Free Press

VAROVÁNÍ

Uvedeno jako součást oddílu PRECAUTIONS:

PRECAUTIONS

Přítomnost malignity žaludku

U dospělých symptomatická odpověď na léčbu přípravkem ZEGERID nevylučuje přítomnost malignity žaludku. Zvažte další sledování a diagnostické vyšetření u dospělých pacientů, kteří mají suboptimální odpověď nebo časný symptomatický relaps po ukončení léčby inhibitorem protonové pumpy (PPI). U starších pacientů zvažte také endoskopii.

Akutní tubulointersticiální nefritida

Akutní tubulointersticiální nefritida (TIN) byla pozorována u pacientů užívajících PPI a může se objevit kdykoli během léčby PPI. U pacientů se mohou projevovat různé příznaky od symptomatických reakcí z přecitlivělosti až po nespecifické příznaky snížené funkce ledvin (např. malátnost, nevolnost a nechutenství). V hlášených sériích případů byla u některých pacientů diagnóza stanovena na základě biopsie a při absenci mimobuněčných projevů (např. horečky, vyrážky nebo artralgie). Přerušte podávání přípravku ZEGERID a vyhodnoťte pacienty s podezřením na akutní TIN .

Obsah hydrogenuhličitanu sodného v pufru

Každá tobolka přípravku ZEGERID 20 mg a 40 mg obsahuje 1100 mg (13 mEq) hydrogenuhličitanu sodného. Celkový obsah sodíku v každé tobolce je 304 mg.

Každé 20 mg a 40 mg balení přípravku ZEGERID pro perorální suspenzi obsahuje 1 680 mg (20 mEq) hydrogenuhličitanu sodného. Celkový obsah sodíku v každém balení je 460 mg.

Chronické podávání hydrogenuhličitanu s vápníkem nebo mlékem může způsobit mléčně-alkalický syndrom. Chronické užívání hydrogenuhličitanu sodného může vést k systémové alkalóze a zvýšený příjem sodíku může vyvolat otoky a zvýšení tělesné hmotnosti.

Obsah sodíku v přípravcích ZEGERID je třeba vzít v úvahu při podávání pacientům s dietou s omezením sodíku nebo pacientům s rizikem vzniku městnavého srdečního selhání.

Vyhněte se užívání přípravku ZEGERID u pacientů s Bartterovým syndromem, hypokalémií, hypokalcémií a problémy s acidobazickou rovnováhou.

Průjmy spojené s Clostridium difficile

Publikované observační studie naznačují, že léčba IPP, jako je přípravek ZEGERID, může být spojena se zvýšeným rizikem průjmu spojeného s Clostridium difficile, zejména u hospitalizovaných pacientů. Tuto diagnózu je třeba zvážit u průjmu, který se nezlepší .

Pacienti by měli užívat nejnižší dávku a nejkratší dobu léčby IPP vhodnou pro léčené onemocnění.

Zlomeniny kostí

Několik publikovaných observačních studií naznačuje, že léčba inhibitory protonové pumpy (PPI) může být spojena se zvýšeným rizikem zlomenin kyčle, zápěstí nebo páteře souvisejících s osteoporózou. Riziko zlomenin bylo zvýšeno u pacientů, kteří dostávali vysoké dávky, definované jako několikanásobné denní dávky, a při dlouhodobé léčbě PPI (rok nebo déle). Pacienti by měli užívat nejnižší dávku a nejkratší dobu léčby PPI vhodnou pro léčené onemocnění. Pacienti s rizikem zlomenin souvisejících s osteoporózou by měli být léčeni v souladu se zavedenými léčebnými pokyny .

Kutánní a systémový lupus erythematodes

U pacientů užívajících IPP, včetně omeprazolu, byl hlášen kožní lupus erythematodes (CLE) a systémový lupus erythematodes (SLE). Tyto příhody se vyskytly jak jako nový začátek, tak jako exacerbace stávajícího autoimunitního onemocnění. Většina případů lupus erythematodes vyvolaných PPI byla CLE.

