Priscilla Shirer er datter af Tony Evans, der er seniorpræst for Oak Cliff Bible Fellowship Church i Dallas, Texas, og voksede op med et godt kendskab til Bibelen. Som førsteårsstuderende på University of Houston var hun i praktik på en kristen radiostation. Snart ringede lytterne til stationen og inviterede Priscilla til at tale ved deres bibelstudiegrupper og andre arrangementer. Snart blev hun inviteret til at lede et ugentligt bibelstudie hos Zig Ziglar Corporation og derefter til at blive medlem af deres talerteam. Priscilla har arbejdet som selvstændig leverandør for CBS og været vært for et lokalt tv-show, men på det seneste har hun udelukkende fokuseret på mulighederne for kristen tjeneste. Hun kalder Anne Graham Lotz, datter af evangelisten Rev. Billy Graham, for sin mentor i tjenesten.
Shirers har sammen oprettet Going Beyond Ministries, et foredragskontor med Priscilla som taler. Shirers er forældre til tre små drenge og deler ansvaret for tjeneste og familie. Mens Priscilla fortsætter med at tjene på fuld tid, styrer Jerry sin tidsplan og andre forretningsmæssige aspekter af Going Beyond Ministries.
Priscilla taler rundt om i verden ved kirker og andre arrangementer, herunder den af LifeWay Christian Resources sponsorerede Going Beyond-konference og Deeper Still: The Event, hvor hun deler scenen med Beth Moore og Kay Arthur. Hun er også forfatter til flere bøger.
Shirer blev uddannet fra Duncanville High School og Dallas Theological Seminary og fik en mastergrad fra sidstnævnte i bibelstudier.
I 1993 var Shirer førsteårsstuderende på University of Houston. Shirer blev i 1999 gift med Jerry Shirer, tidligere leder af Hilton Hotels, i 1999. Parret har tre sønner.
I 2013 var Shirer taler ved 2013 Women of Faith-konferencen. I 2015 fik Shirer sin filmdebut i Kendrick Brothers-filmen War Room. I oktober 2016 blev Shirer anerkendt som en af fire fremtrædende troskvinder i forbindelse med 10-års jubilæet for God’s Leading Ladies Life Enrichment Program på The Potter’s House. Shirer var også med ved den 47. GMA Dove Awards.