Nedenstående er en liste over 10 FDA-godkendte lægemidler til patienter med multipel sklerose – ni af de 10 sygdomsmodificerende midler, der er godkendt af agenturet, plus et lægemiddel, hvis indikation er specifik for MS-patienter – rangeret efter deres salg i 2013, som rapporteret af de virksomheder, der markedsfører dem. Lægemidlerne er opført efter navn, sponsor(er), doseringsoplysninger, virkningsmekanisme, indikation og salgsdata.
Forrige års bedst sælgende MS-medicin, Copaxone, vil i 2014 stå over for den udfordring at fastholde sit salg i USA i lyset af konkurrencen fra flere generiske versioner af glatiramer. Novartis og partner Momenta Pharmaceuticals samt Natco Pharma og partner Mylan venter på FDA’s godkendelse til at sælge generisk glatiramer, når de første patenter udløber i maj. Begge hold har vundet mod Teva i patentsager.
I sidste måned fremhævede Teva en undersøgelse, som det havde bestilt og finansieret, og som viste forskelle i genekspressionen i forbindelse med vigtige terapeutiske virkninger mellem Copaxone og Natcos glatiramer. Teva insisterer på, at det handlede mere ud fra patientsikkerhed end ud fra et ønske om at beskytte en lukrativ lægemiddelkoncession, der har tegnet sig for 20 % af det samlede salg og omkring halvdelen af den samlede indtjening. Teva håber også at kunne slå de generiske udfordrere tilbage med en ny dosis, der blev godkendt af FDA i sidste måned. Den nye dosis gør det muligt for patienterne at tage 40 mg tre gange om ugen i stedet for den nuværende dosis på 20 mg dagligt. Virksomheden har sagt, at den har planer om at konvertere 57 % af de nuværende Copaxone-patienter til den nye dosis.
Så godt som Copaxone har klaret sig for Teva, genererede Biogen Idec mere i salg fra MS-medicin sidste år, med tre af sine egne produkter og et fjerde produkt i partnerskab (med Acorda Therapeutics) i top 10, der tilsammen tegnede sig for et salg på 5,563 milliarder USD. Næstmest fremtrædende på listen er Novartis med to lægemidler, der tilsammen tegner sig for lidt over 2 mia. dollars, efterfulgt af tre medicinalgiganter og to biotechs, der hver især har et salg på 1 mia. dollars eller mindre.
#10. Extavia (interferon beta-1b)
Sponsor/udvikler: Novartis
Doseringsstyrke, -form og -hyppighed: Anbefalet dosis er 0,25 mg injiceret subkutant hver anden dag. Generelt startes med 0,0625 mg (0,25 mL) subkutant hver anden dag og øges over en seks ugers periode til 0,25 mg (1 mL) hver anden dag
Virkningsmekanisme:
Indikation: Ukendt
Indikation:
: Relapsing forms of MS to reduce the frequency of clinical exacerbations
Salg i 2013: 159 mio. dollar
#9. Aubagio (teriflunomid)
Sponsor/udvikler: Genzyme (Sanofi)
Doseringsstyrke, -form og -hyppighed: 7 mg og 14 mg tabletter, en gang dagligt, med eller uden mad
Virkningsmekanisme: Pyrimidinsyntesehæmmer
Indikation:
: Indikation: Relapsing forms of MS
2013 salg: EUR166 mio.)1
#8. Ampyra (dalfampridin) / Fampyra
Sponsor/udvikler: Acorda Therapeutics og Biogen Idec
Doseringsform og styrke: 10 mg tabletter
Virkningsmekanisme: Kaliumkanalblokker
Indikation: Forbedre gangen hos patienter med MS
Omsætning i 2013: 302,301 mio. dollars2
#7. Rebif (interferon beta-1a)
Sponsor/udvikler: EMD Serono og Pfizer
Doseringsstyrke, -form og -hyppighed: 22 mcg og 44 mcg ved injektion tre gange om ugen. Rebif bør om muligt administreres på samme tidspunkt (helst sent om eftermiddagen eller om aftenen) de samme tre dage med mindst 48 timers mellemrum hver uge. Generelt skal patienterne startes med 20 % af den ordinerede dosis tre gange om ugen og øges over en fireugers periode til den målrettede dosis, enten 22 eller 44 mcg tre gange om ugen
Virkningsmekanisme:
Indikation: Ukendt
For at mindske hyppigheden af kliniske eksacerbationer og forsinke ophobningen af fysisk invaliditet.
2013 Salg: Ca. 622 mio. dollars (460 mio. euro) frem til 30. september 20133,4
Nr. 6. Tecfidera (dimethylfumarat)
Sponsor/udvikler: Biogen Idec
Doseringsstyrke, -form og -hyppighed: Startdosis: 120 mg to gange dagligt, oralt, i syv dage, efterfulgt af vedligeholdelsesdosis efter syv dage: 240 mg to gange dagligt, oralt. Kapsler skal synkes hele og intakte. Tecfidera kan tages med eller uden mad.
