Free Press

Mellékhatások

A következő klinikailag jelentős mellékhatásokat a címkézés máshol ismerteti:

• Accidentális opioid-túladagolás
• Injekcióhelyi reakciók
• Precipitált opioidmegvonás
• Hepatotoxicitás
• depresszió és öngyilkosság
• .
• Eozinofil tüdőgyulladás
• Túlérzékenységi reakciók

Klinikai vizsgálatok tapasztalatai

Mert a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.

A VIVITROL forgalomba hozatalt megelőző fejlesztése során végzett valamennyi kontrollált és nem kontrollált vizsgálatban több mint 1100 alkohol- és/vagy opioidfüggő beteget kezeltek VIVITROL-lal. Körülbelül 700 beteget kezeltek 6 hónapig vagy annál hosszabb ideig, és több mint 400-at 1 évig vagy annál hosszabb ideig.

A kezelés megszakításához vezető mellékhatások

Alkoholizmusfüggőség

Az alkoholfüggő betegeken végzett 6 hónapos vagy annál rövidebb időtartamú kontrollált vizsgálatokban a VIVITROL-lal kezelt alkoholfüggő betegek 9%-a szakította meg a kezelést valamilyen mellékhatás miatt, szemben a placebóval kezelt alkoholfüggő betegek 7%-ával. A VIVITROL 380 mg-os csoportban a placebóval kezelt csoporthoz képest nagyobb arányban vezető mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (3%), hányinger (2%), terhesség (1%), fejfájás (1%) és öngyilkossággal kapcsolatos események (0,3%) voltak. A placebocsoportban a betegek 1%-a lépett ki az injekció beadásának helyén fellépő reakciók miatt, és a betegek 0%-a lépett ki az egyéb nemkívánatos események miatt.

Opioidfüggőség

Egy 6 hónapos kontrollált vizsgálatban a VIVITROL-lal kezelt opioidfüggő betegek 2%-a hagyta abba a kezelést valamely nemkívánatos esemény miatt, szemben a placebóval kezelt opioidfüggő betegek 2%-ával.

Szokásos mellékhatások

Alkoholifüggőség

Az 1. táblázat felsorolja az összes olyan kezeléssel járó klinikai mellékhatást, függetlenül az ok-okozati összefüggéstől, amely az alkoholfüggő betegek ≥5%-ánál előfordult, és amelynek előfordulása nagyobb volt a kombinált VIVITROL-csoportban, mint a placebocsoportban. A klinikai vizsgálatokban VIVITROL-lal kezelt betegek többségénél a mellékhatások maximális intenzitása “enyhe” vagy “közepes” volt.

1. táblázat: Kezeléssel járó mellékhatások (A VIVITROL-lal kezelt alkoholfüggő betegek ≥5%-ánál előforduló reakciók, amelyek a kombinált VIVITROL-csoportban gyakrabban fordultak elő, mint a placebocsoportban)

.

.

.

