The Homewood Estate został zaoferowany jako prezent ślubny w 1800 roku przez Charlesa Carrolla z Carrollton, (1737-1832), najdłużej żyjącego sygnatariusza Deklaracji Niepodległości, do swojego syna Charlesa Carrolla Jr. Zajmował 140 akrów (57 ha) akrów w północnym Baltimore i był najpierw znany jako „Merryman’s Lott”. Carroll zakupił tę działkę w 1794 roku. Charles Carroll Jr. rozpoczął budowę okazałego i nowoczesnego wiejskiego domu według własnego projektu w 1801 roku i w większości ukończył ją do 1808 roku. Kosztował on 40 000 dolarów, czyli czterokrotnie więcej niż przewidywał budżet. Z powodów zarówno osobistych, jak i politycznych, „Homewood” doprowadził do poważnego zerwania stosunków między ojcem a synem. Ostatecznie Carroll (senior) kupił dom od syna w 1824 roku i zarządzał „najbardziej rozrzutnym marnotrawstwem” aż do śmierci syna w następnym roku. Następnie dom przeszedł w ręce Charlesa Carrolla III, (wnuka), który mieszkał w nim do czasu, gdy odziedziczył po dziadku rodzinną posiadłość Doughoregan Manor (w nowoczesnym hrabstwie Howard).
Dom był miejscem narodzin Johna Lee Carrolla w 1830 roku, drugiego syna Charlesa Carrolla III, który miał zostać gubernatorem Maryland. W 1839 roku Charles Carroll III sprzedał Homewood Samuelowi Wymanowi, kupcowi z Baltimore, który mieszkał tam z rodziną do 1865 roku. Podczas kadencji rodziny Wyman, syn Wymana, William, zlecił Richardowi Upjohnowi wybudowanie na tym terenie rezydencji w stylu włoskim, nazwanej „Homewood Villa”. Willa została zburzona przez Uniwersytet Johnsa Hopkinsa w 1954 roku; zachowała się jednak brama wjazdowa do posiadłości, którą można oglądać jako przykład projektu willi. Po śmierci Samuela Wymana posiadłość została podzielona między jego synów. W 1897 roku Homewood House stał się pierwszą szkołą Gilman School, znaną w momencie jej założenia jako The Country School for Boys. W 1902 roku posiadłość została ponownie złożona i przekazana Uniwersytetowi Johnsa Hopkinsa.
W 1916 roku rezydencja stała się Klubem Wydziału Uniwersyteckiego. W 1936 roku Homewood został przekształcony w biura dla prezydenta uniwersytetu i dziekanów. Uniwersytet Johnsa Hopkinsa prowadzi obecnie Muzeum Homewood, które zostało otwarte dla zwiedzających w 1987 roku, a jego architektura w stylu federalnym, z czerwoną cegłą i białym marmurem, służy jako inspiracja dla projektu kampusu.
.