Der findes til dato ingen effektiv behandling til udryddelse af systemiske højrisikoinfektioner med humant papillomavirus (HR-HPV). De nuværende behandlingsmetoder er rettet mod at lindre lokale symptomer og fjerne symptomatiske læsioner eller dysplasi. Ofte udskydes behandlingen, indtil HPV-læsionerne bliver større, og patienten får symptomer. I mange tilfælde behandles patienterne af lægen ved hjælp af kryoterapi, kirurgisk excision eller elektrokirurgi. Denne lokale behandling fjerner læsionen, men fjerner ikke den systemiske infektion, og patienterne vil derfor ofte få tilbagevendende læsioner. Persisterende HR-HPV-infektioner forekommer hos ca. 10 % af befolkningen, og det er disse patienter, der har en øget risiko for at udvikle kræft. I de seneste år har kræftforskningen fokuseret på betydningen af vedvarende HR-HPV-infektioner i forbindelse med patogenese af flere kræftformer samt på deres indvirkning på reaktion på behandling og prognose. Det langsigtede mål med denne forskning er at udvikle en effektiv behandlingsordning til udryddelse af HPV og forebyggelse af udvikling af HPV-relaterede kræftformer. Formålet med denne ansøgning er at fastslå, om det er muligt at anvende et sikkert, lettilgængeligt kosttilskud til udryddelse af HR-HPV-infektioner; specielt at bekræfte effektiviteten og holdbarheden af responsen af AHCC (aktiv hexosekorreleret forbindelse) 3 g r a m s o n c e d a i l y tilskud i seks måneder, som blev fastlagt i en pilotundersøgelse til udryddelse af HR-HPV-infektioner. Dette vil blive opnået med en randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase II-undersøgelse hos kvinder over 30 år med bekræftede vedvarende højrisiko-HPV-infektioner. Den centrale hypotese i dette forslag er, at modulering af værtens immunforsvar fører til en lettere udryddelse af vedvarende HPV-infektioner. Begrundelsen for den foreslåede forskning er, at nye prækliniske data har vist i vores pilotundersøgelse samt i andre knock-out dyremodeller, at undertrykkelse af interferon beta (IFN-? ) i forbindelse med kronisk infektion er forbundet med en rebound-opregulering af IFN-gamma (IFN-?), der gør det muligt for værtsimmuniteten at fjerne virusinfektionen. Det foreslåede arbejde er nyskabende, fordi vores pilotundersøgelse er de første data fra mennesker, der viser, at den unikke undertrykkelse af IFN-? var forbundet med en rebound-opregulering af IFN-gamma og en endelig eliminering af vedvarende HPV-infektioner. I øjeblikket er der kun lokale behandlinger til rådighed til behandling af komplikationer som følge af HPV-infektioner. Anvendelse af et sikkert, lettilgængeligt kosttilskud, der modulerer værtsimmuniteten for at muliggøre naturlig fjernelse af vedvarende HR-HPV-infektioner, ville have en betydelig indvirkning på patienternes resultater for både mænd og kvinder. Resultaterne af denne undersøgelse vil være vigtige for at reducere udviklingen af kortvarig dysplasi og i sidste ende den langsigtede risiko for at udvikle kræft.
Folkesundhedsrelevans
Den foreslåede undersøgelse er en innovativ tilgang, der anvender et sikkert kosttilskud, AHCC, til at fjerne højrisikoinfektioner med humant papillomavirus (HR-HPV) hos kvinder. De data, der genereres i denne undersøgelse, vil bekræfte vores foreløbige data fra en pilotundersøgelse på mennesker og har potentiale til at ændre paradigmet for vores nuværende tilgang til håndtering af kvinder og mænd, der er inficeret med HR-HPV. Udryddelse af HPV-infektioner vil i sidste ende forhindre et betydeligt antal tilfælde af HPV-relaterede præinvasive dysplasier og kræftformer såsom livmoderhals-, anal- og hoved- &halskræft.