Free Press

Atenționări

Inclusă ca parte a secțiunii PRECAUȚII.

PRECAUȚII

Prezența unei malignități gastrice

La adulți, răspunsul simptomatic la tratamentul cu ZEGERID nu exclude prezența unei malignități gastrice. Luați în considerare urmărirea suplimentară și efectuarea de teste de diagnosticare la pacienții adulți care au un răspuns suboptimal sau o recidivă simptomatică timpurie după terminarea tratamentului cu un inhibitor al pompei de protoni (IPP). La pacienții mai în vârstă, luați în considerare, de asemenea, efectuarea unei endoscopii.

Nefrita tubulointerstițială acută

Nefrita tubulointerstițială acută (TIN) a fost observată la pacienții care iau IPP și poate apărea în orice moment în timpul tratamentului cu IPP. Pacienții pot prezenta semne și simptome variate, de la reacții simptomatice de hipersensibilitate la simptome nespecifice de scădere a funcției renale (de exemplu, stare de rău, greață și anorexie). În seriile de cazuri raportate, unii pacienți au fost diagnosticați la biopsie și în absența manifestărilor extrarenale (de exemplu, febră, erupții cutanate sau artralgie). Întrerupeți ZEGERID și evaluați pacienții cu suspiciune de TIN acut .

Conținut tampon de bicarbonat de sodiu

Care capsulă ZEGERID de 20 mg și 40 mg conține 1.100 mg (13 mEq) de bicarbonat de sodiu. Conținutul total de sodiu din fiecare capsulă este de 304 mg.

Care pachet de 20 mg și 40 mg de ZEGERID pentru suspensie orală conține 1.680 mg (20 mEq) de bicarbonat de sodiu. Conținutul total de sodiu din fiecare plic este de 460 mg.

Administrarea cronică de bicarbonat cu calciu sau lapte poate provoca sindromul lapte-alcalin. Utilizarea cronică a bicarbonatului de sodiu poate duce la alcaloză sistemică, iar aportul crescut de sodiu poate produce edeme și creștere în greutate.

Conținutul de sodiu al produselor ZEGERID trebuie luat în considerare atunci când se administrează la pacienții care urmează o dietă cu restricție de sodiu sau la cei cu risc de a dezvolta insuficiență cardiacă congestivă.

Evitați ZEGERID la pacienții cu sindrom Bartter, hipokaliemie, hipocalcemie și probleme cu echilibrul acido-bazic.

Diarree asociată cu Clostridium Difficile

Studii observaționale publicate sugerează că tratamentul cu IPP, cum ar fi ZEGERID, poate fi asociat cu un risc crescut de diaree asociată cu Clostridium difficile, în special la pacienții spitalizați. Acest diagnostic trebuie luat în considerare în cazul diareei care nu se ameliorează.

Pacienții trebuie să utilizeze cea mai mică doză și cea mai scurtă durată a tratamentului cu IPP corespunzătoare afecțiunii tratate.

Fractură osoasă

Diverse studii observaționale publicate sugerează că tratamentul cu inhibitori de pompă de protoni (IPP) poate fi asociat cu un risc crescut de fracturi legate de osteoporoză la nivelul șoldului, încheieturii mâinii sau coloanei vertebrale. Riscul de fractură a fost crescut la pacienții care au primit doze mari, definite ca doze zilnice multiple, și tratament cu IPP pe termen lung (un an sau mai mult). Pacienții trebuie să utilizeze cea mai mică doză și cea mai scurtă durată a tratamentului cu IPP corespunzătoare afecțiunii tratate. Pacienții cu risc de fracturi legate de osteoporoză trebuie gestionați în conformitate cu ghidurile de tratament stabilite .

Lupus eritematos cutanat și sistemic

Lupus eritematos cutanat (CLE) și lupus eritematos sistemic (LES) au fost raportate la pacienții care iau IPP, inclusiv omeprazol. Aceste evenimente au apărut atât ca debut nou, cât și ca o exacerbare a unei boli autoimune existente. Majoritatea cazurilor de lupus eritematos indus de IPP au fost CLE.

