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Dal dottor Liji Thomas, MD

L’interleuchina-6 (IL-6) è una sostanza chimica endogena attiva nell’infiammazione e nella maturazione delle cellule B. Oltre ad essere una proteina immunitaria, è anche un pirogeno, ed è responsabile della febbre nelle malattie autoimmuni, infettive o non infettive. Viene prodotta nel corpo, ovunque ci sia un’infiammazione, sia acuta che cronica. Questo include situazioni come traumi, ustioni, tumori e infezioni. Interagisce con il recettore alfa dell’interleuchina-6 per indurre la trascrizione di prodotti genici infiammatori.

L’interleuchina-6 è implicata in una serie di condizioni di malattia croniche associate all’infiammazione. L’interleuchina-6 è anche sospettata di causare una maggiore suscettibilità al diabete mellito e alla forma sistemica di artrite reumatoide giovanile.
L’interleuchina-6 è rilasciata dai monociti e dai macrofagi in risposta ad altre citochine infiammatorie che includono l’interleuchina-11 e il fattore di necrosi tumorale (TNF)-beta. Il recettore dell’IL-6 è presente sui normali linfociti T in fase di riposo, sulle normali cellule B attivate e sulle cellule delle linee cellulari mieloidi ed epatiche. Si trova anche sulle cellule B modificate dal virus di Epstein-Barr.

L’interleuchina-6 produce effetti infiammatori inducendo la trascrizione di fattori in molteplici vie di infiammazione. Questi possono avere origine con la proteina chinasi C, cAMP/proteina chinasi A, e il rilascio di calcio. IL-6 è una molecola con forme e funzioni multiple, a seconda di dove viene secreta. Queste includono:

• Stimolazione delle reazioni di fase acuta. Queste promuovono l’attivazione dell’immunità innata, tenendo a bada i danni ai tessuti. Quando il fegato secerne questi reagenti di fase acuta, altre proteine come l’albumina e la transferrina sono necessariamente secrete in quantità minori. Due delle principali proteine di fase acuta sono la proteina C-reattiva (CRP) e l’amiloide sierica A (SAA). Mentre la CRP stimola la fagocitosi, l’interleuchina-6 aumenta la produzione del fattore di coagulazione fibrinogeno. La produzione di reagenti di fase acuta causa la comparsa di febbre, alti livelli di glucocorticoidi, attivazione delle vie del complemento e della coagulazione, con una VES elevata, sono altre manifestazioni.
• L’interleuchina-6 aiuta anche le cellule T a differenziarsi presto nel loro sviluppo. È necessaria per lo sviluppo delle cellule progenitrici e anche per l’attivazione delle cellule T e NK. Inoltre, le aiuta a raggiungere la lisi degli agenti patogeni all’interno delle cellule.
• L’interleuchina-6 aiuta anche le cellule B a differenziarsi e proliferare, e promuove la formazione di plasmacellule dalle cellule B. Inoltre, come fattore di crescita per queste cellule, aumenta il rilascio di anticorpi, sotto forma di IgA e IgG.
• L’interleuchina-6 è anche vitale per lo sviluppo delle cellule del sangue, siano esse bianche, rosse o piastrine. Sembra avere un ruolo importante nello sviluppo del sarcoma di Kaposi e del mieloma multiplo.
• L’IL-6 porta anche all’attivazione degli osteoclasti e all’osteoporosi. Induce anche la secrezione del fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VEGF), che porta all’aumento della crescita dei vasi sanguigni e della permeabilità vascolare nell’infiammazione.

Quindi l’IL-6 partecipa alla difesa a breve termine contro le infezioni o le lesioni, e avverte il sistema immunitario della fonte dell’infiammazione. Tuttavia, una regolazione difettosa di questa molecola porta alla malattia.

La carenza di interleuchina-6 ha effetti profondi sull’attivazione immunitaria e sugli anticorpi IgA. D’altra parte, la sovraespressione dell’interleuchina-6 ha effetti altrettanto importanti. Agendo attraverso diverse vie, l’IL-6 crea uno squilibrio immunologico tra le cellule Th-17 e le cellule Treg, con conseguente patologia autoimmune. Una regolazione difettosa dell’IL-6 può anche produrre tumori linfoidi e può essere dovuta a una mutazione nel gene dell’IL-6.

Tocilizumab, un farmaco che inibisce il recettore dell’interleuchina-6, è stato studiato come aiuto terapeutico in una varietà di disturbi infiammatori cronici, tra cui l’artrite reumatoide, l’artrite reumatoide giovanile e la malattia di Castleman. L’interleuchina-6 è anche usata come modificatore di risposta biologica. È usata per migliorare la risposta alla chemioterapia stimolando la risposta immunitaria nel cancro.

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3569
• http://www.bio.davidson.edu/courses/immunology/students/spring2003/sole/myfavprotein.htm
• http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=44045
• http://www.ijbs.com/v08p1227.htm

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Scritto da

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas è un OB-GYN, laureato presso il Government Medical College, Università di Calicut, Kerala, nel 2001. Liji ha praticato come consulente a tempo pieno in ostetricia/ginecologia in un ospedale privato per alcuni anni dopo la sua laurea. Ha assistito centinaia di pazienti con problemi legati alla gravidanza e all’infertilità, e si è occupata di oltre 2.000 parti, cercando sempre di ottenere un parto normale piuttosto che operativo.

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