By Leave a Comment on D-vitamin og psoriasis

Psoriasis vulgaris (PV) er en almindelig kronisk autoimmun sygdom, der viser sig som tykke skællende røde plader på huden. Den udløses ofte af en infektion eller stress, men det antigen, der udløser den unormale immuncyklus, er ukendt. Patienter med psoriasis er mere udsat for andre autoimmune sygdomme, hjerte-kar-sygdomme, diabetes, fedme og metabolisk syndrom. Patienter med psoriasis lever ca. fire år kortere end den almindelige befolkning. Selv om der er blevet identificeret mange modtagelige gener, findes der stadig ingen kur. I løbet af de sidste mange år har forskerne lært mere om D-vitamin, dets rolle i immunsystemet og dets rolle i psoriasis. I det følgende vil vi gennemgå disse resultater og belyse konsekvenserne for behandlingen.

Vitamin D

Vitamin D menes at spille en vigtig rolle i reguleringen af immunsystemet, baseret på fund af D-vitaminreceptorer (VDR) og CYP271B, et enzym, der er ansvarlig for 25-hydroxyvitamin D (25-(OH)D)-syntese, i forskellige væv.1 Mindst 60 celletyper er kendt for at udtrykke VDR, og mere end 200 gener synes at blive moduleret af D-vitamin2 . Det er vigtigt, at VDR’er findes på aktiverede T-lymfocytter,3 og der er tegn på, at D-vitamin spiller en rolle i modulering af dendritiske cellers funktion og regulering af keratinocytter og T-cellefunktion.4

Epidemiologiske data har vist, at D-vitaminmangel kan udgøre en risiko for udvikling af andre autoimmune sygdomme, herunder reumatoid arthritis (RA), multipel sklerose (MS), systemisk lupus erythematosus (SLE) og Crohns sygdom (CD).5,6 Ved psoriasis varierer prævalensen af D-vitaminmangel med breddegraden. Den er størst blandt beboere nær polerne og mindsket på de tropiske breddegrader. Der er således nogle epidemiologiske beviser for en sammenhæng mellem prævalens og breddegrad, som kan være relateret til soleksponering og D-vitaminniveauer.7 Klinisk set reagerer nogle patienter med psoriasis på topiske D-vitaminanaloger, hvilket også tyder på, at vitaminet spiller en rolle i behandlingen af sygdommen. De fleste autoimmune behandlinger er dyre og kræver overvågning for bivirkninger, mens andre ikke kan anvendes under graviditet. Derfor ville det være af værdi at vide, om det ville have en positiv klinisk effekt at korrigere en D-vitaminmangel i denne population.

Der findes to hovedformer af D-vitamin; ca. 10 procent stammer fra D2-vitamin (ergocalciferol) hovedsageligt fra indtagelse af planter via kosten, mens 90 procent stammer fra D3-vitamin (cholecalciferol), der syntetiseres fra 7-dehydrocholesterol i huden efter eksponering for ultraviolet B (UVB). I kredsløbet hydroxyleres de derefter først af leveren til 25-(OH)D og derefter af 1-alpha-hydroxylase i nyrerne. Dette resulterer i 1,25(OH)2D, den aktive form af D-vitamin (calcitriol).8

Observationelle undersøgelser viser, at højere 25-(OH)D-niveauer er forbundet med en lavere risiko for type 1-diabetes, MS, SLE og CD samt visse infektionssygdomme, f.eks. tuberkulose. En observationsundersøgelse viste, at ældre patienter med reumatoid arthritis (RA) med D-vitaminmangel havde højere antal ømme led og CRP-niveauer.9 De få randomiserede kontrollerede forsøg (RCT’er) er små og viser ikke en dosis-respons-sammenhæng. Wang, et al. fandt, at D-vitaminmangel er forbundet med CD. De fandt, at 1,25-dihydroxyvitamin D virker direkte på beta defensin 2- og NOD2-generne, som begge også er blevet forbundet med CD.10 For nylig blev der offentliggjort en dansk tværsnitsundersøgelse med 183 CD- og 62 raske kontrolpersoner. Den viste, at aktiv CD var forbundet med nedsat 25-(OH)D, og at tilskud af D-vitamin kan mindske CD-aktiviteten.11

