysplazji. Często leczenie jest odkładane do czasu powiększenia się zmian HPV i wystąpienia objawów. W wielu przypadkach pacjenci są leczeni przez lekarza za pomocą krioterapii, chirurgicznego wycięcia lub elektrochirurgii. Takie leczenie miejscowe usuwa zmianę, ale nie usuwa zakażenia ogólnoustrojowego, dlatego pacjenci często mają nawroty zmian. Przetrwałe zakażenia HR-HPV występują u około 10% populacji i to właśnie ci pacjenci mają zwiększone ryzyko rozwoju raka. W ostatnich latach badania nad nowotworami koncentrowały się na znaczeniu przetrwałych infekcji HR-HPV w patogenezie wielu nowotworów, jak również na wpływie na odpowiedź na leczenie i rokowanie. Długoterminowym celem badań jest opracowanie skutecznego schematu leczenia eradykacji HPV i zapobiegania rozwojowi nowotworów związanych z HPV. Celem niniejszego wniosku jest określenie możliwości zastosowania bezpiecznego, łatwo dostępnego suplementu diety do eradykacji zakażeń HR-HPV; w szczególności potwierdzenie skuteczności i trwałości odpowiedzi na schemat AHCC (aktywny związek heksozy) 3 g r a m s o n c e d a l n e j suplementacji przez sześć miesięcy, który został określony na podstawie badania pilotażowego z ustaleniem dawki w celu eradykacji zakażenia HR-HPV. Cel ten zostanie osiągnięty w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu fazy II u kobiet w wieku powyżej 30 lat z potwierdzoną trwałą infekcją HPV wysokiego ryzyka. Główną hipotezą tego projektu jest to, że modulacja odpowiedzi immunologicznej gospodarza prowadzi do ułatwienia usuwania przetrwałych zakażeń HPV. Uzasadnieniem dla proponowanych badań jest to, że pojawiające się dane przedkliniczne wykazały w naszym badaniu pilotażowym, jak również w innych modelach zwierzęcych typu knock-out, że tłumienie interferonu beta (IFN-? ) w obecności przewlekłego zakażenia związane z odbiciem wzrostem IFN-gamma (IFN-?) umożliwia odporność gospodarza do oczyszczenia infekcji wirusowej. Proponowana praca jest nowatorska, ponieważ nasze badanie pilotażowe jest pierwszym badaniem na ludziach, które wykazało, że wyjątkowa supresja IFN-? była związana z ponownym wzrostem IFN-gamma i ostatecznym usunięciem przetrwałych infekcji HPV. Obecnie w leczeniu powikłań po zakażeniach HPV dostępne są jedynie terapie miejscowe. Zastosowanie bezpiecznego, łatwo dostępnego suplementu diety, który moduluje odporność gospodarza, umożliwiając naturalne zwalczanie przetrwałych zakażeń HR-HPV, znacząco wpłynęłoby na wyniki leczenia zarówno kobiet, jak i mężczyzn. Wyniki tego badania będą miały istotne znaczenie dla zmniejszenia rozwoju krótkotrwałej dysplazji i ostatecznie długoterminowego ryzyka rozwoju raka.
Public Health Relevance
Proponowane badanie jest innowacyjnym podejściem wykorzystującym bezpieczny suplement diety, AHCC, do eliminacji infekcji wirusem brodawczaka ludzkiego wysokiego ryzyka (HR-HPV) u kobiet. Dane uzyskane w tym badaniu potwierdzą nasze wstępne dane z badania pilotażowego na ludziach i mogą potencjalnie zmienić paradygmat naszego obecnego podejścia do postępowania z kobietami i mężczyznami zakażonymi HR-HPV. Wyeliminowanie zakażeń HPV ostatecznie zapobiegnie znacznej liczbie przypadków dysplazji przedinwazyjnej związanej z HPV i nowotworów, takich jak rak szyjki macicy, odbytu i głowy & szyi.
.