Free Press

Nežádoucí účinky

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány na jiném místě v označení:

• Náhodné předávkování opioidy
• Reakce v místě vpichu
• Precipitované vysazení opioidů
• Hepatotoxicita
• Deprese a sebevražednost
• Eosinofilní pneumonie
• Reakce z přecitlivělosti

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích určitého léčiva přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.

Ve všech kontrolovaných i nekontrolovaných studiích během vývoje přípravku VIVITROL před jeho uvedením na trh bylo přípravkem VIVITROL léčeno více než 1100 pacientů se závislostí na alkoholu a/nebo opioidech. Přibližně 700 pacientů bylo léčeno 6 měsíců nebo déle a více než 400 pacientů 1 rok nebo déle.

Nežádoucí příhody vedoucí k přerušení léčby

Závislost na alkoholu

V kontrolovaných studiích trvajících 6 měsíců nebo méně u pacientů závislých na alkoholu přerušilo léčbu z důvodu nežádoucí příhody 9 % pacientů závislých na alkoholu léčených přípravkem VIVITROL ve srovnání se 7 % pacientů závislých na alkoholu léčených placebem. Nežádoucími příhodami ve skupině léčené přípravkem VIVITROL 380 mg, které vedly k častějšímu ukončení léčby než ve skupině léčené placebem, byly reakce v místě vpichu (3 %), nevolnost (2 %), těhotenství (1 %), bolest hlavy (1 %) a příhody související se sebevraždou (0,3 %). Ve skupině léčené placebem odstoupilo 1 % pacientů z důvodu reakcí v místě vpichu a 0 % pacientů odstoupilo z důvodu ostatních nežádoucích příhod.

Závislost na opioidech

V kontrolované studii trvající 6 měsíců přerušila léčbu z důvodu nežádoucí příhody 2 % pacientů závislých na opioidech léčených přípravkem VIVITROL ve srovnání s 2 % pacientů závislých na opioidech léčených placebem.

Časté nežádoucí účinky

Závislost na alkoholu

Tabulka 1 uvádí všechny klinické nežádoucí účinky vyvolané léčbou, bez ohledu na příčinnou souvislost, které se vyskytly u ≥5 % pacientů se závislostí na alkoholu, u nichž byl výskyt vyšší v kombinované skupině s přípravkem VIVITROL než ve skupině s placebem. U většiny pacientů léčených přípravkem VIVITROL v klinických studiích se vyskytly nežádoucí účinky s maximální intenzitou „mírné“ nebo „střední“.

Tabulka 1: Nežádoucí reakce vyvolané léčbou (reakce u ≥ 5 % pacientů se závislostí na alkoholu léčených přípravkem VIVITROL a vyskytující se častěji v kombinované skupině s přípravkem VIVITROL než ve skupině s placebem)

.

.

.

