Hasta la fecha, no existe ningún tratamiento eficaz para erradicar las infecciones sistémicas por el virus del papiloma humano de alto riesgo (VPH-AR). Las modalidades de tratamiento actuales se dirigen a aliviar los síntomas locales y a eliminar las lesiones sintomáticas o la displasia. A menudo, el tratamiento se retrasa hasta que las lesiones del VPH aumentan de tamaño y la paciente se vuelve sintomática. En muchos casos, los pacientes son tratados por el médico empleando crioterapia, escisión quirúrgica o electrocirugía. Este tratamiento local elimina la lesión pero no elimina la infección sistémica, por lo que los pacientes suelen tener lesiones recurrentes. Las infecciones persistentes por el VPH-AR se dan en aproximadamente el 10% de la población, y estos son los pacientes que tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer. En los últimos años, la investigación sobre el cáncer se ha centrado en la importancia de las infecciones persistentes por el VPH-AR en la patogénesis de múltiples tipos de cáncer, así como en su impacto en la respuesta al tratamiento y el pronóstico. El objetivo a largo plazo de esta investigación es desarrollar un régimen de tratamiento eficaz para erradicar el VPH y prevenir el desarrollo de cánceres relacionados con el VPH. El objetivo de esta solicitud es determinar la viabilidad del uso de un suplemento nutricional seguro y fácilmente disponible para la erradicación de las infecciones por VPH-AR; en concreto, confirmar la eficacia y la durabilidad de la respuesta del régimen de suplementación con AHCC (compuesto correlacionado de hexosa activa) 3 g r a m a s o n c e d a i l a d o durante seis meses que se determinó a partir de un estudio piloto de búsqueda de dosis para erradicar la infección por VPH-AR. Esto se logrará con un estudio de fase II aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en mujeres mayores de 30 años con infecciones persistentes confirmadas por VPH de alto riesgo. La hipótesis central de esta propuesta es que la modulación de la respuesta inmunitaria del huésped conduce a facilitar la eliminación de las infecciones persistentes por VPH. La justificación de la investigación propuesta es que los datos preclínicos emergentes han demostrado en nuestro estudio piloto, así como en otros modelos animales knock-out, que la supresión del interferón beta (IFN-?) en presencia de una infección crónica se asocia a un aumento de la regulación del IFN-gamma (IFN-?) que permite a la inmunidad del huésped eliminar la infección viral. El trabajo propuesto es innovador porque nuestro estudio piloto es el primer dato en humanos que demuestra que la supresión única del IFN-? se asoció a la regulación ascendente de rebote del IFN-gamma y a la eliminación final de las infecciones persistentes por VPH. En la actualidad, sólo se dispone de tratamientos locales para el tratamiento de las complicaciones derivadas de las infecciones por VPH. El uso de un suplemento nutricional seguro y fácilmente disponible que modula la inmunidad del huésped para permitir la eliminación natural de las infecciones persistentes por VPH-AR tendría un impacto significativo en los resultados de los pacientes, tanto en hombres como en mujeres. Los resultados de este estudio serán importantes para reducir el desarrollo de displasia a corto plazo y, en última instancia, el riesgo a largo plazo de desarrollar cáncer.
Relevancia para la salud pública
El estudio propuesto es un enfoque innovador que utiliza un suplemento nutricional seguro, el AHCC, para eliminar las infecciones por el virus del papiloma humano de alto riesgo (VPH-AR) en las mujeres. Los datos generados en este estudio confirmarán nuestros datos preliminares de un estudio piloto en humanos y tienen el potencial de cambiar el paradigma de nuestro enfoque actual para el tratamiento de mujeres y hombres infectados por el VPH-AR. La eliminación de las infecciones por VPH evitará, en última instancia, un número significativo de casos de displasia preinvasiva y cánceres relacionados con el VPH, como el cáncer de cuello uterino, anal y de cabeza &.