Szervrendszer	Mellékhatás / előnyben részesített kifejezés	Placebo		Naltrexon a kiterjesztett-injekciós szuszpenzió
		N=214		400 mg N=25		380 mg N=205		190 mg N=210		Minden N=440
		N	%	N	%	N	%	N	%	N	N	%
Gasztrointesztinális rendellenességek	Nausea	24	11	8	32	68	33	53	25	129	29
	Hányás NOS	12	6	3	12	28	14	22	10	53	12
	Diarrhea	21	21	10	3	12	27	13	27	13	57	13
	Hasi fájdalomb	17	8	4	16	23	11	23	11	50	11
	Száraz száj	9	4	6	6	24	10	5	8	4	24	5
Fertőzések & Fertőzések	Pharyngitis	23	11	0	0	22	11	35	17	57	13
Pszichiátriai zavarok	Álmatlanság, alvászavar	25	12	2	8	29	14	27	13	58	13
	Anxietyd	17	8	2	8	24	12	16	8	42	10
	depresszió	9	4	0	0	17	8	7	3	24	5
Általános rendellenességek & Adóhelyi állapotok	Minden ISR	106	50	22	88	142	69	121	58	285	65
	Injekciós hely érzékenysége	83	39	18	72	92	45	89	42	199	45
	A beadás helyén induratio	18	8	7	28	71	35	52	25	130	30
	Fájdalom az injekció beadásának helyén	16	7	0	0	34	17	22	10	56	13
	Más ISR (elsősorban csomók, duzzanat)	8	4	8	32	30	15	16	8	54	12
	Injekció helye viszketés	0	0	0	0	21	10	13	6	34	8
	A beadás helyén ekchymosis	11	5	0	0	14	7	9	4	23	5
	Asztenikus állapot	26	12	3	12	47	23	40	19	90	20
Muszkuloszkeletális & Kötőszöveti betegségek	Arthralgia, ízületi gyulladás, ízületi merevség	11	5	1	4	24	12	12	6	37	9
	Hátfájás, hátmerevség	10	5	1	4	12	6	14	7	27	6
	izomgörcsökf	3	1	0	0	16	8	5	2	21	5
Bőr & Bőr alatti szöveti betegségek	Rashg	8	4	3	12	12	6	10	5	25	6
Idegrendszeri megbetegedések	Fejfájás	39	18	9	36	51	25	34	16	94	21
	Szédülés, ájulás	9	4	4	16	27	13	27	13	58	13
	Somnolencia, szedáció	2	1	3	12	8	4	9	4	20	5
Aanyagcsere & Táplálkozási zavarok	Anorexia, csökkent étvágy NOS, étvágytalanság NOS	6	3	5	20	30	14	13	6	48	11
a) A preferált kifejezéseket tartalmazza: tartalmazza a preferált kifejezéseket: hasmenés NOS; gyakori bélmozgás; gyomor-bélrendszeri zavarok; laza széklet b) Tartalmazza a preferált kifejezéseket: hasi fájdalom NOS; hasi fájdalom felső; hasi diszkomfort; hasi fájdalom alsó c) Tartalmazza a preferált kifejezéseket: nasopharyngitis; pharyngitis streptococcus; pharyngitis NOS d) Tartalmazza a preferált kifejezéseket: Szorongás NEC; szorongás súlyosbodott; nyugtalanság; kényszeres zavar; pánikroham; idegesség; poszttraumás stressz e) Tartalmazza a preferált kifejezéseket: rossz közérzet; fáradtság (ez a kettő alkotja az esetek többségét); letargia; lomhaság f) Tartalmazza a preferált kifejezéseket: izomgörcsök; görcsök; feszülés; rángatózás; merevség; merevség g) Tartalmazza az előnyben részesített kifejezéseket: kiütés NOS; kiütés papulózus; hőkiütés h) Tartalmazza az előnyben részesített kifejezéseket:

Opioidfüggőség

Az Egyesült Államokban végzett nyílt, hosszú távú biztonságossági vizsgálatban az opioidfüggő betegek körében gyakran jelentett mellékhatások hasonlóak voltak a VIVITROL klinikai vizsgálatokban az alkoholfüggő populációban gyakran megfigyelt eseményekhez, amint az a fenti 1. táblázatban látható. Például a nyílt vizsgálatban a VIVITROL-t szedő betegek több mint 5%-ánál fordultak elő mindenféle injekció beadásának helyén fellépő reakciók, hányinger és hasmenés. Ezzel szemben az opioidfüggő betegek 48%-ának, 48%-ának volt legalább egy mellékhatása a “fertőzések és fertőzések” testrendszerben. A leggyakrabban az orrgaratgyulladás, a felső légúti fertőzés, a húgyúti fertőzés és az arcüreggyulladás mellékhatásait/előnyösebb kifejezéseket jelentették.

Az Oroszországban opioidfüggő betegeken végzett placebokontrollos vizsgálatban a nemkívánatos események általános gyakorisága alacsonyabb volt, mint a fent leírt amerikai populációban. A 2. táblázat felsorolja az opioidfüggő betegek ≥2%-ánál előforduló, kezelést kiváltó klinikai mellékhatásokat, függetlenül az ok-okozati összefüggéstől, amelyek előfordulása nagyobb volt a VIVITROL-csoportban, mint a placebocsoportban. Minden nemkívánatos eseményt “enyhe” vagy “közepes” maximális intenzitásúnak értékeltek.”

2. táblázat: Kezelés-sürgős klinikai mellékhatások (A VIVITROL-lal kezelt opioidfüggő betegek ≥2%-ánál előforduló események, amelyek a VIVITROL-csoportban gyakrabban fordultak elő, mint a VIVITROL-csoportban. placebocsoportban)

.

Testrendszer	Mellékhatás / Előnyös kifejezés	Placebo N=124		VIVITROL 380 mg N=126
		n	%	n	%
Vizsgálatok	Alanin aminotranszferáz emelkedett	7	6	16	13
	Aspartát-aminotranszferáz emelkedett	3	2	13	10
	Gamma-… glutamiltranszferáz emelkedett	4	3	9	7
Fertőzések és fertőzések	Nasopharyngitis	3	2	9	7
	Influenza	5	4	6	5
Pszichiátriai betegségek	Inszomnia	1	1	1	8	6
Vaszkuláris zavarok	Hypertonia	4	3	6	6	5
Általános rendellenességek és a beadás helyének panaszai	Fájdalom az injekció beadás helyén	1	1	6	5
Gasztrointesztinális rendellenességek	Fogfájás	2	2	5	4
Idegrendszeri betegségek	Fejfájás	3	2	4	3

Laborvizsgálatok

Eozinofil szám

Klinikai vizsgálatokban, a VIVITROL-t szedő alanyoknál megnőtt az eozinofilok száma a placebót kapó alanyokhoz képest. A VIVITROL folyamatos alkalmazása mellett az eozinofil szám több hónap alatt normalizálódott.

