Abstract e Introdução
Objectivo: O objetivo deste estudo comparativo, randomizado, monobloco, paralelo, multicêntrico, de 8 semanas, foi avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do antagonista dihidropiridina de cálcio amlodipina versus o hidroclorotiazida diurética tiazídica para controle da hipertensão sistólica isolada (HSI) em pacientes idosos com 60 anos ou mais.
Design: Este foi um ensaio clínico fase IV, multicêntrico, mono-cego, comparativo, grupo paralelo, randomizado, dividido em duas fases. Cenário, Pacientes e Intervenções: Após um período de 4 semanas de lavagem com placebo (fase I), pacientes ambulatoriais de 60 a 87 anos com pressão arterial sistólica (PAS) ≥160mm Hg e pressão arterial diastólica (PAD) ≤95mm Hg foram randomizados para receber amlodipina 5 mg/dia ou hidroclorotiazida 50 mg/dia durante 8 semanas (fase II). Após 4 semanas de tratamento activo, se a SBP (sSBP) ainda estivesse acima dos 150mm Hg, a dose tinha de ser duplicada. Os dados demográficos e de segurança foram avaliados em todos os pacientes e a eficácia apenas nos pacientes avaliáveis de acordo com critérios pré-especificados.
Resultados: 197 pacientes (66,5% mulheres) foram designados para receber amlodipina (n = 97) ou hidroclorotiazida (n = 100). 86 pacientes tratados com amlodipina e 98 pacientes tratados com hidroclorotiazida foram considerados avaliáveis quanto à sua eficácia. Dois (2%) e cinco (5%) pacientes de cada grupo, respectivamente, não completaram o tratamento do estudo. Ao final da fase de tratamento ativo, 80% dos pacientes tratados com amlodipina foram considerados sucessos terapêuticos (sSBP ≤150mm Hg) contra 54% no grupo de hidroclorotiazida (p = 0,0003). A redução média da PAS/DBP sentada no grupo da amlodipina foi de 32,5/8,4mm Hg e 24,0/4,7mm Hg no grupo da hidroclorotiazida. A diferença entre os grupos foi estatisticamente significativa (p < 0,001). Não houve alterações clinicamente significativas nos valores médios da freqüência cardíaca entre os dois grupos de tratamento. Achados laboratoriais mostraram que a amlodipina teve efeito neutro nos valores hematológicos e bioquímicos com melhora nos níveis séricos de triglicerídeos e creatinina, enquanto no grupo hidroclorotiazida, devido às altas doses estudadas (50 a 100 mg/dia), houve alguns efeitos adversos metabólicos (por exemplo, nos níveis sanguíneos de glicose e níveis séricos de lipídios, ácido úrico e eletrólitos). Os dados de segurança e tolerabilidade mostraram que ambos os tratamentos foram bem tolerados. Apenas um evento adverso grave ocorreu durante o decorrer do ensaio, e não estava relacionado com o tratamento. A porcentagem de eventos adversos e descontinuidades foi de 36 e 2% com amlodipina versus 44 e 4% com hidroclorotiazida, respectivamente.
Conclusão: Estes resultados mostraram que para o tratamento da HSI em pacientes com 60 anos ou mais, a amlodipina é significativamente mais eficaz que a hidroclorotiazida na redução da PAS/DBP em monoterapia, sendo ambas as drogas bem toleradas.
A hipertensão arterial é uma das doenças mais disseminadas na população mundial e, mais especificamente, a hipertensão sistólica isolada (HSI) é a forma mais comum de hipertensão arterial em pacientes idosos. Esta variedade de hipertensão arterial, que é simplesmente uma elevação isolada da pressão arterial sistólica (PAS), mantendo os valores normais da pressão arterial diastólica (PAD), está intimamente relacionada com a idade dos pacientes e é uma consequência “natural” do envelhecimento, de modo que a prevalência da HAS aumenta com a idade. O estudo de Framingham definiu a prevalência de HSI em hipertensos idosos em 60 a 65%.
Não há muito tempo, alguns médicos propuseram que a pressão arterial elevada não deveria ser tratada em pacientes idosos, a menos que fosse muito grave (PAS/DBP > 200/110mm Hg) e sintomática. Entretanto, dados do estudo de Framingham e outros estudos demonstraram que a pressão alta aumenta o risco cardiovascular em pacientes idosos.
Nos últimos anos, dados mais persuasivos foram obtidos sobre os efeitos benéficos da intervenção farmacológica e da redução sustentada da PAS. Especificamente, reduções de até 42% em AVC e cerca de 14% em eventos coronarianos têm sido relatadas.
No entanto, deve-se ressaltar que apesar das diferentes terapias anti-hipertensivas existentes, nem todos os medicamentos mostram a mesma eficácia na redução ou controle adequado da HSI.
Beta-Blockers e diuréticos têm sido tradicionalmente os tratamentos utilizados em pacientes com HSI. Mais recentemente, o quinto relatório do Joint National Committee on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (relatório JNC V) recomendou os diuréticos como agentes de primeira escolha, e o sexto relatório (JNC VI) ampliou sua recomendação para incluir tanto diuréticos quanto diuréticos antagonistas da dihidropiridina de ação prolongada.
O objetivo deste estudo foi comparar a eficácia, segurança e tolerabilidade dessas duas classes de medicamentos em uma população de pacientes idosos com idade igual ou superior a 60 anos com SBP alta. Para tanto, foram escolhidos o antagonista de longa ação do cálcio amlodipina e o diurético tiazídico hidroclorotiazida.