PRUEBA INDIVIDUAL 089
Indicación
Sospecha de diabetes tipo 1 (T1D), antes conocida como diabetes mellitus insulinodependiente (IDDM). Los anticuerpos contra la TAG también pueden estar asociados a enfermedades neurológicas como el síndrome de la persona rígida, la encefalitis límbica, la epilepsia y la ataxia cerebelosa.
Método
Muestras de suero: ELISA, inmunoblot e inmunofluorescencia indirecta (IIF)
Muestras de LCR: Inmunoblot e inmunofluorescencia indirecta (IIF)
El inmunoblot y la IIF son análisis acreditados para las muestras de suero.
Respuesta
Las muestras de suero se notifican como negativas, limítrofes o positivas con un valor. Las muestras de LCR se notifican como negativas, limítrofes o positivas.
Interpretación
Hay dos isoformas de GAD (65 kDa y 67 kDa). La GAD-65 se expresa principalmente en el páncreas, mientras que tanto la GAD-65 como la GAD-67 se expresan en el SNC. En la diabetes de tipo 1 se producen anticuerpos contra el GAD-65, mientras que ambas especificidades de anticuerpos pueden demostrarse en la afección neurológica. Los pacientes con síntomas neurológicos suelen tener un título mucho más alto de anticuerpos anti-GAD en comparación con los pacientes con T1D. Los anticuerpos anti-GAD también aparecen en el 60% de los pacientes con el síndrome de la persona rígida y se han observado tanto en suero como en LCR. Los anticuerpos anti-GAD también pueden estar asociados a la encefalitis límbica, la epilepsia y la ataxia cerebelosa. La asociación con el cáncer es inusual, pero se ha notificado en varias formas de cáncer diferentes (cáncer de mama, de pulmón de células pequeñas, tumores endocrinos).
ReferenciasFalorni A, Kockum I, Sanjeevi C.B y Lernmark A. (1995). Patogénesis de la diabetes mellitus insulinodependiente. Baillieres.Clin.Endocrinol.Metab. 9, 25-46.
Hagopian W.A, Sanjeevi C.B, Kockum I, Landin Olsson M, Karlsen A.E, Sundkvist G, Dahlquist G, Palmer J y Lernmark A. (1995). Glutamate decarboxylase-, insulin-, and islet cell-antibodies and HLA typing to detect diabetes in a general population-based study of Swedish children. J.Clin.Invest.95, 1505-1511.
Rorsman F, Husebye E.S, Winqvist O, Bjork E, Karlsson F.A y Kampe O. (1995). Aromatic-L-amino-acid decarboxylase, a pyrodoxal phosphate-dependent enzyme, is a betacell autoantigen. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S:A. 92, 8626-8629.
Zimmet P.Z. (1995). La patogénesis y la prevención de la diabetes en los adultos. Genes, autoinmunidad y demografía. Diabetes.Care, 18, 1050-1064.
Lernmark Å. Type I diabetes. Clin Chem 1999, 45, 1331-1338.
Kulmala et al. Prediction of insulin-dependent diabetes mellitus in siblings of children with diabetes. J Clin Invest 1998, 101, 327-336.
Verge et al. Predicción de la diabetes de tipo I en familiares de primer grado utilizando una combinación de insulina, TAG, autoanticuerpos IA-2. Diabetes 1996, 45, 926-933.
Turner et al. UKPDS25: autoanticuerpos contra el citoplasma de las células de los islotes y GAD para la predicción de la necesidad de insulina en la diabetes de tipo 2. Lancet, 1997,350, 1288-1259.
Merger et al. The broad clinical phenotype of Type 1 diabetes at presentation. Diabet Med. 2013 Feb;30(2):170-8.
Saiz et al. Espectro de los síndromes neurológicos asociados a los anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico: claves diagnósticas de esta asociación. Brain. 2008 Oct;131(Pt 10):2553-2563. PMID 18687732
Vincent. Rígido, crispado o tambaleante: ¿son patógenos los anticuerpos GAD? Brain. 2008. 131 (10): 2536-2537.