Beskrivelse
Chymotrypsin er et fordøjelsesenzym, der nedbryder proteiner (dvs. det er et proteolytisk enzym; det kan også omtales som en protease). Det produceres naturligt af bugspytkirtlen i menneskekroppen. Det kan dog også indtages som enzymtilskud for at forbedre helbredet og fordøjelsen og hjælpe til behandling af forskellige sygdomme.
Bankskirtlen, som producerer chymotrypsin og andre fordøjelsesenzymer , er et fordøjelsesorgan i maven, der er placeret lige under mavesækken. Dets primære opgave er at producere de enzymer, der er nødvendige for fordøjelsen og optagelsen af maden. Hver dag udskiller bugspytkirtlen ca. 1,5 qt (1,4 L) bugspytkirtelsaft, der består af enzymer, vand og elektrolytter (primært bicarbonat), til tyndtarmen. Enzymerne udskilles i en inaktiv form (som proenzymer), således at de ikke fordøjer bugspytkirtlen. Bugspytkirtlen udskiller en inhibitor for at sikre, at enzymerne ikke bliver aktiveret for tidligt. Når bugspytkirtelsaften når frem til tyndtarmen, bliver enzymerne aktiveret. Tyndtarmen bliver ikke fordøjet, fordi den indeholder en beskyttende slimhinde. Der kan dog ske selvfordøjelse, hvis bugspytkirtelkanalen bliver blokeret, eller hvis bugspytkirtlen bliver beskadiget. Proenzymerne kan overvælde inhibitoren, hvilket får enzymerne til at blive aktive, mens de befinder sig i bugspytkirtlen. Denne tilstand, kaldet akut pancreatitis , kan resultere i en livslang pancreasinsufficiens.
Enzymerne, der udskilles af bugspytkirtlen, nedbryder maden ved at bryde de kemiske bindinger, der holder madmolekylerne sammen. Enzymer, der udskilles, omfatter lipase, som sammen med galde fordøjer fedt; amylaser, som nedbryder stivelsesmolekyler til mindre sukkerarter; og protease, som nedbryder proteinmolekyler til dipeptider og nogle enkelte aminosyrer . Ud over chymotrypsin omfatter andre proteaseenzymer, der udskilles af bugspytkirtlen, trypsin og carboxypeptidase.
Chymotrypsin, som er et enzym af hydrolase-typen (hvilket betyder, at det tilføjer et vandmolekyle under nedbrydningsprocessen), virker ved at katalysere hydrolysen af peptidbindinger af proteiner i tyndtarmen. Det er selektivt for peptidbindinger med aromatiske eller store hydrofobiske sidekæder på carboxylsiden af denne binding. Chymotrypsin katalyserer også hydrolysen af esterbindinger. Chymotrypsin fordøjer ikke blodproteiner på grund af beskyttende faktorer i blodet, der blokerer enzymet.
Generel anvendelse
Generelt set er de primære anvendelser af chymotrypsin som fordøjelseshjælpemiddel og som antiinflammatorisk middel. Tilstedeværelsen og mængden af chymotrypsin i en persons afføring måles undertiden til diagnostiske formål som en test af bugspytkirtelfunktionen. Test for fækalt chymotrypsin er ikke-invasiv i modsætning til nogle andre tests af bugspytkirtelfunktionen.
Chymotrypsin anvendes sammen med de andre pancreasenzymer oftest til behandling af bugspytkirtelinsufficiens. Pancreasinsufficiens er karakteriseret ved nedsat fordøjelse, malabsorption og passage af ufordøjet mad i afføringen, næringsstofmangel, gas , og oppustethed og ubehag i maven. Bugspytkirtelmangel forekommer også hos personer med cystisk fibrose, en sjælden arvelig lidelse. Den kan også forekomme hos personer med kronisk pancreatitis samt hos ældre. Andre tilstande, der kan resultere i chymotrypsinmangel, omfatter fysiske skader, kemoterapi og kronisk stress .
Stivelses- og fedtfordøjelsen kan klares uden hjælp fra enzymer fra bugspytkirtlen; proteaseenzymerne (dvs. chymotrypsin, trypsin og carboxypeptidase) er dog nødvendige for en ordentlig proteinfordøjelse. En ufuldstændig fordøjelse af proteiner kan føre til udvikling af allergier og dannelse af giftige stoffer, der produceres ved forrådnelse, dvs. bakteriers nedbrydning af proteinmaterialer. Proteaseenzymer og andre tarmsekretioner er også nødvendige for at holde tyndtarmen fri for parasitter som f.eks. bakterier, gær, protozoer og indvoldsorm . En laboratorieanalyse af en afføringsprøve sammen med fysiske symptomer bruges til at vurdere bugspytkirtelfunktionen.
