INDIVIDUELTEST 089
Indikation
Mistanke om type 1-diabetes (T1D), tidligere kendt som insulinafhængig diabetes mellitus (IDDM). Antistoffer mod GAD kan også være forbundet med neurologiske sygdomme som Stiff Person Syndrome, Limbic Encephalitis, epilepsi og cerebellar ataksi.
Metode
Serumprøver: ELISA, immunoblot og indirekte immunofluorescens (IIF)
CSF-prøver: ELISA, immunoblot og indirekte immunofluorescens (IIF)
CSF-prøver: Immunoblot og indirekte immunofluorescens (IIF)
Immunoblot og IIF er akkrediterede analyser for serumprøver.
Svar
Serumprøver rapporteres som negative, borderline eller positive med en værdi. CSF-prøver rapporteres som negative, borderline eller positive.
Interpretation
Der findes to isoformer af GAD (65 kDa og 67 kDa). GAD-65 er primært udtrykt i pancreas, mens både GAD-65 og GAD-67 er udtrykt i CNS. Ved type 1-diabetes forekommer antistoffer mod GAD-65, mens begge specificiteter af antistoffer kan påvises i den neurologiske tilstand. Patienter med neurologiske symptomer har ofte en meget højere titer af anti-GAD-antistoffer sammenlignet med patienter med T1D. Anti-GAD-antistoffer forekommer også hos 60 % af patienterne med Stiff Person Syndrome og er blevet observeret i både serum og CSF. Anti-GAD-antistoffer kan også være forbundet med limbisk encephalitis, epilepsi og cerebellær ataksi. Associering til cancer er usædvanlig, men er blevet rapporteret ved flere forskellige kræftformer (bryst-, småcellet lungekræft, endokrine tumorer).
ReferencerFalorni A, Kockum I, Sanjeevi C.B og Lernmark A. (1995). Patogenese af insulindependent diabetes mellitus. Baillieres.Clin.Endocrinol.Metab.Clin.Endocrinol.Metab. 9, 25-46.
Hagopian W.A, Sanjeevi C.B, Kockum I, Landin Olsson M, Karlsen A.E, Sundkvist G, Dahlquist G, Palmer J og Lernmark A. (1995). Glutamat-decarboxylase-, insulin- og ø-celle-antistoffer og HLA-typering til påvisning af diabetes i en generel befolkningsbaseret undersøgelse af svenske børn. J.Clin.Invest.95, 1505-1511.
Rorsman F, Husebye E.S, Winqvist O, Bjork E, Karlsson F.A og Kampe O. (1995). Aromatic-L-amino-acid decarboxylase, et pyrodoxalphosphat-afhængigt enzym, er et betacell autoantigen. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S:A. 92, 8626-8629.
Zimmet P.Z. (1995). Patogenese og forebyggelse af diabetes hos voksne. Gener, autoimmunitet og demografi. Diabetes.Care, 18, 1050-1064.
Lernmark Å. Type I-diabetes. Clin Chem 1999, 45, 1331-1338.
Kulmala et al. Forudsigelse af insulinafhængig diabetes mellitus hos søskende til børn med diabetes. J Clin Invest 1998, 101, 327-336.
Verge et al. Forudsigelse af type I-diabetes hos førstegradsslægtninge ved hjælp af en kombination af insulin-, GAD- og IA-2 autoantistoffer. Diabetes 1996, 45, 926-933.
Turner et al. UKPDS25: autoantistoffer mod isletcellecytoplasma og GAD til forudsigelse af insulinbehov ved type 2-diabetes. Lancet, 1997,350,350, 1288-1259.
Merger et al. Den brede kliniske fænotype af type 1-diabetes ved præsentation. Diabet Med. 2013 Feb;30(2):170-8.
Saiz et al. Spektrum af neurologiske syndromer forbundet med glutaminsyre-decarboxylase-antistoffer: diagnostiske ledetråde for denne association. Brain. 2008 Oct;131(Pt 10):2553-2563. PMID 18687732
Vincent. Stiv, spjæt eller vakkelvorn – er GAD-antistoffer patogene? Brain. 2008. 131 (10): 2536-2537.