Nejčastější formou CLE hlášenou u pacientů léčených PPI byl subakutní CLE (SCLE) a vyskytoval se během několika týdnů až let po ukončení kontinuální léčby lékem u pacientů od kojenců až po starší osoby. Obecně byly pozorovány histologické nálezy bez orgánového postižení.

Systémový lupus erythematodes (SLE) je u pacientů užívajících PPIs hlášen méně často než CLE. SLE spojený s PPI je obvykle mírnější než SLE nevyvolaný léky. K nástupu SLE obvykle dochází během několika dnů až let po zahájení léčby u pacientů od mladých dospělých až po starší osoby. U většiny pacientů se vyskytla vyrážka; byly však hlášeny také artralgie a cytopenie.

Vyhněte se podávání IPP déle, než je lékařsky indikováno. Pokud se u pacientů užívajících přípravek ZEGERID objeví známky nebo příznaky odpovídající CLE nebo SLE, přerušte podávání přípravku a předejte pacienta k vyšetření příslušnému specialistovi. U většiny pacientů dojde ke zlepšení po vysazení samotného PPI během 4 až 12 týdnů. Sérologické testy (např. ANA) mohou být pozitivní a zvýšené výsledky sérologických testů mohou ustupovat déle než klinické projevy.

Interakce s klopidogrelem

Vyhněte se současnému užívání přípravku ZEGERID s klopidogrelem. Klopidogrel je proléčivo. Inhibice agregace krevních destiček klopidogrelem je zcela způsobena aktivním metabolitem. Metabolismus klopidogrelu na jeho aktivní metabolit může být narušen současným užíváním s léky, jako je omeprazol, které interferují s aktivitou CYP2C19. Současné užívání klopidogrelu s 80 mg omeprazolu snižuje farmakologickou aktivitu klopidogrelu, a to i při podávání s odstupem 12 hodin. Při užívání přípravku ZEGERID zvažte alternativní protidestičkovou léčbu .

Deficit kyanokobalaminu (vitaminu B-12)

Denní léčba jakýmikoliv léky potlačujícími kyselost po dlouhou dobu (např. déle než 3 roky) může vést k malabsorpci kyanokobalaminu (vitaminu B-12) způsobené hypo- nebo achlorhydrií. V literatuře byly zaznamenány vzácné zprávy o nedostatku kyanokobalaminu, který se objevil při léčbě potlačující kyselost. Tuto diagnózu je třeba zvážit, pokud jsou u pacientů léčených přípravkem ZEGERID pozorovány klinické příznaky odpovídající nedostatku kyanokobalaminu.

Hypomagnezemie

Hypomagnezemie, symptomatická i asymptomatická, byla vzácně hlášena u pacientů léčených IPP po dobu nejméně tří měsíců, ve většině případů po roce léčby. Mezi závažné nežádoucí účinky patří tetanie, arytmie a záchvaty. U většiny pacientů si léčba hypomagnezémie vyžádala substituci hořčíku a vysazení PPI.

U pacientů, u kterých se předpokládá dlouhodobá léčba nebo kteří užívají PPI s léky, jako je digoxin nebo léky, které mohou způsobit hypomagnezémii (např, diuretika), mohou zdravotníci zvážit sledování hladiny hořčíku před zahájením léčby IPP a pravidelně .

Interakce s třezalkou nebo rifampicinem

Léky, které indukují CYP2C19 nebo CYP3A4 (např. třezalka nebo rifampicin), mohou podstatně snížit koncentrace omeprazolu . Vyhněte se současnému užívání přípravku ZEGERID s třezalkou tečkovanou nebo rifampinem.