Som antiinflammatorisk middel forhindrer chymotrypsin og de andre proteaseenzymer vævsskader under betændelse og dannelse af fibrinpropper. Proteaseenzymerne deltager i nedbrydningen af fibrin i en proces kaldet fibrinolyse. Fibrin forårsager, at der dannes en væg omkring et område med betændelse, hvilket resulterer i blokering af blod- og lymfekar, hvilket fører til hævelse. Fibrin kan også forårsage udvikling af blodpropper . Ved autoimmune sygdomme hjælper proteaseenzymerne med at nedbryde immunkomplekser, som er antistoffer, der produceres af immunsystemet i forbindelse med de forbindelser, de binder til (antigener). Høje niveauer af immunkomplekser i blodet er forbundet med autoimmune sygdomme.
Specifikt anvendes chymotrypsin til:
- Hjælp til fordøjelsen.
- Behandling af betændelse og reduktion af hævelse (dvs, bløde vævsskader, akutte traumatiske skader, forstuvninger, kontusioner, hæmatomer, ekchymoser, infektioner, ødemer i øjenlåg og kønsorganer, muskelkramper og sportsskader).
- Behandler gigt og andre autoimmune sygdomme som lupus, sklerodermi og multipel sklerose.
- Behandler ulcerationer og bylder.
- Likvidiserer slimsekretioner.
- Behandler enterozoiske orme og andre parasitter i fordøjelseskanalen.
- Behandle kræft (en kontroversiel anvendelse, der kræver langt flere videnskabelige undersøgelser, selv om chymotrypsin kan være nyttigt til at lindre virkningerne af strålebehandling eller kemoterapi).
- Behandle helvedesild og akne.
- Mindske virkningerne af solskader og alderspletter.
Præparater
Chymotrypsin er fremstillet af frisk svine-, okse- eller oksepancreas. Det kan indtages oralt, topisk eller ved injektion (ved injektion kun af en læge i alvorlige livstruende situationer), men indtages almindeligvis oralt i tabletform. Som tablet kan det være uovertrukket, mikroindkapslet eller enterisk overtrukket (for at forhindre fordøjelsen i maven, så enzymet frigives i tyndtarmen). Andre former omfatter belagte granulater, pulver, kapsler og væsker. Cremer og salver anvendes til at nedbryde proteiner og fjerne dødt væv som følge af forbrændinger, sår og bylder. Enzympræparatet skal opbevares i en tæt beholder med en fugttæt foring på et tørt og køligt sted. En åbnet beholder, der opbevares korrekt, bør bevare enzymaktiviteten i ca. to til tre måneder.
Sædvanligvis indgår chymotrypsin i en kombination med andre enzymer. En typisk formulering kan indeholde: chymotrypsin (0,5-1 mg), bromelain (en planteprotease) (25-45 mg), pancreatin (en blanding af mange pancreatiske enzymer) (100 mg), papain (en planteprotease med samme virkning som chymotrypsin) (25-60 mg) og trypsin (en protease fra bugspytkirtlen) (24 mg). Formuleringer kan også indeholde vitaminer, urter, fytokemikalier og andre næringsstoffer for at øge enzymtilskuddets aktivitet.
Enzymaktivitet bør tages i betragtning, når et tilskud vælges. Aktivitet angives normalt i enheder; der findes dog ikke én standard for enzymaktivitetsniveauet. Anerkendte retningslinjer for måling af enzymaktivitet omfatter Food Chemicals Codex (FCC), United States Pharmacopoeia (USP), Federation Internationale du Pharmaceutiques (FIP), British Pharmacopoeia (BP) og Japanese Pharmacopoeia (JP). F.eks. har den amerikanske farmakopé fastsat en streng definition af det aktivitetsniveau, der skal angives i et enzymtilskud. Et 1X chymotrypsinprodukt skal indeholde mindst 25 USP-enheder for chymotrypsinaktivitet. Et præparat med højere styrke angives med et helt talmultipel, der angiver dets styrke. F.eks. vil et ufortyndet ekstrakt i fuld styrke, der er 10 gange stærkere end USP-standarden, blive betegnet 10X USP. En forbruger kan sammenligne enzymaktivitetsniveauer blandt enzymprodukter inden for et enkelt retningslinjesystem, men desværre er oplysningerne ikke indbyrdes udskiftelige mellem retningslinjesystemer.
Den nødvendige dosis vil variere alt efter mængden (mængde i mg) og kvaliteten (aktivitetsniveau) af enzymet i præparatet, som normalt er i tabletform. Dosis vil også afhænge af den tilstand, der skal behandles. I de fleste tilfælde kan man ved oral indtagelse og ved lokal anvendelse følge anvisningerne på etiketten på flasken eller tuben. Enterisk coatede tabletter skal synkes og må ikke tygges eller formales. Tabletterne bør også indtages med mindst 8 oz vand for at hjælpe med at aktivere enzymet. Chymotrypsin, der tages for at forbedre fordøjelsen, tages normalt lige før, under eller lige efter måltiderne eller inden man går i seng om aftenen. Ved korrekt dosering bør der kunne konstateres forbedringer i fordøjelsen inden for få timer.
