SAN FRANCISCO – En forsøgsformulering af lansoprazol kan sikkert behandle gastroøsofageal reflukssygdom hos nyfødte og spædbørn helt ned til 1 års alderen, ifølge resultaterne af et par fase I-forsøg, der blev præsenteret på en plakat på det årlige møde i Pediatric Academic Societies.
Dr. Margaret Ann Springer rapporterede, at den nye formulering af lansoprazol (Prevacid), en protonpumpehæmmer, lindrede symptomerne hos de fleste spædbørn i de to undersøgelser. Efter 5 dage kunne forskerne se en forbedring hos 79 % af 24 nyfødte og 88 % af 24 ældre spædbørn.
Gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) blev ikke forværret hos nogen af spædbørnene. Selv om fire nyfødte og et ældre spædbarn havde bivirkninger i forbindelse med behandlingen, måtte ingen spædbørn trækkes ud af forsøget på grund af bivirkninger.
Alle spædbørn opfyldte de fornuftige kriterier for klinisk tydelig GERD, inden de blev indskrevet, sagde Dr. Springer fra Louisiana State University i Shreveport i et interview på mødet. Disse kriterier omfattede fodringsintolerance og nægtelse af at spise; opkastning efter fodring; irritabilitet og/eller gråd under fodring; en krum ryg; nedsat vækst; og respiratoriske symptomer. “Spædbørn kan dø af disse lungebetændelser. Spædbørn kan sænke deres hjerte så meget, at de holder op med at trække vejret. Babyer tager ikke på i vægt og vokser ikke, fordi det gør ondt, hver gang de spiser.”
Lansoprazol er godkendt til kortvarig behandling af GERD hos børn i alderen 1-17 år. Dr. Springer sagde, at Food and Drug Administration indvilligede i at teste det hos spædbørn og nyfødte, fordi GERD er meget symptomatisk i denne population. Hun anslog, at en tredjedel til halvdelen af babyer har nogle GERD-symptomer, og at ca. 10 % har alvorlige tilfælde, der kræver særlig pleje.
TAP Pharmaceutical Products Inc. fra Lake Forest, Ill. og producent af lansoprazol, sponsorerede de to åbne forsøg, som omfattede babyer i USA og Polen. I fase I-forsøget med nyfødte blev der indskrevet 24 nyfødte med termin eller efter termin. Gennemsnitsalderen var 3,7 uger; gennemsnitsvægten var 3 015 g. I det andet fase I-forsøg deltog 24 spædbørn i alderen 4 uger til 1 år. Deres gennemsnitsalder var 24,1 uger; gennemsnitsvægt, 6,379 g.
Klinikere rekonstituerede et færdigpakket granulært pulver af lansoprazol i sterilt vand. Til de nyfødte anvendte de en koncentration på 1 mg/mL, som blev givet én gang dagligt i en dosis på 0,5 mg/kg eller 1,0 mg/kg. De ældre spædbørn fik en 2-mg/mL-koncentration i en daglig dosis på 1,0- mg/kg eller 2,0-mg/kg.
Lansoprazol kunne administreres med en sprøjte, intraoralt eller via en gastronomisonde. En analyse af farmakokinetikken viste, at spædbørn på 10 uger eller yngre havde “væsentligt højere eksponering” for lansoprazol sammenlignet med de ældre spædbørn.
Hvert forsøg omfattede 24-timers pH-profiler af seks spædbørn for at bestemme ændringer i intragastriske niveauer. Undersøgerne brugte et pH-niveau på 4 eller derover som et mål for at påvise, at lægemidlet faktisk reducerede mavesyren. Den gennemsnitlige procentdel af tiden, hvor pH-niveauet var større end 4, steg fra 77 % på dag 1 til 97 % på dag 5 for nyfødte, der fik 0,5 mg/kg pr. dag af lægemidlet, og fra 59 % til 99 % for dem, der fik den daglige dosis på 1,0 mg/kg.
De ældre spædbørn øgede i væsentlig grad procentdelen af tiden, hvor deres pH-profiler nåede målet, men resultatet var ikke så stort. Deres andel gik fra 50 % til 85 % på den daglige dosis på 1,0 mg/kg og fra 52 % til 84 % på 2,0 mg/kg pr. dag.
De behandlingsrelaterede bivirkninger omfattede to tilfælde af rødme, et tilfælde af anæmi og en stigning i transaminase hos de nyfødte plus en stigning i leverenzym hos et ældre spædbarn. To alvorlige bivirkninger, respiratorisk distress syndrom og viral lungebetændelse, opstod efter den sidste dag med lansoprazol, men ingen af dem blev anset for at være studierelaterede.
Dr. Springer sagde, at medicinalfirmaet har indledt et længere sikkerheds- og effektforsøg på baggrund af resultaterne. Mødet blev sponsoreret af American Pediatric Society, Society for Pediatric Research, Ambulatory Pediatric Association og American Academy of Pediatrics.
“Spædbørn kan dø af disse lungebetændelser. … tager ikke på i vægt og vokser ikke, fordi det gør ondt, hver gang de spiser”. DR. SPRINGER