Interakce s vyšetřováním neuroendokrinních nádorů

Hladiny chromograninu A (CgA) v séru se zvyšují sekundárně v důsledku léky vyvolaného snížení žaludeční kyselosti. Zvýšená hladina CgA může způsobit falešně pozitivní výsledky při diagnostických vyšetřeních neuroendokrinních nádorů. Poskytovatelé by měli před vyhodnocením hladin CgA dočasně přerušit léčbu přípravkem ZEGERID na dobu nejméně 14 dní a zvážit opakování testu, pokud jsou počáteční hladiny CgA vysoké. Pokud jsou prováděny sériové testy (např. pro monitorování), měla by být pro testování použita stejná komerční laboratoř, protože referenční rozsahy mezi testy se mohou lišit .

Interakce s methotrexátem

Literatura naznačuje, že současné užívání IPP s methotrexátem (především ve vysokých dávkách) může zvýšit a prodloužit sérové hladiny methotrexátu a/nebo jeho metabolitu, což může vést k toxicitě methotrexátu. Při podávání vysokých dávek methotrexátu lze u některých pacientů zvážit dočasné vysazení PPI .

Polypy fundických žláz

Užívání PPI je spojeno se zvýšeným rizikem polypů fundických žláz, které se zvyšuje při dlouhodobém užívání, zejména po jednom roce. Většina uživatelů IPP, u nichž se vyvinuly polypy fundických žláz, byla asymptomatická a polypy fundických žláz byly zjištěny náhodně při endoskopii. Používejte co nejkratší dobu léčby IPP vhodnou pro léčené onemocnění.

Informace pro pacienty

Poručte pacientovi, aby si přečetl příbalovou informaci schválenou FDA (Průvodce léky).

Akutní tubulointersticiální nefritida

Poručte pacientovi, aby okamžitě zavolal svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se u něj objeví známky a/nebo příznaky spojené s akutní tubulointersticiální nefritidou .

Obsah hydrogenuhličitanu sodného v pufru

Informujte pacienty s dietou s omezením sodíku nebo pacienty s rizikem vzniku městnavého srdečního selhání o obsahu sodíku v přípravku ZEGERID tobolky (304 mg v tobolce) a ZEGERID pro perorální suspenzi (460 mg v balení).

Upozorněte pacienty, že:

• chronické užívání hydrogenuhličitanu s vápníkem nebo mlékem může způsobit mléčně-alkalický syndrom
• chronické užívání hydrogenuhličitanu sodného může způsobit systémovou alkalózu
• zvýšený příjem sodíku může způsobit otoky a zvýšení tělesné hmotnosti.

Pokud se některá z těchto příhod objeví, poučte pacienty, aby kontaktovali svého lékaře .

Průjem způsobený bakterií Clostridium Difficile

Poručte pacientovi, aby v případě průjmu, který se nezlepší, okamžitě kontaktoval svého poskytovatele zdravotní péče .

Zlomenina kosti

Poručte pacientovi, aby jakoukoli zlomeninu, zejména kyčle, zápěstí nebo páteře, nahlásil svému poskytovateli zdravotní péče .

Kutánní a systémový lupus erythematodes

Poručte pacientovi, aby neprodleně kontaktoval svého poskytovatele zdravotní péče v případě jakýchkoli nových nebo zhoršujících se příznaků spojených s kožním nebo systémovým lupus erythematodes .

Deficit kyanokobalaminu (vitaminu B-12)

Doporučte pacientovi, aby hlásil svému poskytovateli zdravotní péče jakékoli klinické příznaky, které mohou souviset s nedostatkem kyanokobalaminu, pokud dostává přípravek ZEGERID déle než 3 roky .

Hypomagnezémie

Doporučte pacientovi, aby hlásil svému poskytovateli zdravotní péče jakékoli klinické příznaky, které mohou souviset s hypomagnezémií, pokud dostává přípravek ZEGERID déle než 3 měsíce .

Lékové interakce

Doporučte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zahájí léčbu přípravky obsahujícími rilpivirin, klopidogrel, třezalku tečkovanou nebo rifampin, nebo pokud užívají vysoké dávky methotrexátu .