Hrombocita szám

A VIVITROL 380 mg a vérlemezkeszám csökkenésével járt. A klinikai vizsgálatokban a VIVITROL-lal kezelt alkoholfüggő betegeknél a vérlemezkeszám átlagos maximális csökkenése 17,8 x 103/μL volt, míg a placebóval kezelt betegeknél 2,6 x 103/μL.

A 24 hetes kezelés után a VIVITROL-lal kezelt opioidfüggő betegeknél a vérlemezkeszám átlagos maximális csökkenése 62,8 x 103/μL volt, míg a placebóval kezelt betegeknél 39,9 x 103/μL. A randomizált, kontrollált vizsgálatokban a VIVITROL nem járt a vérzéssel kapcsolatos nemkívánatos események növekedésével.

Májenzim-emelkedések

Az alkoholfüggő betegeknél végzett rövid távú, kontrollált vizsgálatokban a VIVITROL-kezeléssel kapcsolatos AST-emelkedések előfordulása hasonló volt az orális naltrexon-kezelésnél megfigyelthez (1.5% mindegyik), és kissé magasabb, mint a placebokezelésnél megfigyelt (0,9%).

Az opioidfüggő alanyokon végzett 6 hónapos kontrollált vizsgálatban 89%-uknál a kiindulási diagnózis hepatitis C-fertőzés volt, 41%-uknál pedig a kiindulási diagnózis HIV-fertőzés volt. Gyakran megfigyeltek emelkedett májenzimszinteket (ALT, AST és GGT); ezeket gyakrabban jelentették mellékhatásként a VIVITROL 380 mg-os csoportban, mint a placebocsoportban. A betegek nem vehettek részt ebben a vizsgálatban, ha ALT- vagy AST-értékük a normálérték felső határértékének háromszorosánál magasabb volt. Ebben a vizsgálatban több VIVITROL-lal kezelt betegnél fordult elő a transzaminázok kezeléssel összefüggő, a normális felső határérték háromszorosát meghaladó emelkedése, mint a placebóval kezelt betegeknél. A VIVITROL-lal kezelt betegek 20%-ánál fordult elő a normálérték háromszorosát meghaladó emelkedés, szemben a placebóval kezelt betegek 13%-ával. Az AST-értékeknek a felső határérték több mint háromszorosára történő eltolódása szintén gyakoribb volt a VIVITROL-karban (14%), mint a placebokarban (11%). A VIVITROL-lal kezelt opioidfüggő betegeknél a kiindulási ALT-szintekhez képest átlagosan 61 IU/L maximális emelkedést tapasztaltak, szemben a placebóval kezelt betegek 48 IU/L értékével. Hasonlóképpen az AST esetében a VIVITROL-lal kezelt opioidfüggő betegeknél a kiindulási AST-szinthez képest átlagosan 40 IU/L maximális emelkedés volt tapasztalható, szemben a placebóval kezelt betegek 31 IU/L értékével.

Kreatinin-foszfokináz

Az alkoholfüggő betegeken végzett rövid távú kontrollált vizsgálatokban több, VIVITROL 380 mg-mal (11%) és orális naltrexonnal (17%) kezelt betegnél változott a kezelés előtti normál kreatinin-foszfokináz (CPK) szintről a vizsgálatok végére kóros CPK szintre, mint a placebóval kezelt betegeknél (8%). A nyílt vizsgálatokban a több mint 6 hónapig adagolt betegek 16%-ánál emelkedett a CPK. Mind az orális naltrexon, mind a VIVITROL 380 mg-os csoportban a CPK-eltérések leggyakrabban az 1-2 x ULN tartományban voltak. Ugyanakkor az orális naltrexon csoportban 4x ULN értékű CPK-eltérésekről, a VIVITROL 380 mg-os csoportban pedig 35 x ULN értékű CPK-eltérésekről is beszámoltak. Összességében nem volt különbség a placebo- és a naltrexon (orális vagy injekciós) csoport között azon betegek aránya tekintetében, akiknél a CPK-érték legalább háromszorosa volt a normális felső határértéknek. A naltrexon-expozíciótól eltérő tényezők nem álltak összefüggésben a CPK-emelkedésekkel.

A VIVITROL 380 mg-mal kezelt opioidfüggő betegek közül többen (39%) váltottak a kezelés előtti normál kreatinin-foszfokináz (CPK) szintről a vizsgálat során kóros CPK-szintre a placebóval kezelt betegekhez képest (32%). A placebocsoportban 41,8 x ULN értékű, a VIVITROL 380 mg-os csoportban pedig 22,1 x ULN értékű CPK-eltérésekről számoltak be.