Tělesný systém	Nežádoucí reakce / preferovaný termín	Placebo		Naltrexon pro prodloužený-uvolňování injekční suspenze
		N=214		400 mg N=25		380 mg N=205		190 mg N=210		Všechny N=440
		N	%	N	%	N	%	N	%	N	%	%
Gastrointestinální poruchy	Nausea	24	11	8	32	68	33	53	25	129	29
	Zvracení NOS	12	6	3	12	28	14	22	10	53	12
	Průjem	21	10	3	12	27	13	27	13	57	13
	Bolesti břichab	17	8	4	16	23	11	23	11	50	11
	Suchost v ústech	9	4	6	6	24	10	5	8	4	24	5
Infekce &Infekce	Pharyngitisc	23	11	0	0	22	11	35	17	57	13
Psychiatrické poruchy	Nespavost, porucha spánku	25	12	2	8	29	14	27	13	58	13
	Anxietyd	17	8	2	8	24	12	16	8	42	10
	Deprese	9	4	0	0	17	8	7	3	24	5
Všeobecné poruchy &Stavy na místě podání	Jakýkoli ISR	106	50	22	88	142	69	121	58	285	65
	citlivost místa vpichu	83	39	18	72	92	45	89	42	199	45
	Indurace v místě vpichu	18	8	7	28	71	35	52	25	130	30
	Bolest v místě vpichu	16	7	0	0	34	17	22	10	56	13
	Ostatní ISR (především uzliny, otok)	8	4	8	32	30	15	16	8	54	12
	Injection site pruritus	0	0	0	0	21	10	13	6	34	8
	Exchymóza v místě vpichu	11	5	0	0	14	7	9	4	23	5
	Astenický stavse	26	12	3	12	47	23	40	19	90	20
Muskuloskeletální &poruchy pojivové tkáně	Arthralgie, artritida, ztuhlost kloubů	11	5	1	4	24	12	12	6	37	9
	Bolesti zad, ztuhlost zad	10	5	1	4	12	6	14	7	27	6
	svalové křečef	3	1	0	0	16	8	5	2	21	5
kožní &poruchy podkožní tkáně	Rashg	8	4	3	12	12	6	10	5	25	6
Poruchy nervové soustavy	Bolest hlavy	39	18	9	36	51	25	34	16	94	21
	Závratě, synkopa	9	4	4	16	27	13	27	13	58	13
	Somnolence, sedace	2	1	3	12	8	4	9	4	20	5
Metabolismus & Poruchy výživy	Anorexie, snížená chuť k jídlu NOS, porucha chuti k jídlu NOS	6	3	5	20	30	14	13	6	48	11
a) Zahrnuje preferované termíny: zahrnuje preferované pojmy: průjem NOS; častá stolice; gastrointestinální potíže; řídká stolice b) Zahrnuje preferované pojmy: bolest břicha NOS; bolest břicha v horní části; žaludeční potíže; bolest břicha v dolní části c) Zahrnuje preferované pojmy: nazofaryngitida; streptokoková faryngitida; faryngitida NOS d) Zahrnuje preferované pojmy: zahrnuje preferované termíny: úzkost NEC; úzkost zhoršená; agitovanost; obsedantně-kompulzivní porucha; záchvat paniky; nervozita; posttraumatický stres e) Zahrnuje preferované termíny: malátnost; únava (tyto dva zahrnují většinu případů); letargie; ospalost f) Zahrnuje preferované termíny: zahrnuje preferované termíny: svalové křeče; křeče; napětí; záškuby; ztuhlost; rigidita g) Zahrnuje preferované termíny: vyrážka NOS; papulózní vyrážka; vyrážka z horka h) Zahrnuje preferované termíny: Bolest hlavy NOS; sinusová bolest hlavy; migréna; časté bolesti hlavy

Závislost na opioidech

V otevřené dlouhodobé studii bezpečnosti provedené v USA byly běžně hlášené nežádoucí účinky u pacientů závislých na opioidech ve studii podobné běžně pozorovaným příhodám u populace závislé na alkoholu v klinických studiích přípravku VIVITROL, jak je zobrazeno v tabulce 1 výše. Například reakce v místě vpichu všech typů, nevolnost a průjem se vyskytly u více než 5 % pacientů užívajících přípravek VIVITROL v otevřené studii. Naproti tomu 48 % procent, pacientů závislých na opioidech mělo alespoň jednu nežádoucí příhodu v tělesném systému „Infekce a infekty“. Nejčastěji byly hlášeny nežádoucí reakce / preferované termíny nazofaryngitida, infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest a sinusitida.

V placebem kontrolované studii u pacientů závislých na opioidech provedené v Rusku byla celková frekvence nežádoucích příhod nižší než u výše popsané americké populace. V tabulce 2 jsou uvedeny klinické nežádoucí příhody vyvolané léčbou, bez ohledu na příčinnou souvislost, které se vyskytly u ≥ 2 % pacientů se závislostí na opioidech, u nichž byl výskyt vyšší ve skupině s přípravkem VIVITROL než ve skupině s placebem. Všechny nežádoucí příhody byly hodnoceny jako příhody s maximální intenzitou „mírné“ nebo „středně závažné“.“

Tabulka 2: Léčba -emergentní klinické nežádoucí příhody (Příhody u ≥ 2 % pacientů se závislostí na opioidech léčených přípravkem VIVITROL a vyskytující se častěji ve skupině VIVITROL než ve skupině placebové skupině)

.

Tělesný systém	Nežádoucí příhoda / preferovaný termín	Placebo N=124		VIVITROL 380 mg N=126
		n	%	n	%
Vyšetření	Alaninaminotransferáza zvýšená	7	6	16	13
	Aspartátaminotransferáza zvýšená	3	2	13	10
	Gamma- glutamyltransferáza zvýšená	4	3	9	7
Infekce a nákazy	Nasofaryngitida	3	2	9	7
	Chřipka	5	4	6	5
Psychiatrické poruchy	Nespavost	1	1	8	6
Cévní poruchy	Hypertenze	4	3	6	5
Všeobecné poruchy a stavy v místě podání	Bolest v místě vpichu	1	1	6	5
Poruchy trávicího traktu	Bolest zubů	2	2	5	4
Poruchy nervové soustavy	Bolesti hlavy	3	2	4	3

Laboratorní vyšetření

Počet eozinofilů

V klinických studiích, u subjektů užívajících přípravek VIVITROL došlo ke zvýšení počtu eozinofilů ve srovnání se subjekty užívajícími placebo. Při pokračujícím užívání přípravku VIVITROL se počet eosinofilů během několika měsíců vrátil k normálu.

