Como un tercio de uno de los mejores tríos del rock, junto con el guitarrista Eric Clapton y el baterista Ginger Baker, Bruce fue la voz y el compositor de temas clásicos como «White Room», «SWLABR» y «Sunshine of Your Love», que Bruce coescribió con Clapton. Considerado como el primer «supergrupo» de rock, Cream produjo cuatro álbumes de estudio en tres años -tres de los cuales se incluyeron en la lista de los 500 mejores álbumes de todos los tiempos de la revista Rolling Stone- antes de separarse.
La banda se reunió brevemente en 1993 para su ingreso en el Salón del Rock, y luego de nuevo para una serie de conciertos triunfales en 2005 en el Royal Albert Hall de Londres y en el Madison Square Garden de Nueva York. En 2006, Bruce y sus compañeros de Cream recibieron el premio Grammy Lifetime Achievement Award. Bruce también fue ocasionalmente miembro de la All-Starr Band de Ringo Starr y colaboró en el tema principal de Apostrophe de Frank Zappa.
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Tras la ruptura de Cream en 1968, Bruce inició una larga carrera en solitario con Songs of a Tailor de 1969. Publicaría más de una docena de LPs en solitario durante los siguientes 45 años, incluyendo su último álbum titulado Silver Rails en marzo de 2014. «Me gusta bastante disfrutar de mi vida. Estoy encantado de hacer este álbum. Puse mi corazón y mi alma en él, y estoy muy satisfecho con la forma en que salió», dijo Bruce a Rolling Stone sobre su nuevo álbum en abril.
Cream también aterrizó en la lista de los 100 mejores artistas de Rolling Stone, y en una oda al trío escrita por Roger Waters, el bajista de Pink Floyd escribe: «Luego está Jack Bruce – probablemente el bajista más dotado musicalmente que ha habido».