Cea mai frecventă formă de CLE raportată la pacienții tratați cu IPP a fost CLE subacut (SCLE) și a apărut în decurs de câteva săptămâni până la ani după un tratament medicamentos continuu la pacienți de la sugari până la vârstnici. În general, au fost observate constatări histologice fără implicarea organelor.

Lupusul eritematos sistemic (LES) este mai puțin frecvent raportat decât CLE la pacienții care primesc IPP. LES asociat cu IPP este de obicei mai blând decât LES neindus de medicamente. Debutul LES a apărut de obicei la câteva zile până la ani după inițierea tratamentului la pacienți care variază de la adulți tineri la vârstnici. Majoritatea pacienților au prezentat erupții cutanate; cu toate acestea, au fost raportate, de asemenea, artralgie și citopenie.

Evitați administrarea de IPP pentru o perioadă mai lungă decât cea indicată din punct de vedere medical. Dacă la pacienții cărora li se administrează ZEGERID se observă semne sau simptome compatibile cu CLE sau LES, întrerupeți administrarea medicamentului și trimiteți pacientul la specialistul corespunzător pentru evaluare. Majoritatea pacienților se ameliorează doar prin întreruperea tratamentului cu IPP în 4 până la 12 săptămâni. Testele serologice (de exemplu, ANA) pot fi pozitive, iar rezultatele crescute ale testelor serologice pot dura mai mult timp pentru a se rezolva decât manifestările clinice.

Interacțiune cu clopidogrelul

Evitați utilizarea concomitentă a ZEGERID cu clopidogrel. Clopidogrelul este un promedicament. Inhibarea agregării plachetare de către clopidogrel se datorează în întregime unui metabolit activ. Metabolizarea clopidogrelului în metabolitul său activ poate fi afectată de utilizarea cu medicamente concomitente, cum ar fi omeprazolul, care interferează cu activitatea CYP2C19. Utilizarea concomitentă a clopidogrelului cu 80 mg omeprazol reduce activitatea farmacologică a clopidogrelului, chiar și atunci când se administrează la interval de 12 ore. Atunci când utilizați ZEGERID, luați în considerare un tratament antiplachetar alternativ.

Deficit de cianocobalamină (vitamina B-12)

Tratamentul zilnic cu orice medicamente antiacidulante pe o perioadă lungă de timp (de exemplu, mai mult de 3 ani) poate duce la malabsorbția de cianocobalamină (vitamina B-12) cauzată de hipo- sau aclorhidrie. În literatura de specialitate au fost raportate rapoarte rare de deficiență de cianocobalamină care apare în cazul tratamentului de supresie a acizilor. Acest diagnostic trebuie luat în considerare dacă la pacienții tratați cu ZEGERID se observă simptome clinice compatibile cu deficitul de cianocobalamină.

Hipomagneziemie

Hipomagneziemia, simptomatică și asimptomatică, a fost raportată rar la pacienții tratați cu IPP timp de cel puțin trei luni, în majoritatea cazurilor după un an de tratament. Reacțiile adverse grave includ tetanie, aritmii și convulsii. La majoritatea pacienților, tratamentul hipomagneziemiei a necesitat înlocuirea magneziului și întreruperea tratamentului cu IPP.

Pentru pacienții la care se preconizează un tratament prelungit sau care iau IPP împreună cu medicamente cum ar fi digoxina sau medicamente care pot provoca hipomagneziemie (de ex, diuretice), profesioniștii din domeniul sănătății pot lua în considerare monitorizarea nivelului de magneziu înainte de inițierea tratamentului cu IPP și periodic .

Interacțiune cu sunătoarea sau rifampicina

Medicamentele care induc CYP2C19 sau CYP3A4 (cum ar fi sunătoarea sau rifampicina) pot scădea substanțial concentrațiile de omeprazol . Evitați utilizarea concomitentă a ZEGERID cu sunătoare sau rifampicină.