A VIVITROL klinikai vizsgálatok során megfigyelt egyéb események

A következőkben a VIVITROL-lal kezelt alkohol- és/vagy opioidfüggő alanyok által valamennyi klinikai vizsgálatban jelentett, a kezeléssel összefüggő mellékhatások listája olvasható. A felsorolás nem tartalmazza az előző táblázatokban vagy a címkézésben máshol már felsorolt eseményeket, azokat az eseményeket, amelyeknek gyógyszeres oka távoli volt, azokat az eseményeket, amelyek annyira általánosak voltak, hogy nem voltak informatívak, és azokat a csak egyszer jelentett eseményeket, amelyek nem voltak jelentős valószínűséggel akut életveszélyesek.

Vér és nyirokrendszeri rendellenességek – limfadenopátia (beleértve a nyaki adenitist), fehérvérsejtszám emelkedés

Szívbetegségek – angina pectoris, instabil angina, pitvarfibrilláció, pangásos szívelégtelenség, koszorúér érelmeszesedés, szívinfarktus, palpitáció

Szemzavarok – kötőhártya-gyulladás, homályos látás

Gasztrointesztinális zavarok – hasi panaszok, vastagbélgyulladás, székrekedés, puffadás, gastrooesophagealis reflux betegség, gastrointestinalis vérzés, aranyér, akut pancreatitis, paralyticus ileus, perirektális tályog

Általános rendellenességek és a beadási hely állapotai – mellkasi fájdalom, mellkasi szorító érzés, hidegrázás, arcödéma, ingerlékenység, letargia, lázas állapot, pirexia, rigor

Hepatobiliáris rendellenességek – akut cholecystitis, cholelithiasis

Immunrendszeri rendellenességek – szezonális allergia, túlérzékenységi reakció (beleértve az angioneurotikus ödémát és urtikáriát)

Fertőzések és fertőzések – bronchitis, gastroenteritis, gégegyulladás, tüdőgyulladás, sinusitis, fogtályog, felső légúti fertőzés, húgyúti fertőzés, előrehaladott HIV-betegség HIV-fertőzött betegeknél

Infekciók – súlycsökkenés, súlynövekedés

Aanyagcsere- és táplálkozási zavarok – fokozott étvágy, dehidratáció, hőkimerültség, hiperkoleszterinémia

Mozgásszervi és kötőszöveti betegségek – ízületi merevség, izomgörcsök, myalgia, végtagfájdalom

idegrendszeri zavarok – agyi artériás aneurizma, görcsök, figyelemzavar, dysgeusia, szellemi károsodás, migrén, ischaemiás stroke, paresztézia

Terhesség, puerperium és perinatális állapotok – elmaradt abortusz

Pszichiátriai zavarok – rendellenes álmok, izgatottság, alkoholmegvonási szindróma, eufórikus hangulat, delírium, csökkent libidó

Légzési, Mellkasi és mellkasi rendellenességek – krónikus obstruktív tüdőbetegség, dyspnoe, garat-garatfájdalom, sinus congestio

Bőr és bőr alatti szöveti rendellenességek – éjszakai izzadás, viszketés, fokozott izzadás

Vaszkuláris rendellenességek – mélyvénás trombózis, hőhullámok, tüdőembólia

Megjelenés utáni tapasztalatok

A betegek önadagolását követő mellékhatások

A VIVITROL betegek általi önadagolását követően jelentettek mellékhatásokat, beleértve az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat és a súlyos kimenetelű, kórházi kezelést is magában foglaló, előrehozott opioidmegvonást. A VIVITROL-t egészségügyi szolgáltatónak kell elkészítenie és beadnia.

Túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiát is

A forgalomba hozatal utáni felügyelet során jelentettek túlérzékenységi reakciókat, beleértve az anafilaxiát is.

Polilaktid-ko-glikolid (PLG) mikrogömböket tartalmazó egyéb intramuszkuláris gyógyszerkészítményekről szóló jelentések

Retinalis artéria elzáródás

A forgalomba hozatal utáni felügyelet során nagyon ritkán jelentettek polilaktid-ko-glikolid (PLG) mikrogömböket tartalmazó egyéb gyógyszerkészítmény beadása után kialakult retinalis artéria elzáródást. Ezt az eseményt rendellenes arteriovenosus anasztomózis jelenlétében jelentették. A VIVITROL klinikai vizsgálatok vagy a forgalomba hozatal utáni felügyelet során nem számoltak be retina artéria elzáródásról. A VIVITROL-t intramuszkuláris (IM) injekcióval kell beadni a farizomba, és ügyelni kell arra, hogy elkerüljék a véletlen injekciót egy vérérbe.

A Vivitrol (Naltrexone XR Inj)

teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.