For inflammatoriske eller kroniske tilstande bør chymotrypsin tages på tom mave, enten en time før måltider eller mindst to timer efter måltider. Når chymotrypsin tages for en inflammatorisk tilstand, kan der konstateres en vis bedring inden for tre til syv dage. Personer med kroniske tilstande som f.eks. gigt kan have brug for en til tre måneder eller mere for at bemærke en ændring i tilstanden.
Forsigtighedsregler
Chymotrypsin tolereres generelt godt og er ikke forbundet med nogen væsentlige bivirkninger. Da der imidlertid ikke er fastlagt en sikker dosis, bør det kun anvendes, når der er et åbenlyst behov.
Personer, der ikke bør anvende enzymbehandling, omfatter personer med arvelige koagulationsforstyrrelser såsom hæmofili, personer, der lider af koagulationsforstyrrelser, personer, der er lige ved at blive opereret eller har gennemgået en operation, personer i antikoagulerende behandling, personer, der lider af proteinallergi, samt gravide kvinder eller personer, der ammer. Da der ikke er meget viden om virkningerne af enzymbehandling på børn, vil det være klogt at undgå at give enzymtilskud til børn.
Når beskyttelsesmekanismer mod selvfordøjelsen i kroppen bryder sammen, bør chymotrypsin ikke anvendes. Hvis en patient f.eks. har mavesår, bør chymotrypsinbehandling afbrydes.
Bivirkninger
Der synes ikke at være nogen langtidsbivirkninger af chymotrypsinbehandling, hvis forholdsreglerne for brugen af det følges. Undersøgelser har vist, at enzymer ved de anbefalede doser ikke kan påvises i blodanalyser efter 24-48 timer. Midlertidige bivirkninger, der kan forekomme (men som bør forsvinde, når behandlingen afbrydes eller dosis nedsættes), omfatter ændringer i afføringens farve, konsistens og lugt. Nogle personer kan opleve gastrointestinale forstyrrelser, såsom flatulens, en følelse af fylde, diarré, forstoppelse , eller kvalme . Ved høje doser kan der forekomme mindre allergiske reaktioner som rødme af huden.
Interaktioner
Chymotrypsin anvendes oftest i kombination med andre enzymer for at øge dets behandlingspotentiale. Desuden anbefales en velafbalanceret kost eller brug af vitamin- og mineraltilskud for at stimulere chymotrypsinaktiviteten.
Disse typer frø, herunder jojobafrø og vilde sojafrø, har vist sig at indeholde proteiner, der hæmmer chymotrypsinaktiviteten. Disse proteiner kan inaktiveres ved at koge frøene.
Nøglebegreber
Ekchymose (flertal, ecchymoser) -Den medicinske betegnelse for et blå mærke eller en misfarvning af huden, der skyldes, at blod siver ud fra ødelagte kapillærer under huden.
Chymotrypsin bør ikke anvendes sammen med acetylcystein, et lægemiddel, der bruges til at fortynde slim i lungerne. Det bør heller ikke anvendes sammen med antikoagulerende (blodfortyndende) lægemidler, da det øger deres virkning. Chloramphenicol, et lægemiddel, der anvendes til behandling af øjeninfektioner, kan modvirke virkningen af chymotrypsin oftalmiske opløsninger.
Ressourcer
BØGER
Bland, Jeffrey. Digestive Enzymes. New Canaan, CT: Keats Publishing, Inc., 1993.
Cichoke, Anthony J. The Complete Book of Enzyme Therapy. Garden City Park, NY: Avery Publishing Group, 1999.
PERIODICALS
Deshimaru, M., R. Hanamoto, C. Kusano, et al. “Purification and Characterization of Proteinase Inhibitors from Wild Soja (Glycine Soja) Seeds.” Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 66 (september 2002): 1897-1903.
Fujino, H., T. Aoki, og H. Watabe. “Et meget følsomt assay for proteaser ved hjælp af stafylokokprotein fusioneret med forstærket grønt fluorescerende protein”. Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 66 (juli 2002): 1601-1604.
Shrestha, M. K., I. Peri, P. Smirnoff, et al. “Jojoba Seed Meal Proteins Associated with Proteolytic and Protease Inhibitory Activities.” Journal of Agricultural and Food Chemistry 50 (September 25, 2002): 5670-5675.
Zintl, A., C. Westbrook, H. E. Skerrett, et al. “Chymotrypsin and Neuraminidase Treatment Inhibits Host Cell Invasion by Babesia divergens (Phylum Apicomplexa).” Parasitology 125 (juli 2002): 45-50.
ORGANISATIONER
American Dietetic Association (ADA). 216 West Jackson Blvd., Suite 800, Chicago, IL 60606. (312) 899-0040. <www.eatright.org>.
Digestive Disease National Coalition (DDNC). 711 Second Street NE, Suite 200, Washington, DC 20002. (202) 544-7497. <www.ddnc.org>.
National Digestive Diseases Information Clearinghouse, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease, og National Institutes of Health. 2 Information Way, Bethesda, MD 20892-3570. (310) 654-3810.
Judith Sims
Rebecca J. Frey, PhD