Interacțiuni cu investigațiile pentru tumori neuroendocrine

Nivelurile de cromogranină A (CgA) din ser cresc secundar scăderii acidității gastrice induse de medicament. Nivelul crescut de CgA poate determina rezultate fals pozitive în investigațiile de diagnosticare a tumorilor neuroendocrine. Furnizorii trebuie să întrerupă temporar tratamentul cu ZEGERID timp de cel puțin 14 zile înainte de a evalua nivelurile de CgA și să ia în considerare repetarea testului dacă nivelurile inițiale de CgA sunt ridicate. Dacă se efectuează teste în serie (de exemplu, pentru monitorizare), trebuie utilizat același laborator comercial pentru testare, deoarece intervalele de referință între teste pot varia.

Interacțiune cu metotrexatul

Literatura sugerează că utilizarea concomitentă a IPP cu metotrexatul (în principal la doze mari) poate crește și prelungi nivelurile serice ale metotrexatului și/sau ale metabolitului acestuia, putând duce la toxicități ale metotrexatului. În cazul administrării de metotrexat în doze mari, se poate lua în considerare o retragere temporară a IPP la unii pacienți .

Polipsul glandei fundice

Utilizarea IPP este asociată cu un risc crescut de polipi ai glandei fundice care crește odată cu utilizarea pe termen lung, în special după un an. Majoritatea utilizatorilor de IPP care au dezvoltat polipi de glandă fundică au fost asimptomatici, iar polipii de glandă fundică au fost identificați întâmplător la endoscopie. Utilizați cea mai scurtă durată a tratamentului cu IPP adecvată afecțiunii tratate.

Informații de consiliere pentru pacienți

Aconsiliați pacientul să citească prospectul pentru pacienți aprobat de FDA (Ghidul medicamentului).

Nefrita tubulointerstițială acută

Aconsiliați pacientul să își contacteze imediat furnizorul de servicii medicale dacă prezintă semne și/sau simptome asociate cu nefrita tubulointerstițială acută .

Conținut tampon de bicarbonat de sodiu

Informați pacienții care urmează o dietă cu restricție de sodiu sau pacienții cu risc de a dezvolta insuficiență cardiacă congestivă cu privire la conținutul de sodiu al capsulelor ZEGERID (304 mg per capsulă) și ZEGERID pentru suspensie orală (460 mg per plic).

Avertisați pacienții că:

• utilizarea cronică a bicarbonatului cu calciu sau lapte poate provoca sindromul lapte-alcalin
• utilizarea cronică a bicarbonatului de sodiu poate provoca alcaloză sistemică
• consumul crescut de sodiu poate provoca umflături și creștere în greutate.

În cazul în care apare oricare dintre acestea, instruiți pacienții să contacteze furnizorul de servicii medicale .

Diarree asociată cu Clostridium Difficile

Să sfătuiască pacientul să apeleze imediat la furnizorul de asistență medicală dacă are diaree care nu se ameliorează .

Fractură osoasă

Să sfătuiască pacientul să raporteze orice fractură, în special a șoldului, încheieturii mâinii sau coloanei vertebrale, furnizorului de asistență medicală .

Lupus eritematos cutanat și sistemic

Aconsiliați pacientul să apeleze imediat la furnizorul de servicii medicale pentru orice simptome noi sau agravare a simptomelor asociate cu lupusul eritematos cutanat sau sistemic .

Deficiență de cianocobalamină (vitamina B-12)

Aconsiliați pacientul să raporteze furnizorului de asistență medicală orice simptome clinice care pot fi asociate cu deficiența de cianocobalamină dacă a primit ZEGERID timp de mai mult de 3 ani .

Hipomagneziemie

Aconsiliați pacientul să raporteze orice simptome clinice care pot fi asociate cu hipomagneziemia către furnizorul de servicii medicale, dacă a primit ZEGERID timp de cel puțin 3 luni .

Interacțiuni medicamentoase

Avizăm pacienții să raporteze furnizorului de asistență medicală dacă încep un tratament cu produse care conțin rilpivirină, clopidogrel, sunătoare sau rifampicină, sau dacă iau metotrexat în doze mari .

Administrare

Instruiți pacienții că:

• Două pliculețe de 20 mg ZEGERID pentru suspensie orală nu sunt interschimbabile cu un plic de 40 mg ZEGERID pentru suspensie orală.
• Două capsule ZEGERID de 20 mg nu sunt interschimbabile cu o capsulă ZEGERID de 40 mg.

