EFFETTI COLLATERALI
Sistema Nervoso Centrale
Gli effetti collaterali più frequentemente riportati con i composti fenotiazinici sono sintomi extrapiramidali tra cui pseudoparkinsonismo, distonia, discinesia, acatisia, crisi oculogyric, opistotono, e iperreflessia. Il più delle volte questi sintomi extrapiramidali sono reversibili; tuttavia, possono essere persistenti (vedi sotto). Con qualsiasi dato derivato fenotiazinico, l’incidenza e la gravità di tali reazioni dipendono più dalla sensibilità individuale del paziente che da altri fattori, ma anche il livello di dosaggio e l’età del paziente sono determinanti.
Le reazioni extrapiramidali possono essere allarmanti, e il paziente deve essere avvisato e rassicurato. Queste reazioni possono di solito essere controllate dalla somministrazione di farmaci antiparkinsoniani come il mesilato di benztropina o l’iniezione endovenosa di caffeina e benzoato di sodio, e dalla successiva riduzione del dosaggio.
Discinesia tardiva
Vedi AVVERTENZE. La sindrome è caratterizzata da movimenti involontari coreoatetoidi che coinvolgono variamente la lingua, il viso, la bocca, le labbra o la mascella (ad esempio, protrusioni della lingua, gonfiore delle guance, arricciatura della bocca, movimenti di masticazione), il tronco e le estremità. La gravità della sindrome e il grado di compromissione prodotto variano ampiamente.
La sindrome può diventare clinicamente riconoscibile sia durante il trattamento, alla riduzione del dosaggio, o alla sospensione del trattamento. La diagnosi precoce della discinesia tardiva è importante. Per aumentare la probabilità di rilevare la sindrome al più presto possibile, il dosaggio dei farmaci neurolettici dovrebbe essere ridotto periodicamente (se clinicamente possibile) e il paziente osservato per i segni del disturbo. Questa manovra è critica, poiché i farmaci neurolettici possono mascherare i segni della sindrome.
Altri effetti sul SNC
Sono stati riportati casi di sindrome neurolettica maligna (NMS) in pazienti in terapia con neurolettici (vedere AVVERTENZE, Sindrome Neurolettica Maligna). Leucocitosi, CPK elevato, anomalie della funzione epatica e insufficienza renale acuta possono anche verificarsi con NMS.
Sonnolenza o letargia, se si verificano, possono rendere necessaria una riduzione del dosaggio; l’induzione di uno stato simil-catatatonico è stato conosciuto per verificarsi con dosaggi di fluphenazine molto in eccesso rispetto alle quantità raccomandate. Come con altri composti fenotiazinici, si può verificare la riattivazione o l’aggravamento dei processi psicotici.
I derivati della fenotiazina sono noti per causare, in alcuni pazienti, irrequietezza, eccitazione o sogni bizzarri.
Sistema Nervoso Autonomo
Ipertensione e fluttuazione della pressione sanguigna sono state riportate con flufenazina cloridrato.
L’ipotensione ha raramente presentato un problema con la flufenazina. Tuttavia, i pazienti con feocromocitoma, insufficienza vascolare cerebrale o renale, o una grave carenza di riserva cardiaca (come l’insufficienza mitralica) sembrano essere particolarmente inclini a reazioni ipotensive con i composti fenotiazinici, e devono quindi essere osservati attentamente quando il farmaco viene somministrato. Se dovesse verificarsi una grave ipotensione, dovrebbero essere istituite immediatamente misure di supporto, compreso l’uso di farmaci vasopressori per via endovenosa. Levarterenolo bitartrato iniezione è il farmaco più adatto a questo scopo; l’epinefrina non deve essere utilizzata in quanto i derivati fenotiazinici sono stati trovati per invertire la sua azione, con conseguente ulteriore abbassamento della pressione sanguigna.
Reazioni autonomiche tra cui nausea e perdita di appetito, salivazione, poliuria, sudorazione, bocca secca, mal di testa e costipazione possono verificarsi. Gli effetti autonomici possono solitamente essere controllati riducendo o interrompendo temporaneamente il dosaggio.
In alcuni pazienti, i derivati della fenotiazina hanno causato visione offuscata, glaucoma, paralisi della vescica, impattazione fecale, ileo paralitico, tachicardia o congestione nasale.
Metabolico ed endocrino
Modifica del peso, edema periferico, allattamento anormale, ginecomastia, irregolarità mestruali, risultati falsi sui test di gravidanza, impotenza negli uomini e aumento della libido nelle donne sono stati tutti noti per verificarsi in alcuni pazienti in terapia con fenotiazine.
Reazioni allergiche
Disordini cutanei come prurito, eritema, orticaria, seborrea, fotosensibilità, eczema e persino dermatite esfoliativa sono stati riportati con i derivati della fenotiazina. La possibilità che in alcuni pazienti si verifichino reazioni anafilattoidi deve essere tenuta presente.
Ematologico
Durante la terapia è consigliabile effettuare conteggi ematici di routine poiché con i derivati fenotiazinici sono state osservate discrasie ematiche quali leucopenia, agranulocitosi, porpora trombocitopenica o non trombocitopenica, eosinofilia e pancitopenia. Inoltre, se si verificano dolori alla bocca, alle gengive o alla gola o qualsiasi sintomo di infezione respiratoria superiore e la conta leucocitaria di conferma indica depressione cellulare, la terapia deve essere interrotta e devono essere istituite immediatamente altre misure appropriate.
Epatico
Si può verificare un danno al fegato come manifestato da ittero colestatico, particolarmente durante i primi mesi di terapia; il trattamento deve essere interrotto se ciò si verifica. Un aumento della flocculazione cefalica, a volte accompagnato da alterazioni in altri test di funzionalità epatica, è stato riportato in pazienti che ricevono flufenazina cloridrato che non hanno avuto evidenza clinica di danno epatico.
Altri
Morti improvvise, inaspettate e inspiegabili sono state riportate in pazienti psicotici ospedalizzati che ricevevano fenotiazine. Precedenti danni cerebrali o convulsioni possono essere fattori predisponenti; dosi elevate dovrebbero essere evitate in pazienti con convulsioni note. Diversi pazienti hanno mostrato improvvise ricadute di modelli di comportamento psicotico poco prima della morte. I risultati dell’autopsia hanno solitamente rivelato una polmonite acuta fulminante o una polmonite, aspirazione di contenuto gastrico o lesioni intramiocardiche.
Anche se questa non è una caratteristica generale della fluphenazina, può verificarsi un potenziamento dei depressori del sistema nervoso centrale (oppiacei, analgesici, antistaminici, barbiturici, alcol).
Le seguenti reazioni avverse si sono verificate anche con i derivati della fenotiazina: sindrome simil lupus eritematoso sistemico, ipotensione abbastanza grave da causare arresto cardiaco fatale, tracciati elettrocardiografici ed elettroencefalografici alterati, proteine del liquido cerebrospinale alterate, edema cerebrale, asma, edema laringeo ed edema angioneurotico; con uso prolungato – pigmentazione della pelle e opacità lenticolari e corneali.
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