Denver BroncosRediger
Da Broncos’ startende højre defensive end Rich “Tombstone” Jackson blev skadet i 1971, overtog Alzado jobbet og kom på forskellige All-rookie-hold for sine bidrag på 60 tacklinger og 8 sacks. Året efter begyndte Alzado at få national opmærksomhed, da han sammen med sine 91 tackles fik 10½ sacks. I 1973 havde Alzado fremragende tal, da Broncos for første gang i holdets historie fik en vindende rekord med et resultat på 7-5-2.
I 1974 fik Alzado mere opmærksomhed, da en publikation udnævnte ham til All-AFC, med sine 13 sacks og 80 tackles (otte for et tab) blev han anerkendt som en af NFL’s bedste defensive ends sammen med Elvin Bethea, Jack Youngblood, L. C. Greenwood, Claude Humphrey og Carl Eller; Bethea, Youngblood, Humphrey og Eller er indskrevet i Pro Football Hall of Fame. Denver Broncos fik deres anden vindende sæson i træk med en sejr på 7-6-1.
Sæsonen 1975 bragte ændringer, da Alzado skiftede til defensive tackle. Han svarede igen med 91 tacklinger og 7 sacks. Alzado tog et skridt tilbage, og det samme gjorde Broncos med en 6-8-rekord. På det første spil i 1976-sæsonen sprængte Alzado et knæ og gik glip af denne kampagne. Broncos blev 9-5, men SPORT magazine rapporterede, at 12 spillere, herunder Alzado, ikke troede, at holdet kunne nå slutspillet med træner John Ralston. Ralston blev erstattet som træner af Red Miller til 1977-sæsonen.
Sæsonen 1977 var den mest succesfulde i franchisens historie indtil da; Broncos havde et af NFL’s bedste forsvar, gik 12-2 og slog derefter Pittsburgh Steelers og Oakland Raiders, det hold, som han senere spillede hovedrollen for, i slutspillet for at nå Super Bowl XII. I den kamp, der blev spillet i New Orleans, blev de slået solidt med 27-10 af Dallas Cowboys. Alligevel var året en stor succes for Alzado, som blev valgt til konsensus All-Pro og konsensus All-AFC samt vandt UPI AFC Defensive Player of the Year. Han førte også Broncos i sacks med 8, mens han lavede 80 tackles.
I 1978 kom Broncos igen til AFC-slutspillet, men tabte revanche i første runde til den senere mester Pittsburgh Steelers. Alzado havde 77 tacklinger og 9 sacks og registrerede sin første safety i NFL. (Alzado lavede yderligere to i sin karriere, hvilket giver ham en andenplads i hele karrieren). Han var 2nd team All-Pro og blev valgt til All-AFC. I 1979 havde han en kontraktstrid, og Broncos handlede ham til Cleveland Browns.
Cleveland BrownsRediger
Alzado spillede godt med Browns og blev 2. holdet All-AFC i 1979, mens han spillede defensive end. Han havde 80 tacklinger det år sammen med sine syv sacks. Det følgende år vandt Browns AFC Central-divisionen, men tabte til Raiders i divisionsrunden. Alzado førte Browns i sacks med ni og blev All-Pro og All-AFC. I 1981 noterede han sig for 83 tacklinger og førte Browns i sacks med 8½. Browns, der faldt fra 11-5 i 1980 til 5-11 i 1981, handlede ham dog til Oakland Raiders i 1982.
Los Angeles RaidersRediger
At blive kasseret af Browns tændte en ild i Alzado igen, og han trænede med en raserianfald. Da Alzado kom til Raiders, var holdet flyttet til Los Angeles. I 1982 blev han kåret som årets comeback-spiller i NFL. Selv om han spillede en hel sæson i den strejkeforkortede 1982-sæson på 9 kampe, var hans spil tilsyneladende så overlegent i 1982, at han opnåede prisen. Alzado noterede 7 sacks og 30 tackles, mens han blev kåret til All-AFC. Dette var den sjette sæson ud af hans første 12 kampagner, hvor han modtog en eller anden form for hæder efter sæsonen.
Han fortsatte med at præstere godt for Raiders i 1983-sæsonen og var med til at føre dem til en Super Bowl-sejr, mens han registrerede 50 tacklinger og 7½ sacks. Alzado startede på right end over for den fremtidige Hall of Fame-indecasted Howie Long.
Han havde også en fremragende 1984-sæson med 63 tackles og 6 sacks, men det følgende år faldt hans tackle- og sack-tal til 31 og 3 efter en skade midt i sæsonen.
Alzado gik på pension i slutningen af 1985-sæsonen. Han forsøgte et comeback i 1990, men skadede et knæ under træningslejren og blev fyret. I 196 kampe i sin karriere fik han 112,5 sacks, 24 tvungne fumbles og næsten 1.000 tackles, samtidig med at han fik Pro Bowl-hædringer i 1977 og 1978. Efter sin pensionering fra spillet arbejdede Alzado som farveanalytiker på deltid for NBC’s NFL-dækning i 1988-89.
I 2018 udnævnte Professional Football Researchers Association Alzado til PFRA Hall of Very Good Class of 2018