Administrarea capsulelor ZEGERID

• Instruiți pacienții să înghită ZEGERID capsule intacte cu apă. Nu deschideți capsula și nu o administrați cu alte lichide decât apa.
• Instruiți pacienții să ia ZEGERID capsule pe stomacul gol cu cel puțin o oră înainte de masă .

Administrarea ZEGERID pentru suspensie orală

• Să-i sfătuiască pe pacienți că ZEGERID pentru suspensie orală este destinat a fi amestecat cu apă și administrat pe cale orală sau prin intermediul unui tub nazogastric (NG)/orogastric (OG), așa cum este descris în Ghidul medicamentului.
• Instruiască pacienții să suspende alimentația enterală cu aproximativ 3 ore înainte și 1 oră după administrarea ZEGERID pentru suspensie orală .

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

În două studii de carcinogenitate de 24 de luni la șobolani, omeprazolul în doze zilnice de 1,7, 3,4, 13,8, 44 și 140,8 mg/kg/zi (aproximativ 0,4 până la 34.2 ori doza umană de 40 mg/zi pe baza suprafeței corporale) a produs carcinoizi gastrici cu celule ECL în funcție de doză atât la șobolanii masculi, cât și la șobolanii femele; incidența acestui efect a fost semnificativ mai mare la șobolanii femele, care au avut niveluri sanguine mai ridicate de omeprazol. Carcinoizii gastrici apar rareori la șobolanul netratat. În plus, hiperplazia celulelor ECL a fost prezentă în toate grupurile tratate de ambele sexe. Într-unul dintre aceste studii, șobolanii femele au fost tratați cu 13,8 mg de omeprazol/kg/zi (aproximativ de 3,36 ori doza umană de 40 mg/zi pe baza suprafeței corporale) timp de un an, apoi au fost urmăriți timp de încă un an fără medicament. La acești șobolani nu au fost observați carcinoizi. La sfârșitul unui an s-a observat o incidență crescută a hiperplaziei celulelor ECL legate de tratament (94% tratați față de 10% martori). În al doilea an, diferența dintre șobolanii tratați și cei de control a fost mult mai mică (46% față de 26%), dar a arătat totuși mai multă hiperplazie în grupul tratat. Adenocarcinomul gastric a fost observat la un singur șobolan (2%). Nu s-a observat nicio tumoare similară la șobolanii masculi sau femele tratați timp de doi ani. Pentru această tulpină de șobolani nu a fost observată istoric nicio tumoră similară, dar o constatare care implică o singură tumoră este dificil de interpretat. Într-un studiu de toxicitate de 52 de săptămâni la șobolani Sprague Dawley, au fost descoperite astrocitoame cerebrale la un număr mic de masculi care au primit omeprazol la doze de 0,4, 2 și 16 mg/kg/zi (aproximativ de 0,1 până la 3,9 ori doza umană de 40 mg/zi pe baza suprafeței corporale). Nu au fost observate astrocitoame la șobolanii femele în acest studiu. Într-un studiu de carcinogenitate de 2 ani la șobolani Sprague Dawley, nu s-au constatat astrocitoame la masculi și femele la doza mare de 140,8 mg/kg/zi (de aproximativ 34 de ori doza umană de 40 mg/zi pe baza suprafeței corporale). Un studiu de carcinogenitate a omeprazolului la șoareci, cu durata de 78 de săptămâni, nu a arătat o creștere a apariției tumorilor, dar studiul nu a fost concludent. Un studiu de carcinogenitate pe 26 de săptămâni pe șoareci transgenici p53 (+/-) nu a fost pozitiv.

Omeprazolul a fost pozitiv pentru efecte clastogene într-un test de aberații cromozomiale in vitro pe limfocite umane, într-unul din cele două teste de micronucleare in vivo pe șoareci și într-un test de aberații cromozomiale in vivo pe celule de măduvă osoasă. Omeprazolul a fost negativ la testul Ames in vitro, la un test de mutație de avansare a celulelor de limfom de șoarece in vitro și la un test de deteriorare a ADN-ului în ficatul de șobolan in vivo.

