Skrócony wniosek o nowy lek (ANDA) zawiera dane, które są przedkładane FDA w celu dokonania przeglądu i potencjalnego zatwierdzenia generycznego produktu leczniczego. Po zatwierdzeniu wnioskodawca może wytwarzać i wprowadzać na rynek generyczny produkt leczniczy w celu zapewnienia bezpiecznej, skutecznej i tańszej alternatywy dla leku markowego, do którego się odwołuje.
Generyczny produkt leczniczy to taki, który jest porównywalny z innowacyjnym produktem leczniczym pod względem formy dawkowania, mocy, drogi podania, jakości, charakterystyki działania i przeznaczenia. Wszystkie zatwierdzone produkty, zarówno innowacyjne, jak i generyczne, są wymienione w dokumencie FDA Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Orange Book).
Aplikacje leków generycznych są określane mianem „skróconych”, ponieważ generalnie nie wymaga się od nich dołączania danych przedklinicznych (zwierzęcych) i klinicznych (ludzkich) w celu ustalenia bezpieczeństwa i skuteczności. Zamiast tego, wnioskodawcy leków generycznych muszą naukowo wykazać, że ich produkt działa w taki sam sposób jak lek innowacyjny. Jednym ze sposobów, w jaki wnioskodawcy wykazują, że produkt generyczny działa w taki sam sposób jak lek innowacyjny, jest pomiar czasu, w jakim lek generyczny dociera do krwiobiegu u zdrowych ochotników. Ta demonstracja „biorównoważności” daje szybkość wchłaniania lub biodostępność leku generycznego, która może być następnie porównana z szybkością wchłaniania leku innowacyjnego. Aby zostać zatwierdzonym przez FDA, wersja generyczna musi dostarczyć tę samą ilość substancji czynnych do krwiobiegu pacjenta w tym samym czasie, co lek innowacyjny.
Ustawa „Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act of 1984”, znana również jako poprawki Hatch-Waxman, ustanowiła biorównoważność jako podstawę do zatwierdzania generycznych kopii produktów leczniczych. Poprawki te pozwalają FDA na zatwierdzanie wniosków o wprowadzenie na rynek generycznych wersji leków markowych bez konieczności przeprowadzania kosztownych i powielanych badań klinicznych w celu ustalenia bezpieczeństwa i skuteczności. Na mocy poprawek Hatch-Waxman firmy produkujące leki markowe uzyskały wydłużenie okresu obowiązywania patentu, aby uwzględnić czas, w którym opatentowany produkt jest badany przez FDA, a także uzyskały pewne okresy wyłączności marketingowej. Oprócz ścieżki zatwierdzania ANDA, firmy produkujące leki generyczne zyskały możliwość kwestionowania patentów w sądzie przed wprowadzeniem ich na rynek, jak również 180-dniową wyłączność na leki generyczne.
Zasoby dotyczące składania wniosków ANDA
Następujące zasoby zapewniają wnioskodawcom ANDA ustawowe i regulacyjne wymagania dotyczące wniosku ANDA, pomoc ze strony CDER w spełnieniu tych wymagań oraz wewnętrzne zasady, politykę i procedury przeglądu ANDA. Tabele podsumowujące, formularze wniosków i inne zasoby do składania wniosków ANDA są dostępne w formularzach ANDA & Wymagania dotyczące składania wniosków.
Wytyczne dla ANDA
Wytyczne reprezentują aktualne poglądy Agencji na dany temat. Dokumenty te zawierają wytyczne dotyczące treści, oceny i ostatecznego zatwierdzenia wniosków, a także projektowania, produkcji, wytwarzania i testowania regulowanych produktów dla personelu FDA zajmującego się przeglądem, wnioskodawców i posiadaczy ANDA.