Podávání

Poučte pacienty, že:

• Dvě balení přípravku ZEGERID 20 mg pro perorální suspenzi nejsou zaměnitelná s jedním balením přípravku ZEGERID 40 mg pro perorální suspenzi.
• Dvě 20 mg tobolky přípravku ZEGERID nejsou zaměnitelné s jednou 40 mg tobolkou přípravku ZEGERID.

Podávání přípravku ZEGERID tobolky

• Poučte pacienty, aby polykali tobolky přípravku ZEGERID neporušené s vodou. Kapsle neotvírejte a nepodávejte je s jinými tekutinami než s vodou.
• Instruujte pacienty, aby užívali tobolky ZEGERID nalačno nejméně jednu hodinu před jídlem .

Podávání přípravku ZEGERID pro perorální suspenzi

• Upozorněte pacienty, že přípravek ZEGERID pro perorální suspenzi je určen ke smíchání s vodou a podávání perorálně nebo nazogastrickou (NG)/orogastrickou (OG) sondou, jak je popsáno v příručce.
• Poučte pacienty, aby pozastavili enterální výživu přibližně 3 hodiny před a 1 hodinu po podání přípravku ZEGERID pro perorální suspenzi .

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Ve dvou 24měsíčních studiích karcinogenity u potkanů byl omeprazol v denních dávkách 1,7, 3,4, 13,8, 44 a 140,8 mg/kg/den (přibližně 0,4 až 34 .2násobek lidské dávky 40 mg/den v přepočtu na plochu povrchu těla) způsobily vznik karcinoidů žaludečních ECL buněk v závislosti na dávce u samců i samic potkanů; výskyt tohoto účinku byl výrazně vyšší u samic potkanů, které měly vyšší hladiny omeprazolu v krvi. U neléčených potkanů se žaludeční karcinoidy vyskytují zřídka. Kromě toho byla ve všech léčených skupinách obou pohlaví přítomna hyperplazie ECL buněk. V jedné z těchto studií byly samice potkanů po dobu jednoho roku léčeny 13,8 mg omeprazolu/kg/den (přibližně 3,36násobek lidské dávky 40 mg/den v přepočtu na plochu povrchu těla), poté byly další rok sledovány bez léčiva. U těchto potkanů nebyly pozorovány žádné karcinoidy. Na konci jednoho roku byl pozorován zvýšený výskyt hyperplazie ECL buněk související s léčbou (94 % léčených oproti 10 % kontrol). Ve druhém roce byl rozdíl mezi léčenými a kontrolními potkany mnohem menší (46 % oproti 26 %), ale stále vykazoval více hyperplazie v léčené skupině. Žaludeční adenokarcinom byl pozorován u jednoho potkana (2 %). U samců ani samic potkanů léčených po dobu dvou let nebyl podobný nádor pozorován. U tohoto kmene potkanů nebyl historicky zaznamenán žádný podobný nádor, ale nález zahrnující pouze jeden nádor je obtížné interpretovat. V 52týdenní studii toxicity u potkanů Sprague Dawley byly zjištěny mozkové astrocytomy u malého počtu samců, kteří dostávali omeprazol v dávkách 0,4, 2 a 16 mg/kg/den (přibližně 0,1 až 3,9násobek lidské dávky 40 mg/den v přepočtu na plochu povrchu těla). V této studii nebyly u samic potkanů pozorovány žádné astrocytomy. Ve dvouleté studii karcinogenity na potkanech Sprague Dawley nebyly u samců a samic při vysoké dávce 140,8 mg/kg/den (přibližně 34násobek lidské dávky 40 mg/den na základě plochy povrchu těla) zjištěny žádné astrocytomy. 78týdenní studie karcinogenity omeprazolu na myších neprokázala zvýšený výskyt nádorů, ale studie nebyla průkazná. Studie karcinogenity na 26týdenních transgenních myších s p53 (+/-) nebyla pozitivní.

Omeprazol byl pozitivní na klastogenní účinky v testu chromozomálních aberací lidských lymfocytů in vitro, v jednom ze dvou testů mikrojader myší in vivo a v testu chromozomálních aberací buněk kostní dřeně in vivo. Omeprazol byl negativní v in vitro Amesově testu, in vitro testu předsunutých mutací myších lymfomových buněk a in vivo testu poškození jaterní DNA potkanů.