În cadrul unor studii de carcinogenitate de 24 de luni la șobolani, s-a observat o creștere semnificativă, legată de doză, a tumorilor carcinoide gastrice și a hiperplaziei celulelor ECL atât la masculi, cât și la femele. Tumorile carcinoide au fost, de asemenea, observate la șobolani supuși la fundectomie sau la tratament pe termen lung cu alte IPP sau doze mari de antagoniști ai receptorilor H2.

Omeprazol la doze orale de până la 138 mg/kg/zi (aproximativ 33.6 ori doza umană de 40 mg/zi pe baza suprafeței corporale) s-a constatat că nu a avut nici un efect asupra fertilității și performanțelor generale de reproducere la șobolani.

Utilizare la populații specifice

Supraviețuire

Rezumat al riscurilor

Nu există studii adecvate și bine controlate cu ZEGERID la femeile gravide. ZEGERID conține omeprazol și bicarbonat de sodiu.

Omeprazol

Nu există studii adecvate și bine controlate cu omeprazol la femeile gravide. Datele epidemiologice disponibile nu reușesc să demonstreze un risc crescut de malformații congenitale majore sau alte rezultate adverse ale sarcinii în cazul utilizării omeprazolului în primul trimestru. Studiile de reproducere la șobolani și iepuri au avut ca rezultat o letalitate embrionară dependentă de doză la doze de omeprazol care au fost de aproximativ 3,4 până la 34 de ori mai mari decât o doză umană orală de 40 mg (pe baza unei suprafețe corporale pentru o persoană de 60 kg).

Teratogenitatea nu a fost observată în studiile de reproducere la animale cu administrarea de esomeprazol oral (un enantiomer al omeprazolului) magneziu la șobolani și iepuri în timpul organogenezei cu doze de aproximativ 68 de ori și, respectiv, 42 de ori mai mari decât o doză umană orală de 40 mg de esomeprazol sau 40 mg de omeprazol (pe baza suprafeței corporale pentru o persoană de 60 kg). Modificări ale morfologiei osoase au fost observate la descendenții șobolanilor cărora li s-a administrat, în cea mai mare parte a sarcinii și a alăptării, doze egale sau mai mari de aproximativ 34 de ori o doză umană orală de 40 mg de esomeprazol sau 40 mg de omeprazol. Atunci când administrarea maternă a fost limitată doar la gestație, nu au fost observate efecte asupra morfologiei foselor osoase la descendenți la nici o vârstă (vezi Date).

Bicarbonat de sodiu

Datele disponibile cu privire la utilizarea bicarbonatului de sodiu la femeile gravide sunt insuficiente pentru a identifica un risc asociat medicamentului de malformații congenitale majore sau de avort spontan. Studiile publicate pe animale raportează că bicarbonatul de sodiu administrat la șobolani, șoareci sau iepuri în timpul sarcinii nu a provocat efecte adverse asupra dezvoltării la descendenți.

Riscurile de fond estimate de malformații congenitale majore și avort spontan pentru populația indicată sunt necunoscute. Toate sarcinile au un risc de fond de malformații congenitale, pierderi sau alte rezultate adverse. În populația generală din S.U.A., riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontan în cazul sarcinilor recunoscute clinic este de 2% până la 4% și, respectiv, 15% până la 20%.

Date

Date la om

Nu există studii adecvate și bine controlate cu ZEGERID la femeile gravide. Patru studii epidemiologice publicate au comparat frecvența anomaliilor congenitale la copiii născuți la femeile care au utilizat omeprazol în timpul sarcinii cu frecvența anomaliilor la copiii femeilor expuse la antagoniști ai receptorilor H2 sau la alte martori.