D-vitaminets rolle i psoriasis

En årelang tværsnitsundersøgelse i Italien fulgte 145 patienter med psoriasis, 112 med RA og 141 sunde kontroller (familiemedlemmer til tilfældene for at reducere indflydelsen fra variationer i kostindtag). Forskerne målte D-vitamin, parathyroidhormon (PTH) og serumkalcium. Blandt patienter med psoriasis viste det sig, at 57,8 procent havde D-vitaminmangel hele året rundt, mod 37,5 procent i RA-gruppen og 29,7 procent af kontrollerne. I vintermånederne steg prævalensen til 80,9 procent i psoriasisgruppen sammenlignet med 41,3 procent hos RA-patienterne og 30,3 procent hos de raske kontroller. Prævalensen af 25-(OH) D-mangel var statistisk signifikant hos dem med psoriasis i forhold til RA (p<0,01) og sunde kontroller (p<0,001). Desuden var der ingen forskel i prævalensen af mangel, uanset om patienterne havde psoriasis eller både psoriasis og psoriasisartritis. Der var ingen signifikant lineær korrelation mellem sygdommens sværhedsgrad og 25-(OH)-niveauer.

Undersøgelsen viste også, at psoriasispatienter var yngre, havde større sandsynlighed for at ryge og havde højere BMI end dem med RA eller raske kontroller. I den logistiske regressionsanalyse var D-vitaminmangel forbundet med PV med odds ratio 2,5 (95 % konfidensinterval 1,18-4,89; p<0,01) og uafhængigt af alder, køn, BMI, PTH- eller calciumniveauer. Da der imidlertid ikke var tale om et randomiseret kontrolforsøg, kunne forskerne ikke fastslå en årsagssammenhæng mellem D-vitaminmangel og psoriasis.12

Orgaz-Molina, et al. offentliggjorde en case-kontrolundersøgelse af 86 patienter (43 med psoriasis og 43 kontroller) på en enkelt ambulant klinik i Spanien. De blev undersøgt i en periode på fire uger for at undgå sæsonbetingede variationer i D-vitaminniveauet. Multivariate undersøgelser med binær logistisk regression viste en stærk sammenhæng mellem tilstedeværelsen af psoriasis og D-vitaminmangel (<30ng/ml), selv efter justering for forvirrende faktorer, såsom BMI, alder, køn, D-vitaminindtag via kosten, samlet soleksponering og Fitzpatrick-hudfototype. Odds ratio var 2,89 (med 95 % konfidensintervaller 1,02-7,64, p<0,03) for D-vitaminmangel. Den eneste signifikante negative korrelation blev fundet mellem 25-(OH)D-niveauer og BMI (r = -0,30, p=0,005). Desuden havde psoriatiske patienter med BMI over 27 højere risiko for D-vitaminmangel med en sensitivitet på 82,3 procent og en specificitet på 51,7 procent. Det er vigtigt at bemærke, at der ikke var nogen korrelation mellem BMI og antal timer daglig soleksponering.13

Det er muligt at have normale D-vitaminblodniveauer, men hvis der er en receptordysfunktion, kan der opstå unormal cellefunktion. Dette kan være tilfældet for enhver celle, der har unormale VDR’er, herunder keratinocytter, T-celler og dendritiske celler. Klinisk respons på topiske D-vitaminanaloger korrelerer med opregulering af VDR mRNA-ekspression i psoriatiske plaques.14

Polymorfismer i VDR-gener kan have indflydelse på dette. Patienter homozygote for Taq1 T-allelen15 og Fok 1 F-allelen havde en højere grad af manglende respons på topisk calcipotriol.16 Patienter homozygote for C allelen af Taq1 VDR er associeret med nedsat aktivitet af VDR. Disse patienter havde en kortere remissionsvarighed (p = 0,038) af NB-UVB-behandling end de heterozygote for allelen (p = 0,026) og de homozygote for T-allelen (p = 0,013).17

Konklusioner

Vitamin D-mangel er udbredt i den psoriatiske befolkning. På grund af den invaliderende karakter og vanskelighederne ved at kontrollere disse sygdomme ville det være gavnligt at vide, om en omkostningseffektiv behandling som f.eks. tilskud af D-vitamin ville forbedre sygdommen. Observationsundersøgelser i store kohorter har vist signifikante sammenhænge mellem lave niveauer af 25-(OH)D og øget risiko for diabetes, metabolisk syndrom og kardiovaskulær mortalitet. Da psoriasis er en uafhængig risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme, ville en behandling, der kunne reducere disse risici, være til gavn. Det er kendt, at sværhedsgraden af psoriasis korrelerer med forhøjet BMI, og BMI er negativt korreleret med D-vitaminmangel. Det er også blevet foreslået, at der kan være nedsat biotilgængelighed af D-vitamin som følge af sekventering i fedt.18

De nuværende data viser, at D-vitaminmangel er almindelig i psoriasispopulationen, men der skal gennemføres store randomiserede kontrollerede forsøg for at bekræfte, om korrektion af mangel vil resultere i en statistisk signifikant klinisk forbedring, når der justeres for forvirrende faktorer, såsom BMI. Bedre viden om D-vitaminreceptorpolymorfismer kan også give os mulighed for at forstå differentieret respons på behandlinger og endda muliggøre udvikling af nye behandlinger, der korrigerer den unormale proteintranskription fra defekte receptorer.

