The Effect of Metformin on Liver Function Tests in the Diabetes Prevention Program Metformin may lower aminotrans Metformin may lower aminotransferase concentrations in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), which is common in people with type 2 diabetes, obesity and/or insulin resistance. Nel Diabetes Prevention Program (DPP), 2153 adulti con alterata tolleranza al glucosio, un gruppo in sovrappeso probabilmente ad alto rischio di NAFLD, sono stati randomizzati a metformina (MET; n=1072) o placebo (PLAC; n=1081) tra il 1996 e il 1999 e seguiti per una media di 3,2 anni. L’aspartato aminotransferasi (AST) e l’alanina aminotransferasi (ALT) sono stati misurati al basale, 3 e 6 mesi e successivamente ogni 6 mesi. I modelli di regressione che controllano le covariate e le misure ripetute sono stati utilizzati per valutare l’effetto della metformina su AST o ALT nell’intero gruppo e in un sottogruppo che non ha fatto uso di alcol al basale. L’incidenza dello sviluppo di AST o ALT anormali è stata calcolata utilizzando il 95° percentile NHANES III specifico per sesso per AST e ALT tra i partecipanti al di sotto di tali cut-off al basale. AST e ALT erano più basse nei gruppi MET vs. PLAC (media geometrica nel tempo per AST, 21.7 vs. 22.2 U/l, p=0.03; per ALT, 19.3 vs. 20.1 U/l, p=0.004) e sono rimasti tali dopo l’aggiustamento per età, sesso, BMI, glucosio a digiuno e insulina al basale (media geometrica aggiustata nel tempo (per AST, 22.1 vs. 22.6 U/l, p=0.02; per ALT, 19.7 vs. 20.7 U/l, p=0.001). Le ALT (ma non le AST) sono rimaste significativamente più basse nel gruppo MET dopo aggiustamenti separati per il glucosio e l’insulina ad ogni visita, ma non dopo aggiustamenti separati per la perdita di peso (19,5 vs. 20,3 U/l, p=0,2), indicando che l’effetto sulle ALT è mediato dalla perdita di peso. Nel sottogruppo senza uso di alcol al basale, le ALT erano significativamente più basse nel gruppo MET dopo l’aggiustamento per le stesse covariate al basale, ma le AST non lo erano. Non c’è stata alcuna differenza nell’incidenza di sviluppo di AST o ALT anormali tra i gruppi. La metformina ha effetti piccoli ma significativi su AST e ALT nei partecipanti con IGT. Le implicazioni cliniche di questi effetti sono incerte. DIABETES PREVENTION PROGRAM RESEARCH GROUP 981-P Rockville, MD Epidemiologia

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