Un studiu epidemiologic de cohortă retrospectiv bazat pe populație din Registrul medical suedez al nașterilor, care a acoperit aproximativ 99% din sarcini, în perioada 1995-99, a raportat 955 de nou-născuți (824 expuși în timpul primului trimestru, cu 39 dintre aceștia expuși dincolo de primul trimestru, și 131 expuși după primul trimestru) ale căror mame au utilizat omeprazol în timpul sarcinii. Numărul de nou-născuți expuși in utero la omeprazol care au prezentat orice malformație, greutate mică la naștere, scor Apgar scăzut sau spitalizare a fost similar cu numărul observat în această populație. Numărul de copii născuți cu defecte ale septului ventricular și numărul de copii născuți morți a fost ușor mai mare la copiii expuși la omeprazol decât numărul așteptat în această populație.

Un studiu de cohortă retrospectiv bazat pe populație care a acoperit toate nașterile vii din Danemarca în perioada 1996-2009 a raportat 1.800 de născuți vii ale căror mame au utilizat omeprazol în primul trimestru de sarcină și 837.317 născuți vii ale căror mame nu au utilizat niciun IPP. Rata generală a malformațiilor congenitale la nou-născuții născuți de mame cu expunere la omeprazol în primul trimestru a fost de 2,9% și de 2,6% la nou-născuții născuți de mame care nu au fost expuse la niciun IPP în primul trimestru.

Un studiu de cohortă retrospectiv a raportat 689 de gravide expuse fie la H2-blocante, fie la omeprazol în primul trimestru (134 expuse la omeprazol) și 1.572 de gravide neexpuse la niciunul dintre acestea în primul trimestru. Rata globală de malformații la descendenții născuți din mame cu expunere în primul trimestru la omeprazol, un H2-blocant sau care nu au fost expuse a fost de 3,6%, 5,5% și, respectiv, 4,1%.

Un mic studiu prospectiv de cohortă observațională a urmărit 113 femei expuse la omeprazol în timpul sarcinii (89% expuneri în primul trimestru). Rata raportată a malformațiilor congenitale majore a fost de 4% în grupul omeprazol, 2% la martorii expuși la agenți non-teratogeni și 2,8% la martorii cu boală împerecheată. Ratele avorturilor spontane și elective, a nașterilor premature, a vârstei gestaționale la naștere și a greutății medii la naștere au fost similare între grupuri.

Diverse studii nu au raportat efecte adverse aparente pe termen scurt asupra sugarului atunci când omeprazol oral sau intravenos în doză unică a fost administrat la peste 200 de femei însărcinate ca premedicație pentru operația cezariană sub anestezie generală.

Date la animale

Omeprazol

Studii de reproducere efectuate cu omeprazol la șobolani la doze orale de până la 138 mg/kg/zi (aproximativ de 34 de ori doza orală umană de 40 mg pe baza suprafeței corporale) și la iepuri la doze de până la 69.1 mg/kg/zi (de aproximativ 34 de ori doza umană orală de 40 mg pe baza suprafeței corporale) în timpul organogenezei nu au evidențiat niciun indiciu privind potențialul teratogen al omeprazolului. La iepuri, omeprazolul în doze cuprinse între 6,9 și 69,1 mg/kg/zi (aproximativ de 3,4 până la 34 de ori doza umană orală de 40 mg pe baza suprafeței corporale) administrat în timpul organogenezei a produs creșteri legate de doză în ceea ce privește letalitatea embrionară, resorbțiile fetale și întreruperile de sarcină. La șobolani, au fost observate toxicitate embrionară/fetală legată de doză și toxicitate postnatală de dezvoltare la descendenții rezultați de la părinții tratați cu omeprazol la doze cuprinse între 13,8 și 138 mg/kg/zi (aproximativ 3.4 până la 34 de ori doza umană orală de 40 mg pe baza suprafeței corporale), administrată înainte de împerechere și până în perioada de lactație.

Esomeprazol

Datele descrise mai jos au fost generate de studii care au utilizat esomeprazol, un enantiomer al omeprazolului. Multiplicatorii de doză de la animal la om se bazează pe ipoteza unei expuneri sistemice egale la esomeprazol la om în urma administrării orale fie a 40 mg esomeprazol, fie a 40 mg omeprazol.

