Di seguito è riportato un elenco di 10 farmaci approvati dalla FDA per i pazienti con sclerosi multipla – nove dei 10 agenti modificatori di malattia autorizzati dall’agenzia, più un farmaco la cui indicazione è specifica per i pazienti SM – classificati dalle loro vendite 2013, come riportato dalle aziende che li commercializzano. Farmaci sono elencati per nome, sponsor (s), informazioni di dosaggio, meccanismo di azione, indicazione e dati di vendita.
Il farmaco più venduto dell’anno scorso MS, Copaxone, avrà la sfida nel 2014 di sostenere le sue vendite degli Stati Uniti di fronte alla concorrenza di diverse versioni generiche di glatiramer. In attesa dell’approvazione della FDA alla scadenza per vendere il glatiramer generico una volta che i primi brevetti scadono a maggio sono Novartis e il partner Momenta Pharmaceuticals, così come Natco Pharma e il partner Mylan. Entrambe le squadre hanno prevalso contro Teva nelle controversie sui brevetti.
Il mese scorso Teva ha evidenziato uno studio che ha commissionato e finanziato, mostrando differenze nell’espressione genica legata agli effetti terapeutici chiave tra Copaxone e il glatiramer di Natco. Teva insiste nel dire che ha agito più per la sicurezza del paziente che per il desiderio di proteggere un franchise lucrativo di farmaci che ha rappresentato il 20% delle vendite totali e circa la metà dei guadagni totali. Teva spera anche di battere gli sfidanti generici con un nuovo dosaggio che ha ottenuto l’approvazione della FDA il mese scorso. Il nuovo dosaggio permette ai pazienti di prendere 40 mg tre volte alla settimana, piuttosto che l’attuale regime di 20 mg al giorno. L’azienda ha detto che prevede di convertire il 57% degli attuali pazienti Copaxone al nuovo dosaggio.
Così come Copaxone ha eseguito per Teva, Biogen Idec generato più in vendite da farmaci MS l’anno scorso, con tre dei suoi prodotti e un quarto prodotto in partnership (con Acorda Therapeutics) nella top 10, che rappresentano un combinato $ 5.563 miliardi di vendite. Il prossimo più importante nella lista è Novartis, con due farmaci che combinano per poco più di $2 miliardi, seguito da tre giganti farmaceutici e due biotech, ciascuno con $1 miliardo o meno nelle vendite.
#10. Extavia (interferone beta-1b)
Sponsor/Sviluppatore: Novartis
Dose di dosaggio, forma e frequenza: La dose raccomandata è di 0,25 mg iniettati per via sottocutanea ogni due giorni. Generalmente, iniziare a 0,0625 mg (0,25 mL) per via sottocutanea ogni due giorni, e aumentare in un periodo di sei settimane fino a 0,25 mg (1 mL) ogni due giorni
Meccanismo d’azione: Sconosciuto
Indicazione: Forme recidivanti di SM per ridurre la frequenza delle esacerbazioni cliniche
vendite 2013: 159 milioni di dollari
#9. Aubagio (teriflunomide)
Sponsor/Sviluppatore: Genzyme (Sanofi)
Dose, forma e frequenza: 7 mg e 14 mg compresse, una volta al giorno, con o senza cibo
Meccanismo d’azione: Inibitore della sintesi delle pirimidine
Indicazione: Forme recidivanti di SM
Vendite 2013: Circa 226 milioni di dollari (166 milioni di euro)1
#8. Ampyra (dalfampridina) / Fampyra
Sponsor/Sviluppatore: Acorda Therapeutics e Biogen Idec
Forma di dosaggio e forza: compresse da 10 mg
Meccanismo d’azione: Bloccante dei canali del potassio
Indicazione: Migliora la deambulazione nei pazienti con SM
vendite 2013: 302,301 milioni di dollari2
#7. Rebif (interferone beta-1a)
Sponsor/Sviluppatore: EMD Serono e Pfizer
Dose, forma e frequenza: 22 mcg e 44 mcg per iniezione tre volte a settimana. Rebif deve essere somministrato, se possibile, alla stessa ora (preferibilmente tardo pomeriggio o sera) negli stessi tre giorni, ad almeno 48 ore di distanza l’uno dall’altro ogni settimana. Generalmente, i pazienti devono essere iniziati al 20% della dose prescritta tre volte a settimana e aumentati nel corso di un periodo di quattro settimane fino alla dose desiderata, 22 o 44 mcg tre volte a settimana
Meccanismo d’azione: Sconosciuto
Indicazione: Forme recidivanti di SM, per diminuire la frequenza delle esacerbazioni cliniche e ritardare l’accumulo di disabilità fisica.