Ve 24měsíčních studiích karcinogenity na potkanech byl u samců i samic pozorován s dávkou související významný nárůst karcinoidních nádorů žaludku a hyperplazie ECL buněk. Karcinoidní nádory byly pozorovány také u potkanů, kteří byli podrobeni fundektomii nebo dlouhodobé léčbě jinými PPI nebo vysokými dávkami antagonistů H2-receptorů.

Omeprazol v perorálních dávkách až 138 mg/kg/den (přibližně 33.6násobku lidské dávky 40 mg/den na základě tělesného povrchu) nebyl zjištěn žádný vliv na plodnost a celkovou reprodukční výkonnost u potkanů.

Použití u specifických populací

Těhotenství

Souhrn rizik

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie s přípravkem ZEGERID u těhotných žen. ZEGERID obsahuje omeprazol a hydrogenuhličitan sodný.

Omeprazol

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie s omeprazolem u těhotných žen. Dostupné epidemiologické údaje neprokazují zvýšené riziko závažných vrozených vad nebo jiných nežádoucích výsledků těhotenství při užívání omeprazolu v prvním trimestru. Reprodukční studie na potkanech a králících vedly k embryoletalitě závislé na dávce při dávkách omeprazolu, které byly přibližně 3,4 až 34násobkem perorální dávky 40 mg pro člověka (na základě tělesného povrchu pro osobu o hmotnosti 60 kg).

Teratogenita nebyla pozorována v reprodukčních studiích na zvířatech při podávání perorálního esomeprazolu (enantiomeru omeprazolu) hořčíku u potkanů a králíků během organogeneze při dávkách přibližně 68krát a 42krát vyšších, než je perorální lidská dávka 40 mg esomeprazolu nebo 40 mg omeprazolu (vztaženo na plochu tělesného povrchu pro 60 kg osobu). Změny morfologie kostí byly pozorovány u potomků potkanů, kterým byly podávány po většinu březosti a laktace dávky rovnající se nebo vyšší než přibližně 34násobek perorální lidské dávky 40 mg esomeprazolu nebo 40 mg omeprazolu. Pokud bylo podávání matce omezeno pouze na březost, nebyly pozorovány žádné účinky na morfologii kostní fyziologie u potomků v žádném věku (viz údaje).

Bikarbonát sodný

Dostupné údaje s užíváním bikarbonátu sodného u těhotných žen nejsou dostatečné pro identifikaci rizika závažných vrozených vad nebo potratu spojeného s užíváním léku. Publikované studie na zvířatech uvádějí, že hydrogenuhličitan sodný podávaný potkanům, myším nebo králíkům během těhotenství nezpůsobil nežádoucí vývojové účinky u potomků.

Odhadovaná základní rizika závažných vrozených vad a potratů pro uvedenou populaci nejsou známa. Všechna těhotenství mají pozadí rizika vrozených vad, ztrát nebo jiných nepříznivých výsledků. V obecné populaci USA je odhadované pozadí rizika závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2 až 4 %, resp. 15 až 20 %.

Údaje

Údaje o lidech

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie s přípravkem ZEGERID u těhotných žen. Čtyři publikované epidemiologické studie porovnávaly četnost vrozených abnormalit u dětí narozených ženám, které během těhotenství užívaly omeprazol, s četností abnormalit u dětí žen vystavených působení antagonistů H2-receptorů nebo jiných kontrol.

Populační retrospektivní kohortová epidemiologická studie ze švédského lékařského registru porodů, zahrnující přibližně 99 % těhotenství, z let 1995-99, uváděla 955 kojenců (824 exponovaných během prvního trimestru, přičemž 39 z nich bylo exponováno po prvním trimestru, a 131 exponovaných po prvním trimestru), jejichž matky užívaly omeprazol během těhotenství. Počet kojenců vystavených in utero omeprazolu, u nichž se vyskytla jakákoli malformace, nízká porodní hmotnost, nízké Apgar skóre nebo hospitalizace, byl podobný počtu pozorovanému v této populaci. Počet dětí narozených s defektem komorového septa a počet mrtvě narozených dětí byl u dětí vystavených omeprazolu mírně vyšší než očekávaný počet v této populaci.