Nu au fost observate efecte asupra dezvoltării embrio-fetale în studiile de reproducere cu esomeprazol de magneziu la șobolani la doze orale de până la 280 mg/kg/zi (de aproximativ 68 de ori doza orală umană de 40 mg pe baza suprafeței corporale) și la iepuri la doze orale de până la 86 mg/kg/zi (de aproximativ 42 de ori doza orală umană de 40 mg de esomeprazol sau 40 mg de omeprazol pe baza suprafeței corporale) administrate în timpul organogenezei.

Un studiu de toxicitate asupra dezvoltării pre și postnatale la șobolani, cu criterii de evaluare suplimentare pentru evaluarea dezvoltării osoase, a fost efectuat cu esomeprazol de magneziu la doze orale cuprinse între 14 și 280 mg/kg/zi (aproximativ de 3,4 până la 68 de ori o doză umană orală de 40 mg de esomeprazol sau 40 mg de omeprazol, pe baza suprafeței corporale). Supraviețuirea neonatală/postnatală timpurie (de la naștere până la înțărcare) a fost diminuată la doze egale sau mai mari de 138 mg/kg/zi (de aproximativ 34 de ori o doză umană orală de 40 mg de esomeprazol sau 40 mg de omeprazol pe baza suprafeței corporale). Greutatea corporală și creșterea în greutate corporală au fost reduse și au fost evidente întârzieri neurocomportamentale sau de dezvoltare generală în perioada imediat după înțărcare la doze egale sau mai mari de 69 mg/kg/zi (de aproximativ 17 ori mai mari decât o doză umană orală de 40 mg de esomeprazol sau 40 mg de omeprazol pe baza suprafeței corporale). În plus, scăderea lungimii, lățimii și grosimii osului cortical al femurului, scăderea grosimii plăcii de creștere a tibiei și hipocelularitate minimă sau ușoară a măduvei osoase au fost observate la doze de esomeprazol de magneziu egale sau mai mari de 14 mg/kg/zi (de aproximativ 3,4 ori o doză umană orală de 40 mg de esomeprazol sau 40 mg de omeprazol pe baza suprafeței corporale). Displazia fosei la nivelul femurului a fost observată la descendenții șobolanilor tratați cu doze orale de esomeprazol de magneziu la doze egale sau mai mari de 138 mg/kg/zi (de aproximativ 34 de ori o doză umană orală de 40 mg de esomeprazol sau 40 mg de omeprazol pe baza suprafeței corporale).

Afecte asupra oaselor materne au fost observate la șobolanii gestanți și la șobolanii care alăptează într-un studiu de toxicitate pre și postnatală atunci când esomeprazolul de magneziu a fost administrat la doze orale de 14 până la 280 mg/kg/zi (aproximativ de 3,4 până la 68 de ori o doză umană orală de 40 mg de esomeprazol sau 40 mg de omeprazol pe baza suprafeței corporale). Atunci când șobolanii au fost administrați din ziua a 7-a de gestație până la înțărcarea din ziua 21 postnatală, s-a observat o scădere semnificativă din punct de vedere statistic a greutății femurului matern de până la 14 % (comparativ cu tratamentul cu placebo) la doze de esomeprazol de magneziu egale sau mai mari de 138 mg/kg/zi (de aproximativ 34 de ori doza umană orală de 40 mg pe baza suprafeței corporale).

Un studiu de dezvoltare pre și postnatală la șobolani cu esomeprazol stronțiu (utilizând doze echimolare în comparație cu studiul cu esomeprazol de magneziu) a produs rezultate similare la mame și pui ca cele descrise mai sus.

Un studiu de urmărire a toxicității asupra dezvoltării la șobolani cu puncte de timp suplimentare pentru a evalua dezvoltarea osoasă a puilor din ziua a doua postnatală până la vârsta adultă a fost efectuat cu esomeprazol de magneziu la doze orale de 280 mg/kg/zi (de aproximativ 68 de ori doza umană orală de 40 mg pe baza suprafeței corporale), în care administrarea de esomeprazol a avut loc fie din ziua a 7-a de gestație, fie din ziua a 16-a de gestație până la fătare. Atunci când administrarea maternă a fost limitată doar la gestație, nu au existat efecte asupra morfologiei foselor osoase la descendenți, indiferent de vârstă.