Virkningsmekanisme: Ukendt
Indikation: Relapsing forms of MS
Omsætning i 2013: 876 mio. dollars
#5. Betaseron (Betaferon; Interferon beta-1b)
Sponsor/udvikler: Bayer HealthCare
Doseringsstyrke, -form og -hyppighed: Anbefalet dosis er 0,25 mg via injektion hver anden dag. Generelt anbefales patienter at starte med 0,0625 mg (0,25 mL) via injektion hver anden dag og øge over en seksugers periode til 0,25 mg (1 mL) hver anden dag
Virkningsmekanisme:
Indikation: Ukendt
Indikation:
Omsætning i 2013: 1,05 mia. dollar (779 mio. euro) pr. 30. september 20135
#4: For at reducere hyppigheden af kliniske eksacerbationer. Tysabri (natalizumab)
Sponsor/udvikler: Biogen Idec6
Doseringsstyrke, -form og -hyppighed: 300 mg infunderes intravenøst over ca. en time, hver fjerde uge
Virkningsmekanisme: Binder sig til α4-underenheden af α4β1- og α4β7-integritinerne, der er udtrykt på overfladen af alle leukocytter undtagen neutrofile, og hæmmer den α4-medierede adhæsion af leukocytter til deres modreceptor(er)
Indikation: Voksne med recidiverende former af MS
Salg i 2013: 1,67 mia. dollar7
#3. Gilenya (fingolimod)
Sponsor/udvikler: Novartis
Doseringsstyrke, -form og -hyppighed: Anbefalet dosis: 0,5 mg oralt en gang dagligt, med eller uden mad
Virkningsmekanisme: Metaboliseres til Fingolimod-fosfat, en sfingosin-1-fosfatreceptormodulator, der binder med høj affinitet til sfingosin-1-fosfatreceptor 1, 3, 4 og 5. Fingolimod-fosfat blokerer lymfocytternes evne til at slippe ud af lymfeknuderne, hvilket reducerer antallet af lymfocytter i det perifere blod. Virkningsmekanismen på MS er ukendt, men kan involvere reduktion af lymfocytmigrationen ind i centralnervesystemet.
Indikation: For at reducere hyppigheden af kliniske eksacerbationer og forsinke ophobningen af fysisk invaliditet
Salg i 2013: 1,9 mia. dollar
Nr. 2. Avonex (interferon beta-1a)
Sponsor/udvikler: Biogen Idec
Doseringsstyrke, -form og -hyppighed: 30 mikrogram en gang om ugen anbefales. For at reducere forekomsten og sværhedsgraden af influenzalignende symptomer, der kan forekomme ved indledning af Avonex-behandling med en dosis på 30 mikrogram, kan Avonex startes med en dosis på 7,5 mikrogram, og dosis kan øges med 7,5 mikrogram hver uge i de næste tre uger, indtil den anbefalede dosis på 30 mikrogram er opnået.
Virkningsmekanisme: Ukendt
Indikation: For at bremse ophobningen af fysisk invaliditet og mindske hyppigheden af kliniske forværringer
Omsætning i 2013: 3 mia. dollar8
Nr. 1. Copaxone (glatirameracetat)
Sponsor/udvikler: Teva
Doseringsstyrke, -form og -hyppighed: 20 mg/mL dagligt ved injektion; 40 mg/mL tre gange om ugen ved injektion (9)
Virkningsmekanisme: Ikke fuldt forstået; menes at virke ved at modificere immunprocesser, som menes at være ansvarlige for patogenesen af MS.
Indicering:
Salg i 2013: 4 USD.328 mia. dollar
Ikke med på listen er to andre MS-fokuserede produkter: det resterende FDA-godkendte sygdomsmodificerende middel Novantrone, der nu sælges som et generisk lægemiddel af flere virksomheder, som ikke opdeler salget af individuelle generiske produkter, og Zanaflex, hvis salg i 2013 (rapporteret af Acorda sammen med salgs- og royaltyindtægter, som virksomheden modtager for en autoriseret generisk version, der sælges af Actavis) var for lavt til at blive rangeret.
Notater:
1 afspejler hovedsagelig salget i USA (152 mio. euro eller ca. 207 mio. dollar), siden FDA først godkendte lægemidlet i september 2012. I august 2013 gav Europa-Kommissionen markedsføringstilladelse til Aubagio, der er indiceret til voksne patienter med recidiverende-remitterende MS. Aubagio blev også tildelt en betegnelse som et nyt aktivt stof, hvilket giver 10 års eksklusivitet i EU. Vesteuropa tegnede sig for 12 mio. euro eller 16 mio. dollar af Aubagios omsætning i 2013.
2 Omfatter den ikke-reviderede nettoomsætning for 2013 for hele året på 302 mio. dollar, som Acorda annoncerede for Ampyra den 13. januar (de formelle resultater for fjerde kvartal og hele året forventes offentliggjort den 13. februar); og 17 mio. dollar.301 mio. EUR for hele 2013 rapporteret for Fampyra af Biogen Idec.
3 EMD Serono er en del af Merck KGaA, som først forventes at rapportere resultaterne for fjerde kvartal og hele året 2013 den 6. marts.
4 Reflekterer kun EMD Seronos del af salget. Pfizer opdeler ikke salget af Rebif og kombinerer i stedet lægemidlet i en kategori, der omfatter Spiriva, Aricept og Eliquis samt Enbrel-salget registreret i USA og Canada frem til 31. oktober 2013.
5 Bayer rapporterer resultaterne for fjerde kvartal og hele 2013 den 28. februar.
6 I februar 2013 købte Biogen Idec Elans halve andel af rettighederne til Tysabri – og omstrukturerede dermed det, der havde været et 50-50-samarbejde om lægemidlet – for 3,25 mia. dollar plus royalties. Tysabri blev udviklet i fællesskab af Biogen Idec og Elan, som blev overtaget af Perrigo i en handel, der blev afsluttet den 18. december 2013.
7 Det globale salg på markedet udgjorde i alt 1,67 mia. dollar, hvilket er en stigning på 3 % i forhold til 2012, og omfatter et samlet salg på markedet på 958 mio. dollar i USA.USA og 712 mio. dollars i salg uden for USA.
8 Omfatter 1,9 mia. dollars i salg i USA og 1,1 mia. dollars i salg uden for USA.
9 Den 28. januar godkendte FDA en ny formulering af Copaxone på 40 mg/mL, tre gange om ugen ved injektion, til en ny formulering.