- Wytyczne dotyczące leków generycznych (Szukaj „Leki generyczne” w tematach)
- Wytyczne dotyczące biofarmaceutyków (Szukaj „Biofarmaceutyki” w tematach)
- Product-Specific Guidances for Generic Drug Development
Laws, Przepisy, zasady i procedury
Federalna ustawa o żywności, lekach i kosmetykach jest podstawowym prawem dotyczącym żywności i leków w Stanach Zjednoczonych. Prawo to ma na celu zapewnienie konsumentom, że żywność jest czysta i zdrowa, bezpieczna do spożycia i produkowana w warunkach sanitarnych; że leki i urządzenia są bezpieczne i skuteczne w ich zamierzonych zastosowaniach; że kosmetyki są bezpieczne i wykonane z odpowiednich składników; i że wszystkie etykiety i opakowania są prawdziwe, informacyjne i nie wprowadzające w błąd.
Kodeks Przepisów Federalnych
Ostateczne przepisy opublikowane w Rejestrze Federalnym (codziennie publikowany zapis proponowanych zasad, ostateczne zasady, zawiadomienia o spotkaniach, itp.) są zebrane w Kodeksie Przepisów Federalnych (CFR). Sekcja 21 CFR zawiera większość przepisów odnoszących się do żywności i leków. Przepisy te dokumentują większość działań wszystkich wnioskodawców o leki, które są wymagane na mocy prawa federalnego. Następujące przepisy mają bezpośrednie zastosowanie do procesu ANDA:
- 21CFR Part 314: Applications for FDA Approval to Market a New Drug
- 21CFR Part 320: Bioavailability and Bioequivalence Requirements
Manual of Policies and Procedures
CDER’s Manual of Policies and Procedures (MAPPs) dokumentują wewnętrzne praktyki i procedury stosowane przez pracowników CDER, aby pomóc w standaryzacji procesu przeglądu leków i innych działań, zarówno wewnętrznych, jak i zewnętrznych. Rozdział 5200 obejmuje procesy i działania związane z lekami generycznymi.
Dodatkowe zasoby
- Zapytania dotyczące dostępu do leków z listy referencyjnej (Reference Listed Drug, RLD): Lista identyfikująca wszystkie produkty, w sprawie których FDA otrzymała zapytanie od potencjalnego wnioskodawcy generycznego wskazujące, że nie jest on w stanie nabyć próbek RLD niezbędnych do poparcia wniosku ze względu na ograniczenia w dystrybucji leku.
- Investigational New Drug Application (IND): Zasoby pomagające sponsorom leków w składaniu wniosków o zgodę na rozpoczęcie eksperymentów z nowymi lekami na ludziach.
- New Drug Application (NDA): Zasoby pomagające sponsorom leków w składaniu wniosków o zatwierdzenie do wprowadzenia na rynek nowego leku.
- Zasoby jakości farmaceutycznej: Zasoby pomagające zachować zgodność z procesem zatwierdzania nowych wniosków o dopuszczenie do obrotu leków; obejmują przegląd zgodności producenta z aktualną dobrą praktyką wytwarzania.
- Badania kliniczne i ochrona osób: Przepisy i wytyczne dla naukowców, którzy projektują i przeprowadzają eksperymenty (badania kliniczne) w celu zbadania bezpieczeństwa i skuteczności nowych leków na ludziach.
- Nadzór: Działania po zatwierdzeniu leku: Działania FDA po zatwierdzeniu leku mające na celu monitorowanie bieżącego bezpieczeństwa leków wprowadzanych do obrotu poprzez ponowną ocenę ryzyka związanego z lekami w oparciu o nowe dane uzyskane po wprowadzeniu leku do obrotu oraz zalecanie sposobów prób najbardziej odpowiedniego zarządzania tym ryzykiem.
- Small Business & Industry Assistance Program (SBIA): Program SBIA firmy CDER oferuje różnorodne multimedialne zasoby edukacyjne. Na stronie SBIA Learn znajduje się wiele pomocnych kursów i nagrań w sekcji „Generic Drugs”.
- RLD Holder Letter Template 2018
Resources For You
- Office of Generic Drugs (OGD) Annual Reports
- The Generic Drug Approval Process
- Fact Sheet: What’s Involved in Reviewing and Approving Generic Drug Applications?
- Investigational New Drug (IND) Application
- Therapeutic Biologic Applications (BLA)
- New Drug Application (NDA)
Karta informacyjna: Proces zatwierdzania leków generycznych
- Raporty roczne Urzędu ds.