Znaleziono wiele czynników ryzyka czerniaka, ale nie zawsze jest jasne, w jaki dokładnie sposób mogą one powodować raka.
Na przykład, podczas gdy większość kretów nigdy nie przekształca się w czerniaka, niektóre z nich to robią. Naukowcy znaleźli pewne zmiany w genach wewnątrz komórek znamienia, które mogą powodować, że stają się one komórkami czerniaka. Ale nadal nie wiadomo dokładnie, dlaczego niektóre znamiona stają się rakowe, podczas gdy większość nie.
DNA to substancja chemiczna w każdej z naszych komórek, która tworzy nasze geny, które kontrolują sposób funkcjonowania naszych komórek. Zazwyczaj wyglądamy jak nasi rodzice, ponieważ to oni są źródłem naszego DNA. Ale DNA wpływa na więcej niż tylko to, jak wyglądamy.
Niektóre geny kontrolują, kiedy nasze komórki rosną, dzielą się na nowe komórki i umierają:
- Geny, które pomagają komórkom rosnąć, dzielić się i pozostawać przy życiu, nazywane są onkogenami.
- Geny, które utrzymują wzrost komórek w ryzach, naprawiają błędy w DNA lub powodują śmierć komórek we właściwym czasie, nazywane są genami supresorowymi nowotworu.
Raki mogą być powodowane przez mutacje DNA (lub inne rodzaje zmian), które utrzymują włączone onkogeny lub wyłączają geny supresorowe nowotworu. Te rodzaje zmian w genach mogą prowadzić do komórek rosnących poza kontrolą. Zmiany w kilku różnych genach są zwykle potrzebne, aby komórka stała się komórką nowotworową.
Nabyte mutacje genów
Najczęściej zmiany genów związane z czerniakiem są nabywane w trakcie życia danej osoby i nie są przekazywane jej dzieciom (dziedziczone). W niektórych przypadkach, te nabyte mutacje wydają się zdarzać losowo w komórce, bez wyraźnej przyczyny. W innych przypadkach, prawdopodobnie zdarzają się jako wynik ekspozycji na przyczynę zewnętrzną.
Na przykład, promienie ultrafioletowe (UV) są wyraźnie główną przyczyną czerniaka. Promienie UV mogą uszkodzić DNA w komórkach skóry. Czasami to uszkodzenie wpływa na pewne geny, które kontrolują jak komórki rosną i dzielą się. Jeśli te geny nie działają prawidłowo, uszkodzone komórki mogą stać się komórkami nowotworowymi.
Większość promieni UV pochodzi ze światła słonecznego, ale niektóre mogą pochodzić ze źródeł stworzonych przez człowieka, takich jak łóżka opalające. Niektóre uszkodzenia DNA spowodowane ekspozycją na promieniowanie UV mogą wystąpić w ciągu kilku lat przed pojawieniem się raka, ale wiele z nich może pochodzić z ekspozycji, które miały miejsce wiele lat wcześniej. Dzieci i młodzi dorośli często otrzymują dużo intensywnej ekspozycji na słońce, która może nie skutkować rakiem aż do wielu lat lub nawet dekad później.
Najczęstszą zmianą w komórkach czerniaka jest mutacja w onkogenie BRAF, który znajduje się w około połowie wszystkich czerniaków. Inne geny, które mogą być dotknięte w czerniaku obejmują NRAS, CDKN2A i NF1. (Zazwyczaj tylko jeden z tych genów jest dotknięty.)
Niektóre czerniaki występują w częściach ciała, które są rzadko narażone na działanie promieni słonecznych. Te czerniaki często mają inne zmiany w genach niż te w czerniakach, które rozwijają się w miejscach narażonych na działanie promieni słonecznych, takie jak zmiany w genie C-KIT (lub po prostu KIT).
Dziedziczone mutacje genowe
Rzadziej ludzie dziedziczą zmiany w genach od rodzica, które wyraźnie zwiększają ryzyko zachorowania na czerniaka.
Czerniaki rodzinne (dziedziczne) najczęściej mają zmiany w genach supresorowych nowotworów, takich jak CDKN2A (znany również jako p16) lubCDK4, które uniemożliwiają im wykonywanie ich normalnej pracy polegającej na kontrolowaniu wzrostu komórek. Może to ostatecznie prowadzić do powstania raka.
Niektórzy ludzie, tacy jak ci z xeroderma pigmentosum (XP), dziedziczą zmiany w jednym z genów XP (ERCC), które normalnie pomagają w naprawie uszkodzonego DNA wewnątrz komórki. Zmiany w jednym z tych genów mogą prowadzić do powstania komórek skóry, które mają problemy z naprawą DNA uszkodzonego przez promienie UV, dlatego u tych osób istnieje większe prawdopodobieństwo rozwoju czerniaka, zwłaszcza w częściach ciała narażonych na działanie promieni słonecznych.
Mutacje genów mogą czasami wpływać na leczenie
Niektóre ze zmian genów znalezionych w komórkach czerniaka okazały się być dobrymi celami dla leków pomagających w leczeniu tej choroby. Na przykład kilka leków, które są ukierunkowane konkretnie na komórki ze zmianami w genie BRAF, jest obecnie stosowanych w leczeniu zaawansowanych czerniaków z tymi zmianami (patrz Terapia celowana w czerniaku skóry).
.