Počet krevních destiček

Přípravek VIVITROL 380 mg byl spojen s poklesem počtu krevních destiček. V klinických studiích došlo u pacientů závislých na alkoholu léčených přípravkem VIVITROL k průměrnému maximálnímu snížení počtu krevních destiček o 17,8 x 103/μl ve srovnání s 2,6 x 103/μl u pacientů užívajících placebo.

Po 24 týdnech léčby došlo u pacientů závislých na opioidech léčených přípravkem VIVITROL k průměrnému maximálnímu snížení počtu krevních destiček o 62,8 x 103/μl ve srovnání s 39,9 x 103/μl u pacientů užívajících placebo. V randomizovaných kontrolovaných studiích nebyl přípravek VIVITROL spojen se zvýšením nežádoucích účinků souvisejících s krvácením.

Zvýšení jaterních enzymů

V krátkodobých kontrolovaných studiích byl u pacientů závislých na alkoholu výskyt zvýšení AST v souvislosti s léčbou přípravkem VIVITROL podobný jako při léčbě perorálním naltrexonem (1.5 %) a o něco vyšší, než bylo pozorováno při léčbě placebem (0,9 %).

V šestiměsíční kontrolované studii prováděné u osob závislých na opioidech mělo 89 % osob výchozí diagnózu infekce hepatitidou C a 41 % osob mělo výchozí diagnózu infekce HIV. Často byly pozorovány zvýšené hladiny jaterních enzymů (ALT, AST a GGT); ty byly častěji hlášeny jako nežádoucí účinky ve skupině užívající přípravek VIVITROL 380 mg než ve skupině užívající placebo. Pacienti nemohli být do této studie zařazeni, pokud měli výchozí hodnotu ALT nebo AST vyšší než trojnásobek horní hranice normy. U více pacientů léčených přípravkem VIVITROL v této studii došlo k léčbou vyvolanému zvýšení transamináz na více než trojnásobek horní hranice normy než u pacientů léčených placebem. K posunům na více než trojnásobek horní hranice normy došlo u 20 % pacientů léčených přípravkem VIVITROL ve srovnání s 13 % pacientů užívajících placebo. Posuny hodnot AST na více než trojnásobek horní hranice normy byly rovněž častější v rameni s přípravkem VIVITROL (14 %) ve srovnání s ramenem s placebem (11 %). U pacientů závislých na opioidech léčených přípravkem VIVITROL došlo k průměrnému maximálnímu zvýšení oproti výchozí hodnotě ALT o 61 IU/l ve srovnání se 48 IU/l u pacientů s placebem. Podobně u AST došlo u pacientů závislých na opioidech léčených přípravkem VIVITROL k průměrnému maximálnímu zvýšení oproti výchozí hladině AST o 40 IU/L ve srovnání s 31 IU/L u pacientů s placebem.

Kreatininfosfokináza

V krátkodobých kontrolovaných studiích u pacientů závislých na alkoholu přešlo více pacientů léčených přípravkem VIVITROL 380 mg (11 %) a perorálním naltrexonem (17 %) z normálních hladin kreatininfosfokinázy (CPK) před léčbou na abnormální hladiny CPK na konci studií ve srovnání s pacienty s placebem (8 %). V otevřených studiích došlo u 16 % pacientů, kterým byl přípravek podáván déle než 6 měsíců, ke zvýšení CPK. Ve skupinách s perorálním naltrexonem i přípravkem VIVITROL 380 mg byly abnormality CPK nejčastěji v rozmezí 1-2 x ULN. Objevily se však zprávy o abnormalitách CPK až 4x ULN u skupiny s perorálním naltrexonem a 35 x ULN u skupiny s přípravkem VIVITROL 380 mg. Celkově nebyly zjištěny žádné rozdíly mezi skupinami s placebem a naltrexonem (perorálním nebo injekčním), pokud jde o podíly pacientů s hodnotou CPK nejméně trojnásobně vyšší než horní hranice normy. Žádné jiné faktory než expozice naltrexonu nebyly spojeny se zvýšením CPK.