Populační retrospektivní kohortová studie zahrnující všechny živě narozené děti v Dánsku v letech 1996-2009 zaznamenala 1 800 živě narozených dětí, jejichž matky užívaly omeprazol během prvního trimestru těhotenství, a 837 317 živě narozených dětí, jejichž matky neužívaly žádné PPI. Celková míra vrozených vad u dětí narozených matkám, které byly v prvním trimestru vystaveny omeprazolu, byla 2,9 % a 2,6 % u dětí narozených matkám, které nebyly v prvním trimestru vystaveny žádnému IPP.

Retrospektivní kohortová studie uváděla 689 těhotných žen vystavených v prvním trimestru buď H2-blokátorům, nebo omeprazolu (134 vystavených omeprazolu) a 1 572 těhotných žen, které nebyly v prvním trimestru vystaveny žádnému z nich. Celková míra malformací u potomků narozených matkám, které byly v prvním trimestru vystaveny omeprazolu, H2-blokátoru nebo nebyly vystaveny, byla 3,6 %, 5,5 % a 4,1 %.

Malá prospektivní observační kohortová studie sledovala 113 žen vystavených omeprazolu během těhotenství (89 % expozice v prvním trimestru). Zaznamenaná míra závažných vrozených malformací byla 4 % ve skupině vystavené omeprazolu, 2 % v kontrolní skupině vystavené neteratogenním látkám a 2,8 % v kontrolní skupině s nemocí. Míra spontánních a elektivních potratů, předčasných porodů, gestačního věku při porodu a průměrné porodní hmotnosti byla mezi skupinami podobná.

Několik studií nezaznamenalo žádné zjevné krátkodobé nežádoucí účinky na dítě, když byla jednorázová perorální nebo intravenózní dávka omeprazolu podána více než 200 těhotným ženám jako premedikace k císařskému řezu v celkové anestezii.

Údaje o zvířatech

Omeprazol

Reprodukční studie provedené s omeprazolem u potkanů v perorálních dávkách až 138 mg/kg/den (přibližně 34násobek perorální dávky pro člověka 40 mg v přepočtu na tělesný povrch) a u králíků v dávkách do 69.1 mg/kg/den (přibližně 34násobek perorální dávky 40 mg pro člověka na základě tělesného povrchu) během organogeneze neodhalily žádné důkazy o teratogenním potenciálu omeprazolu. U králíků omeprazol v dávkovém rozmezí 6,9 až 69,1 mg/kg/den (přibližně 3,4 až 34násobek perorální dávky 40 mg u člověka na bázi tělesného povrchu) podávaný během organogeneze způsobil s dávkou související zvýšení embryoletality, resorpce plodu a narušení těhotenství. U potkanů byla pozorována s dávkou související embryo/fetální toxicita a postnatální vývojová toxicita u potomků po rodičích, kterým byl omeprazol podáván v dávkách 13,8 až 138 mg/kg/den (přibližně 3.4 až 34násobek perorální dávky pro člověka 40 mg v přepočtu na plochu povrchu těla), podávané před pářením až do období laktace.

Esomeprazol

Níže popsané údaje byly získány na základě studií s použitím esomeprazolu, enantiomeru omeprazolu. Násobky dávek u zvířat a lidí jsou založeny na předpokladu stejné systémové expozice esomeprazolu u lidí po perorálním podání 40 mg esomeprazolu nebo 40 mg omeprazolu.

