Free Press

Af Shelley Farrar Stoakes, M.Sc, B.Sc.Reviewed by Hannah Simmons, M.Sc.

Det store histokompatibilitetskompleks (MHC) er en gruppe af gener, der koder for proteiner på celleoverfladen, som har en vigtig rolle i immunresponset.

Credit: Juan Gaertner/.com

Deres vigtigste rolle er i antigenpræsentation, hvor MHC-molekyler viser peptidfragmenter til genkendelse af de relevante T-celler. Dette er en vigtig proces i immunsystemets respons til ødelæggelse af invaderende patogener.

MHC-komplekset på celleoverfladen er nødvendigt for cellens selvgenkendelse og for at forhindre, at immunsystemet angriber sine egne celler. Visse MHC-alleler er forbundet med en øget risiko for autoimmune sygdomme som Hodgkins lymfom og multipel sklerose.

En anden funktion af det store histokompatibilitetskompleks er vævsallokeringen, som er en vigtig faktor i forebyggelsen af en vellykket organtransplantation.

MHC og antigenpræsentation

MHC kontrollerer, hvordan immunsystemet opdager og reagerer på specifikke antigener. Antigenspecificiteten af T-cellegenkendelsen styres af MHC-molekyler med forskellig antigenpræsentation mellem MHC-klasse I- og klasse II-molekyler.

De to klasser af MHC-molekyler har en lignende funktion, der indebærer afgivelse af korte peptider til celleoverfladen med henblik på genkendelse af henholdsvis CD8+ og CD4+ T-celler. MHC-klasse I-molekyler præsenterer antigener, der er intracellulære eller endogene, mens MHC-klasse II-molekyler præsenterer antigener, der er ekstracellulære eller eksogene. MHC-klasse I-komplekset på cellens overflade afbrydes med tiden, hvilket fører til internalisering i endosomet og indgang til MHC-klasse II-vejen.

Kryds-præsentation forekommer også, hvor MHC-klasse I-molekyler præsenterer ekstracellulære antigener for CD8+ T-celler. Nedbrydning gennem autofagi kan medføre, at endogene antigener præsenteres af MHC-klasse II-molekyler. Mange vira har udviklet proteiner, der forhindrer antigenpræsentation af MHC-molekyler gennem nedbrydning eller fejllokalisering af MHC-molekyler. Krydspræsentation er især vigtig for at reagere på virus, der ikke let inficerer antigenpræsenterende celler.

MHC og autoimmunitet

Visse MHC-molekyler er forbundet med en øget risiko for autoimmune og inflammatoriske sygdomme. MHC HLA-B-antigenerne blev først fundet at have en øget hyppighed hos patienter med Hodgkin-lymfom i 1967. Andre sygdomme, der er forbundet med specifikke MHC-molekyler, omfatter multipel sklerose, Crohns sygdom og reumatoid arthritis.

En samlet analyse af MHC-sygdomsforbindelser viste, at der er fælles sygdomsmodtagelighed for alleler, der stammer fra HLA-DR4 haplotyper, hvilket indikerer, at der er både fælles og sygdomsspecifikke forbindelser mellem MHC og autoimmunitet.

Mekanismen bag sammenhængen mellem MHC og autoimmune sygdomme er ikke fuldt ud defineret, men afspejler muligvis et sammenbrud i tolerancen over for selvantigener i unormal antigenpræsentation af MHC-klasse II-molekylet antigenpræsentation. Specifikke MHC klasse II alleler er derfor sandsynligvis bestemmende for autoantigen målretning, hvilket resulterer i sygdomsassociation.

MHC og vævsallerkendelse

Allerkendelse er en organismes evne til at skelne sine væv fra væv fra en anden organisme inden for samme art og har vigtige implikationer for transplantationer. En risiko ved organtransplantation er alloresponsen, hvor det histoinkompatible antigen genkendes, hvilket producerer et adaptivt immunrespons via ansættelse af allospecifikke T-celler.

Dette kan føre til afstødning af det transplanterede væv. MHC er involveret i den direkte mekanisme for allorecognition, hvor T-cellerne genkender determinanter på donorens MHC-molekyl-peptidkompleks, der vises på celleoverfladen. Dette skyldes, at MHC-molekylerne viser en antigenisk determinant kaldet en epitop, som enten er selv- eller ikke-selv-agtig, og at antigener fra de transplanterede celler genkendes som ikke-selv-agtige.

For at forhindre en allorespons hos ikke-tolerante recipienter gives der immunosuppressive lægemidler, men de er kendt for at forårsage uønskede langtidsvirkninger. En øget forståelse af MHC’s rolle i vævets allorekognition kan frembringe fremtidige mål for immunmodulation og dermed reducere kravet om langvarig immunosuppression hos transplantationspatienter.

Videregående læsning

• Alt indhold om immunologi
• Hvad er immunologi?
• Klassisk immunologi
• Klinisk immunologi
• Udviklingsimmunologi

Skrevet af

Shelley Farrar Stoakes

Shelley har en kandidatgrad i menneskelig evolution fra University of Liverpool og arbejder i øjeblikket på sin Ph.D., hvor hun forsker i sammenlignende skeletanatomi af primater og mennesker. Hun brænder for videnskabelig kommunikation med særligt fokus på at rapportere de seneste videnskabelige nyheder og opdagelser til et bredt publikum. Uden for sin forskning og videnskabelige skrivning nyder Shelley at læse, opdage nye bands i sin hjemby og gå lange hundeluftture.

Sidst opdateret 23. august 2018

Citationer

Benyt venligst et af følgende formater til at citere denne artikel i dit essay, din opgave eller din rapport:

• APA

  Stoakes, Shelley Farrar. (2018, 23. august). Funktioner af MHC i immunsystemet. News-Medical. Hentet den 25. marts 2021 fra https://www.news-medical.net/life-sciences/Functions-of-MHC-in-the-Immune-System.aspx.

• MLA

  Stoakes, Shelley Farrar. “MHC’s funktioner i immunsystemet”. News-Medical. 25. marts 2021. <https://www.news-medical.net/life-sciences/Functions-of-MHC-in-the-Immune-System.aspx>.

• Chicago

  Stoakes, Shelley Farrar. “MHC’s funktioner i immunsystemet”. News-Medical. https://www.news-medical.net/life-sciences/Functions-of-MHC-in-the-Immune-System.aspx. (besøgt 25. marts 2021).

• Harvard

  Stoakes, Shelley Farrar. 2018. MHC’s funktioner i immunsystemet. News-Medical, set 25. marts 2021, https://www.news-medical.net/life-sciences/Functions-of-MHC-in-the-Immune-System.aspx.