Více pacientů závislých na opioidech léčených přípravkem VIVITROL 380 mg (39 %) přešlo z normálních hodnot kreatininfosfokinázy (CPK) před léčbou na abnormální hodnoty CPK v průběhu studie ve srovnání s pacienty léčenými placebem (32 %). Byly hlášeny abnormální hodnoty CPK až 41,8 x ULN u skupiny s placebem a 22,1 x ULN u skupiny s přípravkem VIVITROL 380 mg.

Jiné příhody pozorované během klinických studií přípravku VIVITROL

Následující seznam nežádoucích účinků vyvolaných léčbou, které byly hlášeny u osob závislých na alkoholu a/nebo opioidech léčených přípravkem VIVITROL ve všech klinických studiích. Seznam nezahrnuje ty události, které již byly uvedeny v předchozích tabulkách nebo jinde v označení, ty události, u nichž byla příčina v léku vzdálená, ty události, které byly natolik obecné, že nejsou informativní, a ty události, které byly hlášeny pouze jednou a u nichž nebyla podstatná pravděpodobnost, že by akutně ohrožovaly život.

Poruchy krve a lymfatického systému – lymfadenopatie (včetně cervikální adenitidy), zvýšený počet bílých krvinek

Srdeční poruchy – angina pectoris, nestabilní angina pectoris, fibrilace síní, městnavé srdeční selhání, ateroskleróza koronárních tepen, infarkt myokardu, palpitace

Oční poruchy – konjunktivitida, rozmazané vidění

Gastrointestinální poruchy – abdominální dyskomfort, kolitida, zácpa, flatulence, gastroezofageální refluxní choroba, gastrointestinální krvácení, hemoroidy, akutní pankreatitida, paralytický ileus, perirektální absces

Celkové poruchy a stavy v místě podání – bolest na hrudi, napětí na hrudi, zimnice, otok obličeje, podrážděnost, letargie, pyrexie, ztuhlost

Hepatobiliární poruchy – akutní cholecystitida, cholelitiáza

Poruchy imunitního systému – sezónní alergie, reakce z přecitlivělosti (včetně angioneurotického edému a kopřivky)

Infekce a infekce – bronchitida, gastroenteritida, laryngitida, pneumonie, sinusitida, zubní absces, infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest, pokročilé onemocnění HIV u pacientů infikovaných HIV

Infekce – snížení hmotnosti, zvýšená hmotnost

Poruchy metabolismu a výživy – zvýšená chuť k jídlu, dehydratace, tepelné vyčerpání, hypercholesterolémie

Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně – ztuhlost kloubů, svalové křeče, myalgie, bolesti končetin

Poruchy nervového systému – aneurysma mozkové tepny, křeče, porucha pozornosti, dysgeuzie, mentální porucha, migréna, ischemická cévní mozková příhoda, parestezie

Těhotenství, puerperium a perinatální stavy – vynechání potratu

Psychiatrické poruchy – abnormální sny, agitovanost, syndrom z odnětí alkoholu, euforická nálada, delirium, snížené libido

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy – chronická obstrukční plicní nemoc, dušnost, faryngolaryngeální bolest, sinusová kongesce

Poruchy kůže a podkožní tkáně – noční pocení, pruritus, zvýšené pocení

Cévní poruchy – hluboká žilní trombóza, návaly horka, plicní embolie

Postmarketingové zkušenosti

Nežádoucí příhody po samopodání pacientem

Po samopodání přípravku VIVITROL pacientem byly hlášeny nežádoucí příhody včetně reakcí v místě vpichu a urychleného vysazení opioidů, které měly za následek závažné následky, včetně hospitalizace. Přípravek VIVITROL musí být připraven a podán zdravotnickým pracovníkem.

Reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe

V průběhu postmarketingového sledování byly hlášeny reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe.

Hlášení z jiných intramuskulárních léčivých přípravků obsahujících polylaktid-ko-glykolidové (PLG) mikrosféry

Okluze retinální tepny

Okluze retinální tepny po injekci jiného léčivého přípravku obsahujícího polylaktid-ko-glykolidové (PLG) mikrosféry byla během postmarketingového sledování hlášena velmi vzácně. Tato příhoda byla hlášena v přítomnosti abnormální arteriovenózní anastomózy. Během klinických studií přípravku VIVITROL ani během postmarketingového sledování nebyly hlášeny žádné případy okluze retinální arterie. Přípravek VIVITROL by měl být podáván intramuskulární (IM) injekcí do hýžďového svalu a je třeba dbát na to, aby nedošlo k neúmyslnému vstříknutí do krevní cévy .

Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Vivitrol (Naltrexone XR Inj)

.