SAN FRANCISCO – Una formulación de lansoprazol en fase de investigación puede tratar con seguridad la enfermedad por reflujo gastroesofágico en neonatos y bebés de hasta un año de edad, según los resultados de un par de ensayos de fase I presentados en un póster en la reunión anual de las Sociedades Académicas de Pediatría.
La Dra. Margaret Ann Springer informó de que la nueva formulación de lansoprazol (Prevacid), un inhibidor de la bomba de protones, alivió los síntomas de la mayoría de los bebés en los dos estudios. Al cabo de 5 días, los investigadores observaron una mejora en el 79% de los 24 neonatos y en el 88% de los 24 bebés mayores.
La enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) no empeoró en ninguno de los bebés. Aunque cuatro neonatos y un lactante de más edad sufrieron efectos adversos relacionados con el tratamiento, ningún bebé tuvo que ser retirado del ensayo debido a los efectos secundarios.
Todos los bebés cumplían criterios juiciosos de ERGE clínicamente evidente antes de ser inscritos, dijo el Dr. Springer, de la Universidad Estatal de Luisiana en Shreveport, en una entrevista en la reunión. Estos criterios incluían la intolerancia a la alimentación y el rechazo a comer, los vómitos después de la alimentación, la irritabilidad y/o el llanto durante la alimentación, el arqueo de la espalda, el retraso en el crecimiento y los síntomas respiratorios. «Los bebés pueden morir de estas neumonías. Los bebés pueden ralentizar su corazón lo suficiente como para dejar de respirar. Los bebés no ganan peso ni crecen porque cada vez que comen les duele»
Lansoprazol está aprobado para el tratamiento a corto plazo de la ERGE en niños de 1 a 17 años. La Dra. Springer dijo que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aceptó probarlo en bebés y recién nacidos porque la ERGE es muy sintomática en esta población. Calculó que entre un tercio y la mitad de los bebés presentan algún síntoma de ERGE, y que alrededor del 10% presentan casos graves que requieren cuidados especiales.
TAP Pharmaceutical Products Inc. de Lake Forest, Illinois, fabricante de lansoprazol, patrocinó los dos ensayos abiertos, en los que participaron bebés de Estados Unidos y Polonia. En el ensayo de fase I con neonatos participaron 24 recién nacidos a término o postérmino. La edad media era de 3,7 semanas; el peso medio, 3.015 g. El segundo ensayo de fase I incluyó a 24 bebés de entre 4 semanas y 1 año. Su edad media fue de 24,1 semanas; peso medio, 6.379 g.
Los médicos reconstituyeron un polvo granular preenvasado de lansoprazol en agua estéril. Para los neonatos, utilizaron una concentración de 1 mg/mL, que se administró una vez al día en una dosis de 0,5 mg/kg o 1,0 mg/kg. A los lactantes mayores se les administró una concentración de 2 mg/mL en una dosis diaria de 1,0- mg/kg o 2,0-mg/kg.
Lansoprazol podía administrarse por jeringa, por vía intraoral o a través de una sonda gastronómica. Un análisis de la farmacocinética descubrió que los bebés de 10 semanas o menos tenían «exposiciones sustancialmente mayores» a lansoprazol en comparación con los bebés de más edad.
Cada ensayo incluyó perfiles de pH de 24 horas de seis bebés para determinar los cambios en los niveles intragástricos. Los investigadores utilizaron un nivel de pH de 4 o superior como objetivo para demostrar que el fármaco estaba realmente reduciendo el ácido estomacal. El porcentaje medio de tiempo en que los niveles de pH fueron superiores a 4 aumentó del 77% en el día 1 al 97% en el día 5 para los neonatos que recibieron 0,5 mg/kg al día de fármaco, y del 59% al 99% para los que recibieron la dosis diaria de 1,0 mg/kg.
Los bebés de más edad aumentaron sustancialmente el porcentaje de tiempo en que sus perfiles de pH alcanzaron el objetivo, pero el resultado no fue tan grande. Sus proporciones pasaron del 50% al 85% con la dosis diaria de 1,0 mg/kg y del 52% al 84% con 2,0 mg/kg al día.
Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento incluyeron dos casos de enrojecimiento, uno de anemia y un aumento de las transaminasas en los neonatos, además de un aumento de las enzimas hepáticas en un lactante mayor. Dos acontecimientos adversos graves, el síndrome de dificultad respiratoria y la neumonía vírica, se produjeron después del último día de tratamiento con lansoprazol, pero ninguno de ellos se consideró relacionado con el estudio.
El Dr. Springer dijo que la compañía farmacéutica ha iniciado un ensayo de seguridad y eficacia más largo basado en los resultados. La reunión fue patrocinada por la Sociedad Americana de Pediatría, la Sociedad de Investigación Pediátrica, la Asociación de Pediatría Ambulatoria y la Academia Americana de Pediatría.
‘Los bebés pueden morir de estas neumonías. … no ganan peso ni crecen porque cada vez que comen les duele’. DR. SPRINGER