Vendite 2013: Circa 622 milioni di dollari (460 milioni di euro) fino al 30 settembre 20133,4
#6. Tecfidera (dimetil fumarato)
Sponsor/Sviluppatore: Biogen Idec
Dose di dosaggio, forma e frequenza: Dose iniziale: 120 mg due volte al giorno, per via orale, per sette giorni, seguita dalla dose di mantenimento dopo sette giorni: 240 mg due volte al giorno, per via orale. Le capsule devono essere inghiottite intere e intatte. Tecfidera può essere preso con o senza cibo.
Meccanismo d’azione: Sconosciuto
Indicazione: Forme recidivanti di SM
Vendite 2013: 876 milioni di dollari
#5. Betaseron (Betaferon; Interferone beta-1b)
Sponsor/Sviluppatore: Bayer HealthCare
Dose di dosaggio, forma e frequenza: La dose raccomandata è di 0,25 mg per iniezione ogni due giorni. Generalmente, si consiglia ai pazienti di iniziare con 0,0625 mg (0,25 mL) tramite iniezione a giorni alterni, e aumentare nel corso di un periodo di sei settimane fino a 0,25 mg (1 mL) a giorni alterni
Meccanismo d’azione: Sconosciuto
Indicazione: Forme recidivanti di SM, per ridurre la frequenza delle esacerbazioni cliniche
Vendite 2013: 1,05 miliardi di dollari (779 milioni di euro) al 30 settembre 20135
#4. Tysabri (natalizumab)
Sponsor/Sviluppatore: Biogen Idec6
Dose, forma e frequenza: 300 mg infusi per via endovenosa in circa un’ora, ogni quattro settimane
Meccanismo d’azione: Si lega alla subunità α4 delle integrine α4β1 e α4β7 espresse sulla superficie di tutti i leucociti eccetto i neutrofili, e inibisce l’adesione α4-mediata dei leucociti ai loro controrecettori.
Indicazione: Adulti con forme recidivanti di SM
vendite 2013: 1,67 miliardi di dollari7
#3. Gilenya (fingolimod)
Sponsor/Sviluppatore: Novartis
Dose di dosaggio, forma e frequenza: Dose raccomandata: 0,5 mg per via orale una volta al giorno, con o senza cibo
Meccanismo d’azione: Metabolizzato in Fingolimod-fosfato, un modulatore del recettore della sfingosina 1-fosfato che si lega con alta affinità ai recettori della sfingosina 1-fosfato 1, 3, 4 e 5. Fingolimod-fosfato blocca la capacità dei linfociti di uscire dai linfonodi, riducendo il numero di linfociti nel sangue periferico. Il meccanismo d’azione sulla SM è sconosciuto, ma può comportare la riduzione della migrazione dei linfociti nel sistema nervoso centrale.
Indicazione: Forme recidivanti di SM, per ridurre la frequenza delle esacerbazioni cliniche e ritardare l’accumulo di disabilità fisica
vendite 2013: 1,9 miliardi di dollari
#2. Avonex (interferone beta-1a)
Sponsor/Sviluppatore: Biogen Idec
Forza, forma e frequenza del dosaggio: si raccomandano 30 microgrammi una volta alla settimana. Per ridurre l’incidenza e la gravità dei sintomi simil-influenzali che possono verificarsi quando si inizia la terapia con Avonex alla dose di 30 microgrammi, Avonex può essere iniziato alla dose di 7,5 microgrammi e la dose può essere aumentata di 7,5 microgrammi ogni settimana per le tre settimane successive fino a raggiungere la dose raccomandata di 30 microgrammi.
