Free Press

Podle Dr. Liji Thomas, MD

Interleukin-6 (IL-6) je endogenní chemická látka, která je aktivní při zánětu a při zrání B buněk. Kromě toho, že je imunitním proteinem, je také pyrogenem a je zodpovědný za horečku u autoimunitních, infekčních nebo neinfekčních onemocnění. Je produkován v těle všude tam, kde dochází k zánětu, ať už akutnímu, nebo chronickému. Patří sem situace, jako jsou úrazy, popáleniny, nádorová onemocnění a infekce. Interaguje s receptorem alfa pro interleukin-6 a vyvolává transkripci zánětlivých genových produktů.

Interleukin-6 se podílí na řadě chronických chorobných stavů spojených se zánětem. Interleukin-6 je také podezřelý z toho, že způsobuje zvýšenou náchylnost k diabetu mellitu a k systémové formě juvenilní revmatoidní artritidy.
Interleukin-6 je uvolňován monocyty a makrofágy v reakci na další zánětlivé cytokiny, mezi které patří interleukin-11 a tumor nekrotizující faktor (TNF)-beta. Receptor pro IL-6 je přítomen na normálních T-lymfocytech v klidové fázi, normálních aktivovaných B-buňkách a buňkách myeloidních a jaterních buněčných linií. Nachází se také na B-buňkách modifikovaných virem Epsteina-Barrové.

Interleukin-6 vyvolává zánětlivé účinky tím, že indukuje transkripci faktorů v mnoha zánětlivých drahách. Ty mohou mít původ v proteinkináze C, cAMP/proteinkináze A a uvolňování vápníku. IL-6 je molekula s více formami a funkcemi v závislosti na tom, kde je vylučován. Mezi ně patří:

• Stimulování reakcí akutní fáze. Ty podporují aktivaci vrozené imunity a udržují poškození tkání na uzdě. Když játra vylučují tyto reaktanty akutní fáze, ostatní bílkoviny, jako je albumin a transferin, jsou nutně vylučovány v menším množství. Dva hlavní proteiny akutní fáze jsou C-reaktivní protein (CRP) a sérový amyloid A (SAA). Zatímco CRP stimuluje fagocytózu, interleukin-6 zvyšuje produkci srážecího faktoru fibrinogenu. Produkce reaktantů akutní fáze způsobuje nástup horečky, dalšími projevy jsou vysoké hladiny glukokortikoidů, aktivace komplementových drah a koagulačních drah s vysokým ESR.
• Interleukin-6 také napomáhá diferenciaci T-buněk na počátku jejich vývoje. Je nezbytný pro vývoj progenitorových buněk a také pro aktivaci T-buněk a NK-buněk. Kromě toho jim pomáhá dosáhnout lýzy patogenů uvnitř buněk.
• Interleukin-6 také pomáhá diferenciaci a proliferaci B-buněk a podporuje tvorbu plazmatických buněk z B-buněk. Kromě toho jako růstový faktor těchto buněk zvyšuje uvolňování protilátek ve formě IgA a IgG.
• Interleukin-6 je také nezbytný pro vývoj krevních buněk, ať už bílých krvinek, červených krvinek nebo krevních destiček. Zdá se, že hraje důležitou roli při vzniku Kaposiho sarkomu a mnohočetného myelomu.
• IL-6 také vede k aktivaci osteoklastů a osteoporóze. Indukuje také sekreci růstového faktoru cévního endotelu (VEGF), který vede ke zvýšenému růstu cév a propustnosti cév při zánětu.

Tak se IL-6 podílí na krátkodobé obraně proti infekci nebo zranění a varuje imunitní systém před zdrojem zánětu. Defektní regulace této molekuly však vede k onemocnění.

Deficit interleukinu-6 má hluboký vliv na aktivaci imunitního systému a IgA protilátky. Na druhé straně má stejně významné účinky i nadměrná exprese interleukinu-6. IL-6 působí různými cestami a vytváří imunologickou nerovnováhu mezi buňkami Th-17 a Treg, což vede k autoimunitní patologii. Defektní regulace IL-6 může také vést ke vzniku lymfoidních malignit a může být způsobena mutací v genu pro IL-6.

Tocilizumab, lék, který inhibuje receptor pro interleukin-6, byl studován jako pomocný terapeutický prostředek u řady chronických zánětlivých onemocnění, včetně revmatoidní artritidy, juvenilní revmatoidní artritidy a Castlemanovy choroby. Interleukin-6 se také používá jako modifikátor biologické odpovědi. Používá se ke zvýšení odpovědi na chemoterapii stimulací imunitní odpovědi u nádorových onemocnění.

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3569
• http://www.bio.davidson.edu/courses/immunology/students/spring2003/sole/myfavprotein.htm
• http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=44045
• http://www.ijbs.com/v08p1227.htm

Další čtení

• Všechen obsah interleukinu-6
• Co dělá interleukin 6?
• Receptor interleukinu 6
• Interleukin 6 a nemoci

Napsal

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas je gynekoložka, která v roce 2001 absolvovala studium na Government Medical College, University of Calicut, Kerala. Po ukončení studia vykonávala Liji několik let praxi na plný úvazek jako konzultantka v oboru porodnictví/gynekologie v soukromé nemocnici. Poradila stovkám pacientek, které se potýkaly s problémy souvisejícími s těhotenstvím a neplodností, a měla na starosti více než 2 000 porodů, přičemž se vždy snažila dosáhnout spíše normálního než operativního porodu.

Citace

.