V reprodukčních studiích s magnéziem esomeprazolu nebyly pozorovány žádné účinky na embryofetální vývoj u potkanů při perorálních dávkách až 280 mg/kg/den (přibližně 68násobek perorální dávky 40 mg u člověka na základě tělesného povrchu) a u králíků při perorálních dávkách až 86 mg/kg/den (přibližně 42násobek perorální dávky 40 mg esomeprazolu nebo 40 mg omeprazolu u člověka na základě tělesného povrchu) podávaných během organogeneze.

Studie pre- a postnatální vývojové toxicity u potkanů s dalšími koncovými body pro hodnocení vývoje kostí byly provedeny s esomeprazolem hořečnatým v perorálních dávkách 14 až 280 mg/kg/den (přibližně 3,4 až 68násobek perorální lidské dávky 40 mg esomeprazolu nebo 40 mg omeprazolu na základě tělesného povrchu). Přežití novorozenců/raně postnatální období (od narození do odstavení) bylo sníženo při dávkách rovných nebo vyšších než 138 mg/kg/den (přibližně 34násobek perorální lidské dávky 40 mg esomeprazolu nebo 40 mg omeprazolu na základě tělesného povrchu). Tělesná hmotnost a přírůstek tělesné hmotnosti byly sníženy a neurobehaviorální nebo celkové vývojové opoždění v období bezprostředně po odstavení bylo zřejmé při dávkách rovných nebo vyšších než 69 mg/kg/den (přibližně 17násobek perorální dávky 40 mg esomeprazolu nebo 40 mg omeprazolu pro člověka na základě plochy povrchu těla). Kromě toho byla při dávkách esomeprazolu hořčíku rovných nebo vyšších než 14 mg/kg/den (přibližně 3,4násobek perorální dávky 40 mg esomeprazolu nebo 40 mg omeprazolu pro člověka v přepočtu na plochu povrchu těla) zaznamenána snížená délka, šířka a tloušťka kortikální kosti stehenní kosti, snížená tloušťka růstové ploténky tibie a minimální až mírná hypocelularita kostní dřeně. U potomků potkanů, kterým byly podávány perorální dávky esomeprazolu hořčíku v dávkách rovnajících se nebo vyšších než 138 mg/kg/den (přibližně 34násobek perorální dávky 40 mg esomeprazolu nebo 40 mg omeprazolu u člověka v přepočtu na plochu povrchu těla), byla pozorována dysplazie fýzy stehenní kosti.

Vliv na mateřské kosti byl pozorován u březích a kojících potkanů ve studii pre- a postnatální toxicity, když byl esomeprazol hořčík podáván v perorálních dávkách 14 až 280 mg/kg/den (přibližně 3,4 až 68násobek perorální lidské dávky 40 mg esomeprazolu nebo 40 mg omeprazolu na základě tělesného povrchu). Když byly potkanům podávány dávky od 7. dne březosti do odstavení 21. postnatálního dne, byl při dávkách esomeprazolu hořčíku rovných nebo vyšších než 138 mg/kg/den (přibližně 34násobek perorální lidské dávky 40 mg na základě tělesného povrchu) pozorován statisticky významný pokles hmotnosti stehenní kosti matky až o 14 % (ve srovnání s léčbou placebem).

Studie pre- a postnatálního vývoje u potkanů s esomeprazol stronciem (s použitím ekvimolárních dávek ve srovnání se studií s esomeprazolem hořčíkem) přinesla podobné výsledky u matek a mláďat, jak je popsáno výše.

Následná studie vývojové toxicity u potkanů s dalšími časovými body pro hodnocení vývoje kostí mláďat od 2. postnatálního dne do dospělosti byla provedena s esomeprazolem hořečnatým v perorálních dávkách 280 mg/kg/den (přibližně 68násobek perorální lidské dávky 40 mg na základě tělesného povrchu), kde se esomeprazol podával buď od 7. nebo 16. gestačního dne až do porodu. Pokud bylo podávání matce omezeno pouze na období březosti, nebyly zjištěny žádné účinky na morfologii kostní fýzy u potomků v žádném věku.