Meccanismo di azione: Sconosciuto
Indicazione: Forme recidivanti di SM, per rallentare l’accumulo di disabilità fisica e diminuire la frequenza delle esacerbazioni cliniche
Vendite 2013: 3 miliardi di dollari8
#1. Copaxone (glatiramer acetato)
Sponsor/Sviluppatore: Teva
Dose, forma e frequenza: 20 mg/mL al giorno per iniezione; 40 mg/mL tre volte alla settimana per iniezione (9)
Meccanismo d’azione: Non completamente compreso; si ritiene che agisca modificando i processi immunitari che sono ritenuti responsabili della patogenesi della SM.
Indicazione: Forme recidivanti di SM
Vendite 2013: $4.328 miliardi
Non sono inclusi nell’elenco altri due prodotti focalizzati sulla SM: il Novantrone, il restante agente modificatore di malattia approvato dalla FDA, ora venduto come farmaco generico da diverse aziende che non separano le vendite dei singoli prodotti generici; e Zanaflex, le cui vendite 2013 (riportate da Acorda insieme alle vendite e ai ricavi delle royalties che riceve per una versione generica autorizzata venduta da Actavis) erano troppo basse per essere classificate.
Note:
1 Riflette soprattutto le vendite negli Stati Uniti (152 milioni di euro o circa 207 milioni di dollari) da quando la FDA ha approvato il farmaco nel settembre 2012. Nell’agosto 2013, la Commissione europea ha concesso l’autorizzazione alla commercializzazione di Aubagio, indicato per i pazienti adulti con SM recidivante-remittente. Aubagio ha anche ottenuto la designazione di nuovo principio attivo, che fornisce 10 anni di esclusività nell’UE. L’Europa occidentale ha rappresentato 12 milioni di euro o 16 milioni di dollari di vendite di Aubagio nel 2013.
2 Include vendite nette non verificate per l’intero anno 2013 di 302 milioni di dollari annunciate per Ampyra da Acorda il 13 gennaio (i risultati ufficiali del quarto trimestre e dell’intero anno saranno annunciati il 13 febbraio); e 17. 301 milioni di dollari per tutto il 2013 riportati per Ampyra.301 milioni di dollari per tutto il 2013 riportati per Fampyra da Biogen Idec.
3 EMD Serono fa parte di Merck KGaA, che non è prevista per riferire i risultati del quarto trimestre e dell’intero anno 2013 fino al 6 marzo.
4 Riflette solo la parte EMD Serono delle vendite. Pfizer non separa le vendite di Rebif, combinando invece il farmaco in una categoria che comprende Spiriva, Aricept ed Eliquis, così come le vendite di Enbrel registrate negli Stati Uniti e in Canada fino al 31 ottobre 2013.
5 Bayer riporterà i risultati del quarto trimestre e dell’intero anno 2013 il 28 febbraio.
6 Nel febbraio 2013, Biogen Idec ha acquistato la metà dei diritti di Elan su Tysabri – ristrutturando quella che era stata una collaborazione 50-50 per il farmaco – per $ 3,25 miliardi, più le royalties. Tysabri è stato co-sviluppato da Biogen Idec ed Elan, che è stata acquisita da Perrigo in un accordo che si è chiuso il 18 dicembre 2013.
7 Le vendite globali sul mercato hanno totalizzato 1,67 miliardi di dollari, in crescita del 3% rispetto al 2012, e comprendono vendite totali sul mercato di 958 milioni di dollari negli Stati Uniti e 712 milioni di dollari negli USA.Stati Uniti e 712 milioni di dollari di vendite al di fuori degli Stati Uniti.
8 Include 1,9 miliardi di dollari di vendite negli Stati Uniti e 1,1 miliardi di dollari di vendite al di fuori degli Stati Uniti.
9 Il 28 gennaio, la FDA ha approvato una nuova formulazione di Copaxone da 40 mg/mL, tre volte a settimana per iniezione.