Homewood Estate blev tilbudt som en bryllupsgave i 1800 af Charles Carroll af Carrollton (1737-1832), den længstlevende underskriver af uafhængighedserklæringen, til sin søn Charles Carroll Jr. Det var på 57 ha i det nordlige Baltimore og var først kendt som “Merryman’s Lott”. Carroll havde købt jordstykket i 1794. Charles Carroll Jr. påbegyndte byggeriet af en statelig og moderne landejendom efter eget design i 1801 og var stort set færdig i 1808. Det kostede 40.000 dollars, hvilket var fire gange så meget som den budgetterede udgift. Af både personlige og politiske årsager førte “Homewood” til et alvorligt brud i forholdet mellem far og søn. I sidste ende købte Carroll (Senior) huset af sin søn i 1824 og forvaltede det “højst uklogt spild” indtil sønnens død året efter. Huset overgik derefter til Charles Carroll III (barnebarnet), som boede der, indtil han arvede den landlige, markante familieejendom, Doughoregan Manor (i det moderne Howard County), fra sin bedstefar.
Huset var fødested for John Lee Carroll i 1830, anden søn af Charles Carroll III, som skulle blive guvernør i Maryland. I 1839 solgte Charles Carroll III Homewood til Samuel Wyman, en købmand fra Baltimore, som boede der med sin familie indtil 1865. I Wyman-familiens tid bestilte Wymans søn William Richard Upjohn til at bygge et italiensk palæ på grunden, som fik navnet “Homewood Villa”. Villaen blev revet ned af Johns Hopkins University i 1954; dog er porthuset til ejendommen bevaret, og det kan ses som et eksempel på villaens design. Ved Samuel Wymans død blev ejendommen delt mellem hans sønner. I 1897 blev Homewood House den første Gilman School, der ved sin grundlæggelse var kendt som The Country School for Boys. I 1902 blev ejendommen samlet igen og givet til Johns Hopkins University.
I 1916 blev palæet omdannet til University Faculty Club. I 1936 blev Homewood omdannet til kontorer for universitetets præsident og dekaner. Johns Hopkins University driver nu Homewood Museum, som åbnede for offentligheden i 1987, og dets arkitektur i føderal stil med røde mursten og hvidt marmor tjener som inspiration for campus’ design.