Kojení

Souhrn rizik

Dostupné údaje z publikované literatury naznačují, že obě složky přípravku ZEGERID, omeprazol i hydrogenuhličitan sodný, jsou přítomny v lidském mléce. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účincích omeprazolu nebo hydrogenuhličitanu sodného na kojené dítě nebo na tvorbu mléka. Vývojový a zdravotní přínos kojení by měl být zvažován spolu s klinickou potřebou matky užívat přípravek ZEGERID a případnými nežádoucími účinky přípravku ZEGERID nebo základního onemocnění matky na kojené dítě.

Použití v pediatrii

Bezpečnost a účinnost přípravku ZEGERID nebyla u pediatrických pacientů stanovena.

Údaje získané u zvířat

Ve studii toxicity u mladých potkanů bylo prokázáno, že esomeprazol, enantiomer omeprazolu, snižuje tělesnou hmotnost, přírůstek tělesné hmotnosti, hmotnost stehenní kosti, délku stehenní kosti a celkový růst při perorálních dávkách přibližně 34 až 68krát vyšších než je denní dávka 40 mg esomeprazolu nebo 40 mg omeprazolu u člověka na základě tělesného povrchu. Násobky dávek u zvířat a lidí jsou založeny na předpokladu stejné systémové expozice esomeprazolu u lidí po perorálním podání 40 mg esomeprazolu nebo 40 mg omeprazolu.

U mladých potkanů byla provedena 28denní studie toxicity se 14denní fází zotavení s esomeprazolem hořečnatým v dávkách 70 až 280 mg/kg/den (přibližně 17 až 68násobek denní perorální dávky u člověka 40 mg esomeprazolu nebo 40 mg omeprazolu na základě plochy povrchu těla). Zvýšení počtu úmrtí při vysoké dávce 280 mg/kg/den bylo pozorováno při podávání esomeprazolu hořčíku mladým potkanům od 7. postnatálního dne do 35. postnatálního dne. Kromě toho dávky rovnající se nebo vyšší než 140 mg/kg/den (přibližně 34násobek denní perorální dávky 40 mg esomeprazolu nebo 40 mg omeprazolu u člověka v přepočtu na plochu povrchu těla) způsobily v souvislosti s léčbou snížení tělesné hmotnosti (přibližně o 14 %) a přírůstku tělesné hmotnosti, snížení hmotnosti stehenní kosti a její délky a ovlivnily celkový růst. Srovnatelné nálezy popsané výše byly v této studii pozorovány také u jiné soli esomeprazolu, esomeprazolu stroncia, při ekvimolárních dávkách esomeprazolu.

Geriatrické použití

Omeprazol byl v klinických studiích v USA a Evropě podáván více než 2 000 starších osob (≥65 let). Nebyly zjištěny žádné rozdíly v bezpečnosti a účinnosti mezi staršími a mladšími osobami. Další uváděné klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v reakci mezi staršími a mladšími osobami, nelze však vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Farmakokinetické studie s pufrovaným omeprazolem ukázaly, že rychlost eliminace byla u starších osob poněkud snížena a biologická dostupnost zvýšena. Plazmatická clearance omeprazolu byla 250 ml/min (přibližně poloviční než u mladých subjektů). Plazmatický poločas byl v průměru jedna hodina, což je přibližně dvojnásobek poločasu u zdravých subjektů, kteří nejsou starší a užívají přípravek ZEGERID. U starších osob však není nutná žádná úprava dávkování .

Jaterní porucha

U pacientů s poruchou funkce jater (Child-Pughova třída A, B nebo C) se expozice omeprazolu ve srovnání se zdravými osobami podstatně zvýšila. Vyhněte se používání přípravku ZEGERID u pacientů s poruchou funkce jater pro udržení hojení erozivní ezofagitidy .

Asijská populace

Ve studiích na zdravých subjektech měli Asiaté přibližně čtyřikrát vyšší expozici než běloši. Vyhněte se používání přípravku ZEGERID u asijských pacientů pro udržení hojení erozivní ezofagitidy .

.