Dr. Prussick har fungeret som konsulent, taler, underviser eller investigator for Abbott, Allergan, Amgen, Gene Logic, Janssen, Leo, L’Oreal, Pharmaderm, Medicis og Medimetriks.

Ronald Prussick, MD er direktør for Washington Dermatology Center, North Bethesda, MD og assisterende klinisk professor, George Washington University, Washington, D.C.

Lisa Prussick, BSc er kandidatstuderende ved Tufts University School of Medicine i Boston, MA, og er ansat ved Washington Dermatology Center, North Bethesda, MD.

  1. Clemens TL, Garrett KP, Zhou XY, Pike JW, Haussler MR, Dempster DW. Immunocytokemisk lokalisering af 1,25-dihydroxyvitamin-D3-receptoren i målceller. Endokrinologi. 1988;122(4):1224-1230.,
  2. Holick MF. D-vitaminmangel. N Engl J Med. 2007;357(3):266-281,
  3. Provvedini DM, Tsoukas CD, Deftos LJ, Manolagas SC. 1,25-Dihydroxyvitamin D3-receptorer i humane leukocytter. Science. 1983;221(4616):1181-1183.,
  4. LoPiccolo MC, Lim HW. D-vitamin i sundhed og sygdom. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2010;26(5):224-229.,
  5. Zold E, Barta Z, Bodolay E. Vitamin D-mangel og bindevævssygdomme. Vitam Horm. 2011;86:261-286.,
  6. Lonergan R, Kinsella K, Fitzpatrick P, et al. Prævalens af multipel sklerose i Irland: Forholdet til D-vitaminstatus og HLA-genotype. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2011;82(3):317-322.,
  7. Raychaudhuri SP, Farber EM. Prævalensen af psoriasis i verden. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2001;15(1):16-17.
  8. Powers JG, Gilchrest BA. What you and your patients need to know about vitamin D. Semin Cutan Med Surg. 2012;31(1):2-10.
  9. Kerr GS, Sabahi I, Richards JS, et al. Prevalence of vitamin D insufficiency/deficiency in rheumatoid arthritis and associations with disease severity and activity. J Rheumatol. 2011;38(1):53-59.
  10. Wang TT, Dabbas B, Laperriere D, et al. Direkte og indirekte induktion af 1,25-dihydroxyvitamin D3 af NOD2/ CARD15-defensin beta 2 medfødt immunvej, der er defekt ved Crohns sygdom. J Biolog Chem. 2010;285;285:2227-2231.
  11. Jørgensen SP, Hvas CL, Agnholt J, Christensen LA, Heickendorff L, Dahlerup JF. Aktiv Crohns sygdom er forbundet med lave D-vitaminniveauer. J Crohns Colitis. 2013;7(10):e407-413.
  12. Gisondi P, Rossini M, DiCesare A, et al. D-vitaminstatus hos patienter med kronisk plaquepsoriasis. Br J Dermatol. 2012;166(3):505-510.
  13. Orgaz-Molina J, Buendía-Eisman A, Arrabal-Polo MA, Ruiz JC, Arias-Santiago S. Deficiency of serum concentration of 25-hydroxyvitamin D in psoriatic patients: En case-kontrol-undersøgelse. J Am Acad Dermatol. 2012;67(5):931-938.
  14. Chen ML, Perez A, Sanan DK, Heinrich G, Chen TC, Holick MF. Induktion af D-vitaminreceptor mRNA-ekspression i psoriatiske plaques korrelerer med klinisk respons på 1,25-dihydroxyvitamin D3. J Invest Dermatol. 1996;106(4):637-641.
  15. Dayangac-Erden D, Karaduman A, Erdem-Yurter H. Polymorphisms of vitamin D receptor gene in Turkish familial psoriasis patients. Arch Dermatol Res. 2007;299(10):487-491.
  16. Saeki H, Asano N, Tsunemi Y, et al. Polymorphisms of vitamin D receptor gene in Japanese patients with psoriasis vulgaris. J Dermatol Sci. 2002;30(2):167-171.
  17. Ryan C, Renfro L, Collins P, Kirby B, Rogers S. Clinical and genetic predictors of response to narrowband ultraviolet B for the treatment of chronic plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2010;163(5):1056-1063.
  18. Wortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, Lu Z, Holick MF. Nedsat biotilgængelighed af D-vitamin ved fedme. Am J Clin Nutr. 2000;72(3):690-693.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.