Abstract and Introduction
Objective: Lo scopo di questo studio comparativo di 8 settimane, randomizzato, in singolo cieco, a gruppi paralleli, multicentrico, era di valutare l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del calcio antagonista diidropiridinico amlodipina rispetto al diuretico idroclorotiazide per il controllo dell’ipertensione sistolica isolata (ISH) in pazienti anziani di 60 anni o più.
Design: Questo era uno studio clinico randomizzato di fase IV, multicentrico, in singolo cieco, comparativo, a gruppi paralleli, diviso in due fasi. Impostazione, pazienti e interventi: Dopo un periodo di washout di 4 settimane con placebo (fase I), i pazienti ambulatoriali di età compresa tra 60 e 87 anni con pressione sanguigna sistolica (SBP) ≥160 mm Hg e pressione sanguigna diastolica (DBP) ≤95 mm Hg sono stati randomizzati a ricevere amlodipina 5 mg/giorno o idroclorotiazide 50 mg/giorno per 8 settimane (fase II). Dopo 4 settimane di trattamento attivo, se la SBP seduta (sSBP) era ancora superiore a 150 mm Hg, la dose doveva essere raddoppiata. I dati demografici e di sicurezza sono stati valutati in tutti i pazienti e l’efficacia solo nei pazienti valutabili secondo i criteri prestabiliti.
Risultati: 197 pazienti (66,5% donne) sono stati assegnati a ricevere amlodipina (n = 97) o idroclorotiazide (n = 100). 86 pazienti trattati con amlodipina e 98 pazienti trattati con idroclorotiazide sono stati considerati valutabili per l’efficacia. Due (2%) e cinque pazienti (5%) di ciascun gruppo, rispettivamente, non hanno completato il trattamento dello studio. Alla fine della fase di trattamento attivo, l’80% dei pazienti trattati con amlodipina sono stati considerati successi terapeutici (sSBP ≤150mm Hg) rispetto al 54% del gruppo idroclorotiazide (p = 0,0003). La riduzione media della SBP/DBP seduta nel gruppo amlodipina era di 32,5/8,4 mm Hg e di 24,0/4,7 mm Hg nel gruppo idroclorotiazide. La differenza tra i gruppi era statisticamente significativa (p < 0,001). Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nei valori medi della frequenza cardiaca tra i due gruppi di trattamento. I risultati di laboratorio hanno mostrato che l’amlodipina ha avuto un effetto neutro sui valori ematologici e biochimici con un miglioramento dei livelli sierici di trigliceridi e creatinina, mentre nel gruppo idroclorotiazide, a causa delle alte dosi studiate (da 50 a 100 mg/giorno), si sono verificati alcuni effetti avversi metabolici (ad esempio nei livelli di glucosio nel sangue e nei livelli sierici di lipidi, acido urico ed elettroliti). I dati sulla sicurezza e la tollerabilità hanno mostrato che entrambi i trattamenti sono stati ben tollerati. Solo un evento avverso grave si è verificato nel corso dello studio, e non era correlato al trattamento. La percentuale di eventi avversi e interruzioni è stata del 36 e del 2% con l’amlodipina contro il 44 e il 4% con l’idroclorotiazide, rispettivamente.
Conclusione: Questi risultati hanno dimostrato che per il trattamento dell’ISH in pazienti di 60 anni o più, l’amlodipina è significativamente più efficace dell’idroclorotiazide nel ridurre la SBP/DBP seduta in monoterapia, ed entrambi i farmaci sono ben tollerati.
L’ipertensione è una delle malattie più diffuse nella popolazione mondiale e, più specificamente, l’ipertensione sistolica isolata (ISH) è la forma più comune di ipertensione nei pazienti anziani. Questa varietà di ipertensione, che è semplicemente un aumento isolato della pressione sistolica (SBP) pur mantenendo valori normali di pressione diastolica (DBP), è strettamente legata all’età dei pazienti ed è una conseguenza “naturale” dell’invecchiamento, per cui la prevalenza di ISH aumenta con l’età. Lo studio Framingham ha fissato la prevalenza dell’ISH negli ipertesi anziani al 60-65%.
Non molto tempo fa, alcuni medici proponevano che l’ipertensione non dovesse essere trattata nei pazienti anziani a meno che non fosse molto grave (SBP/DBP > 200/110mm Hg) e sintomatica. Tuttavia, i dati dello studio Framingham e di altri studi hanno dimostrato che l’ipertensione aumenta il rischio cardiovascolare nei pazienti anziani.
Negli ultimi anni, sono stati ottenuti dati più convincenti sugli effetti benefici dell’intervento farmacologico e sulla riduzione sostenuta della SBP. In particolare, sono state riportate riduzioni fino al 42% dell’ictus e di circa il 14% degli eventi coronarici.
Tuttavia, va sottolineato che, nonostante le diverse terapie antipertensive esistenti, non tutti i farmaci mostrano la stessa efficacia nel ridurre o controllare adeguatamente l’ISH.
Beta-bloccanti e diuretici sono stati tradizionalmente i trattamenti utilizzati nei pazienti con ISH. Più recentemente, il quinto rapporto del Joint National Committee on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (rapporto JNC V) ha raccomandato i diuretici come agenti di prima scelta, e il sesto rapporto (JNC VI) ha esteso la sua raccomandazione per includere sia i diuretici che i calcio antagonisti diidropiridinici a lunga durata d’azione.
Lo scopo di questo studio era di confrontare l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di queste due classi di farmaci in una popolazione di pazienti anziani di 60 anni o più con SBP elevata. A questo scopo, il calcio antagonista a lunga durata d’azione amlodipina e il diuretico tiazidico idroclorotiazide sono stati scelti.