Lăptarea

Rezumat al riscurilor

Datele disponibile din literatura de specialitate publicate sugerează că ambele componente ale ZEGERID, omeprazol și bicarbonat de sodiu, sunt prezente în laptele uman. Nu există date clinice privind efectele omeprazolului sau ale bicarbonatului de sodiu asupra sugarului alăptat la sân sau asupra producției de lapte. Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei pentru ZEGERID și orice efecte adverse potențiale ale ZEGERID sau ale afecțiunii subiacente a mamei asupra sugarului alăptat la sân.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea ZEGERID nu au fost stabilite la pacienții pediatrici.

Date privind animalele juvenile

S-a demonstrat că esomeprazolul, un enantiomer al omeprazolului, scade greutatea corporală, creșterea în greutate corporală, greutatea femurului, lungimea femurului și creșterea generală la doze orale de aproximativ 34 până la 68 de ori mai mari decât o doză zilnică la om de 40 mg esomeprazol sau 40 mg omeprazol, pe baza suprafeței corporale, într-un studiu de toxicitate la șobolani juvenili. Multiplicatorii dozelor la animale și la om se bazează pe ipoteza unei expuneri sistemice egale la esomeprazol la om în urma administrării pe cale orală a 40 mg de esomeprazol sau 40 mg de omeprazol.

Un studiu de toxicitate de 28 de zile cu o fază de recuperare de 14 zile a fost efectuat la șobolani tineri cu esomeprazol de magneziu la doze de 70 până la 280 mg/kg/zi (aproximativ de 17 până la 68 de ori doza zilnică orală umană de 40 mg de esomeprazol sau 40 mg de omeprazol pe baza suprafeței corporale). O creștere a numărului de decese la doza mare de 280 mg/kg/zi a fost observată atunci când șobolanilor tineri li s-a administrat esomeprazol de magneziu din ziua 7 postnatală până în ziua 35 postnatală. În plus, dozele egale sau mai mari de 140 mg/kg/zi (de aproximativ 34 de ori doza zilnică orală umană de 40 mg de esomeprazol sau 40 mg de omeprazol pe baza suprafeței corporale), au produs scăderi legate de tratament ale greutății corporale (aproximativ 14 %) și ale creșterii în greutate, scăderi ale greutății și lungimii femurului și au afectat creșterea generală. Constatări comparabile descrise mai sus au fost, de asemenea, observate în acest studiu cu o altă sare de esomeprazol, esomeprazol stronțiu, la doze echimolare de esomeprazol.

Utilizare în scopuri geriatrice

Omeprazolul a fost administrat la peste 2.000 de persoane vârstnice (≥65 ani) în cadrul unor studii clinice în SUA și Europa. Nu au existat diferențe în ceea ce privește siguranța și eficacitatea între subiecții vârstnici și cei mai tineri. Alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe de răspuns între subiecții vârstnici și cei mai tineri, dar nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare a unor indivizi vârstnici.

Studiile farmacocinetice cu omeprazol tamponat au arătat că rata de eliminare a fost oarecum scăzută la vârstnici și biodisponibilitatea a fost crescută. Clearance-ul plasmatic al omeprazolului a fost de 250 ml/min (aproximativ jumătate din cel al subiecților tineri). Timpul de înjumătățire plasmatică a fost în medie de o oră, aproximativ de două ori mai mare decât la subiecții sănătoși care nu sunt vârstnici și care iau ZEGERID. Cu toate acestea, nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici.

Insuficiență hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică (Child-Pugh clasa A, B sau C) expunerea la omeprazol a crescut substanțial comparativ cu subiecții sănătoși. A se evita utilizarea ZEGERID la pacienții cu insuficiență hepatică pentru menținerea vindecării esofagitei erozive .

Populația asiatică

În studiile efectuate pe subiecți sănătoși, asiaticii au avut o expunere de aproximativ patru ori mai mare decât caucazienii. A se evita utilizarea ZEGERID la pacienții asiatici pentru menținerea vindecării esofagitei erozive .

.