Abstrakt a úvod
Cíl: Cílem této 8týdenní randomizované multicentrické srovnávací studie s jednou zaslepenou paralelní skupinou bylo zhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost dihydropyridinového antagonisty kalcia amlodipinu oproti thiazidovému diuretiku hydrochlorothiazidu při kontrole izolované systolické hypertenze (ISH) u starších pacientů ve věku 60 let a více
Záměr: Jednalo se o multicentrické, jednoslepé, srovnávací, randomizované klinické hodnocení fáze IV s paralelními skupinami, rozdělené do dvou fází. Soubor, pacienti a intervence: Po 4týdenním vymývacím období s placebem (fáze I) byli ambulantní pacienti ve věku 60 až 87 let se systolickým krevním tlakem (SBP) ≥160 mm Hg a diastolickým krevním tlakem (DBP) ≤95 mm Hg randomizováni k podávání amlodipinu 5 mg/den nebo hydrochlorothiazidu 50 mg/den po dobu 8 týdnů (fáze II). Po 4 týdnech aktivní léčby, pokud byl SBP vsedě (sSBP) stále vyšší než 150 mm Hg, musela být dávka zdvojnásobena. Demografické a bezpečnostní údaje byly hodnoceny u všech pacientů a účinnost pouze u hodnotitelných pacientů podle předem stanovených kritérií.
Výsledky: 197 pacientů (66,5 % žen) bylo zařazeno k užívání amlodipinu (n = 97) nebo hydrochlorothiazidu (n = 100). Za hodnotitelné z hlediska účinnosti bylo považováno 86 pacientů léčených amlodipinem a 98 pacientů léčených hydrochlorothiazidem. Dva (2 %), resp. pět (5 %) pacientů z každé skupiny studii nedokončilo. Na konci aktivní fáze léčby bylo 80 % pacientů léčených amlodipinem považováno za terapeuticky úspěšné (sSBP ≤150 mm Hg) ve srovnání s 54 % ve skupině s hydrochlorothiazidem (p = 0,0003). Průměrné snížení SBP/DBP vsedě ve skupině s amlodipinem bylo 32,5/8,4 mm Hg a ve skupině s hydrochlorothiazidem 24,0/4,7 mm Hg. Rozdíl mezi skupinami byl statisticky významný (p < 0,001). Mezi oběma léčebnými skupinami nedošlo ke klinicky významným změnám průměrných hodnot srdeční frekvence. Laboratorní nálezy ukázaly, že amlodipin měl neutrální vliv na hematologické a biochemické hodnoty se zlepšením sérových hladin triglyceridů a kreatininu, zatímco ve skupině s hydrochlorothiazidem se vzhledem k vysokým studovaným dávkám (50 až 100 mg/den) objevily některé metabolické nežádoucí účinky (např. v hladinách glukózy v krvi a sérových hladinách lipidů, kyseliny močové a elektrolytů). Údaje o bezpečnosti a snášenlivosti ukázaly, že obě léčby byly dobře snášeny. V průběhu studie se vyskytla pouze jedna závažná nežádoucí příhoda, která nesouvisela s léčbou. Procento nežádoucích příhod a přerušení léčby bylo 36 % u amlodipinu a 2 % u hydrochlorothiazidu oproti 44 % u hydrochlorothiazidu.
Závěr: Tyto výsledky ukázaly, že při léčbě ISH u pacientů ve věku 60 let a více je amlodipin významně účinnější než hydrochlorothiazid při snižování SBP/DBP vsedě v monoterapii a oba léky jsou dobře snášeny.
Vysoký krevní tlak je jedním z nejrozšířenějších onemocnění ve světové populaci a konkrétně izolovaná systolická hypertenze (ISH) je nejčastější formou vysokého krevního tlaku u starších pacientů. Tato odrůda vysokého krevního tlaku, která je jednoduše řečeno izolovaným zvýšením systolického krevního tlaku (SBP) při zachování normálních hodnot diastolického krevního tlaku (DBP), úzce souvisí s věkem pacientů a je „přirozeným“ důsledkem stárnutí, takže prevalence ISH se s věkem zvyšuje. Framinghamská studie stanovila prevalenci ISH u starších hypertoniků na 60 až 65 %.
Ještě nedávno někteří lékaři navrhovali, aby se vysoký krevní tlak u starších pacientů neléčil, pokud není velmi závažný (SBP/DBP > 200/110 mm Hg) a symptomatický. Údaje z Framinghamské studie a dalších studií však prokázaly, že vysoký krevní tlak u starších pacientů zvyšuje kardiovaskulární riziko.
V posledních letech byly získány přesvědčivější údaje o příznivých účincích farmakologické intervence a trvalého snížení SBP. Konkrétně bylo zaznamenáno snížení až o 42 % u cévních mozkových příhod a přibližně o 14 % u koronárních příhod.
Je však třeba zdůraznit, že navzdory různým existujícím antihypertenzním terapiím nevykazují všechny léky stejnou účinnost při snižování nebo adekvátní kontrole SBP.
Beta-blokátory a diuretika byly tradičně léčbou používanou u pacientů se SBP. V nedávné době pátá zpráva Společného národního výboru pro zjišťování, hodnocení a léčbu vysokého krevního tlaku (zpráva JNC V) doporučila jako léky první volby diuretika a šestá zpráva (JNC VI) rozšířila své doporučení na diuretika i dlouhodobě působící dihydropyridinové antagonisty vápníku.
Účelem této studie bylo porovnat účinnost, bezpečnost a snášenlivost těchto dvou skupin léků v populaci starších pacientů ve věku 60 let a více s vysokým SBP. Za tímto účelem byl vybrán dlouhodobě působící antagonista kalcia amlodipin a thiazidové diuretikum hydrochlorothiazid.
.