Un Abbreviated New Drug Application (ANDA) contiene dati che vengono presentati alla FDA per la revisione e la potenziale approvazione di un farmaco generico. Una volta approvato, il richiedente può produrre e commercializzare il farmaco generico per fornire un’alternativa sicura, efficace e a basso costo al farmaco di marca a cui fa riferimento.
Un farmaco generico è un prodotto paragonabile a un farmaco innovatore per forma di dosaggio, forza, via di somministrazione, qualità, caratteristiche di prestazione e uso previsto. Tutti i prodotti approvati, sia innovatori che generici, sono elencati nell’Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Orange Book) della FDA.
Le domande per i farmaci generici sono definite “abbreviate” perché non sono generalmente richieste di includere dati preclinici (animali) e clinici (umani) per stabilire la sicurezza e l’efficacia. Invece, i richiedenti generici devono dimostrare scientificamente che il loro prodotto funziona allo stesso modo del farmaco innovatore. Un modo in cui i richiedenti dimostrano che un prodotto generico funziona allo stesso modo del farmaco innovatore è quello di misurare il tempo che impiega il farmaco generico a raggiungere il flusso sanguigno in volontari sani. Questa dimostrazione di “bioequivalenza” dà il tasso di assorbimento, o biodisponibilità, del farmaco generico, che può poi essere confrontato con quello del farmaco innovatore. Per essere approvata dalla FDA, la versione generica deve fornire la stessa quantità di principi attivi nel flusso sanguigno di un paziente nello stesso tempo del farmaco innovatore.
Il “Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act del 1984”, noto anche come Hatch-Waxman Amendments, ha stabilito la bioequivalenza come base per l’approvazione di copie generiche di prodotti farmaceutici. Questi emendamenti permettono alla FDA di approvare le domande di commercializzazione delle versioni generiche dei farmaci di marca senza ripetere i costosi e duplicati test clinici per stabilire la sicurezza e l’efficacia. In base agli emendamenti Hatch-Waxman, le aziende di marca hanno ottenuto un’estensione della durata del brevetto per tenere conto del tempo in cui il prodotto brevettato è sotto esame da parte della FDA e hanno anche ottenuto determinati periodi di esclusività di commercializzazione. Oltre al percorso di approvazione ANDA, le aziende di farmaci generici hanno ottenuto la capacità di sfidare i brevetti in tribunale prima della commercializzazione, nonché l’esclusività di 180 giorni per i farmaci generici.
Risorse per la presentazione di ANDA
Le seguenti risorse forniscono ai candidati ANDA i requisiti statutari e normativi di una domanda ANDA, l’assistenza del CDER per aiutarvi a soddisfare tali requisiti e i principi, le politiche e le procedure interne di revisione ANDA. Tabelle riassuntive, moduli di domanda e altre risorse per la presentazione di ANDA sono disponibili in Moduli ANDA & Requisiti di presentazione.
Documenti guida per ANDA
I documenti guida rappresentano il pensiero attuale dell’Agenzia su un particolare argomento. Questi documenti forniscono linee guida per il contenuto, la valutazione e l’approvazione finale delle domande e anche per la progettazione, la produzione, la fabbricazione e i test dei prodotti regolamentati per il personale di revisione della FDA, i richiedenti e i titolari di ANDA.
- Guide ai farmaci generici (Cerca “Generics” sotto gli argomenti)
- Guide alla biofarmaceutica (Cerca “Biofarmaceutica” sotto gli argomenti)
- Guide specifiche per lo sviluppo di farmaci generici
Leggi, Regolamenti, politiche e procedure
Il Federal Food, Drug, and Cosmetic Act è la legge fondamentale sugli alimenti e sui farmaci degli Stati Uniti. La legge ha lo scopo di assicurare ai consumatori che gli alimenti siano puri e sani, sicuri da mangiare e prodotti in condizioni sanitarie; che i farmaci e i dispositivi siano sicuri ed efficaci per gli usi previsti; che i cosmetici siano sicuri e fatti con ingredienti appropriati; e che tutte le etichette e gli imballaggi siano veritieri, informativi e non ingannevoli.
Codice dei Regolamenti Federali
I regolamenti finali pubblicati nel Federal Register (un registro giornaliero di regole proposte, regole finali, avvisi di riunione, ecc) sono raccolti nel Code of Federal Regulations (CFR). La sezione 21 del CFR contiene la maggior parte dei regolamenti relativi a cibo e farmaci. I regolamenti documentano la maggior parte delle azioni di tutti i richiedenti di farmaci che sono richiesti dalla legge federale. I seguenti regolamenti si applicano direttamente al processo ANDA:
- 21CFR Part 314: Applicazioni per l’approvazione della FDA per commercializzare un nuovo farmaco
- 21CFR Parte 320: Requisiti di biodisponibilità e bioequivalenza
Manuale delle politiche e delle procedure
Il Manuale delle politiche e delle procedure del CDER (MAPPs) documenta le pratiche interne e le procedure seguite dal personale del CDER per aiutare a standardizzare il processo di revisione dei farmaci e altre attività, sia interne che esterne. Il capitolo 5200 copre i processi e le attività relative ai farmaci generici.
Risorse aggiuntive
- Reference Listed Drug (RLD) Access Inquiries: Un elenco che identifica tutti i prodotti per i quali la FDA ha ricevuto una richiesta da un potenziale richiedente generico che indica che non è in grado di acquistare i campioni del RLD necessari a sostenere la sua domanda a causa di limitazioni nella distribuzione del farmaco.
- Investigational New Drug Application (IND): Risorse per assistere gli sponsor di farmaci con la presentazione di domande di approvazione per iniziare nuovi esperimenti di farmaci su soggetti umani.
- New Drug Application (NDA): Risorse per assistere i richiedenti di farmaci nella presentazione delle domande di approvazione per la commercializzazione di un nuovo farmaco.
- Risorse per la qualità farmaceutica: Risorse per aiutare a soddisfare la conformità con il processo di approvazione per le domande di nuovi farmaci; include una revisione della conformità del produttore con la Current Good Manufacturing Practice.
- Sperimentazioni cliniche e protezione dei soggetti umani: Regolamenti e linee guida per gli scienziati che progettano ed eseguono esperimenti (prove cliniche) per testare la sicurezza e l’efficacia di nuovi farmaci su soggetti umani.
- Sorveglianza: Attività post-approvazione del farmaco: Attività della FDA dopo l’approvazione del farmaco per monitorare la sicurezza in corso dei farmaci commercializzati, rivalutando i rischi del farmaco sulla base di nuovi dati appresi dopo che il farmaco è stato commercializzato, e raccomandando modi per cercare di gestire nel modo più appropriato tale rischio.
- Programma di assistenza alle piccole imprese & Industria (SBIA): Il programma SBIA del CDER offre una varietà di risorse di apprendimento multimediali. La pagina web SBIA Learn ha molti corsi e registrazioni utili nella sezione “Generic Drugs”.
- RLD Holder Letter Template 2018
Risorse per voi
- Rapporti annuali dell’Office of Generic Drugs (OGD)
- Il processo di approvazione dei farmaci generici
- Fact Sheet: Cosa comporta la revisione e l’approvazione delle domande per i farmaci generici?
- Investigational New Drug (IND) Application
- Therapeutic Biologic Applications (BLA)
- New Drug Application (NDA)